隐球菌脑膜炎患者154例临床特征及其抗真菌疗效分析

目的 分析非AIDS相关隐球菌脑膜炎(隐脑)患者的临床特征及疗效.方法 回顾性分析复旦大学附属华山医院1997年至2007年住院治疗的154例隐脑病例,总结其临床特征,并对不同初始治疗方案的疗效及转归作进一步分析.连续变量采用t检验,离散变量采用卡方检验或Fisher确切概率检验.根据不同治疗方案的疗效,绘制Kaplan-Meier生存曲线,并行log-rank检验.结果 154例患者中51例有一种或一种以上基础疾病,头痛、发热、脑膜刺激征、呕吐和意识障碍为病程中最为常见的临床表现.脑脊液涂片和培养阳性率分别为88.44%和78.95%,而脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原检测阳性率高达100%.154例患者中共有12例治疗未满7 d而未纳入疗效评估,其中9例死亡,2例病情恶化自动出院,1例自动出院后失访.对其余142例患者进行疗效评估,两性霉素B组、氟康唑组、两性霉素B联合氟康唑组的有效率分别为78.3%(36/46例)、33.3%(8/24例)和76.0%(38/50例),两性霉素B组、两性霉素B联合氟康唑组的疗效显著优于氟康唑组(X~2=13.6354,12.5509;均P＜0.01).随访1年,有11例失访,余143例患者的归因病死率为19.58%,全因病死率为28.67%,两性霉素B组、两性霉素B联合氟康唑组的1年生存率显著高于氟康唑组.结论 非AIDS相关隐脑的病死率仍较高,且与初始治疗方案的选择密切相关,其中以两性霉素B单用或联合氟胞嘧啶疗效最佳,而采用氟康唑单用或联合氟胞嘧啶初始治疗的疗效较差.     

甘肃省甘南、定西两地耐异烟肼、利福平结核分枝杆菌散在分布重复单位基因分型

结核病是当今全球范围内对人类最具威胁的传染性疾病之一.针对其致病菌——结核分枝杆菌的分子流行病学,目前已建立多种基因分型技术,如IS6110-限制性片段长度多态性分析(RFLP),间隔区寡核苷酸分型(Spoligotyping)及结核分枝杆菌散在分布重复单位(mycot)acterialinterspersed repetitive unit,MIRU)基因分型技术等~([1]).     

2013—2015年温州市耐多药肺结核患者队列标准化疗方案的治疗转归

研究温州市耐多药肺结核患者队列标准化疗方案的治疗转归,并分析其影响因素。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA检测的临床意义

在强效核苷及核苷酸类药物(NAs)抗病毒治疗时代,绝大部分慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV DNA水平低于检测下限,但血清HBV DNA消失仅提示病毒的逆转录过程被有效抑制,并不能真实反映肝细胞内共价闭合环状DNA(ccc DNA)的转录活性状态。另一方面,部分经过长期治疗的患者肝组织ccc DNA接近耗竭或残余静默,但因HBV DNA片段的整合,血清HBs Ag仍持续阳性。如何真实地评判肝细胞内ccc DNA的存在和转录活性,仍是一个亟待解决的问题。血清HBV RNA为来自肝组织内ccc DNA转录体,因未能有效地转换成rc DNA,转而以HBV RNA病毒样颗粒的方式释放进入血液循环。因此在NAs治疗下,血清HBV RNA能够定性反映肝组织内的ccc DNA是否有转录活性。目前多数专家认为,在现有治疗手段下很难达到CHB的"完全治愈"。对此,笔者提出了从"部分治愈"、"准临床治愈"、再到"临床治愈"(或"功能性治愈")的阶梯性提升模式,建议以ccc DNA消失或静默为基础、以HBV RNA持续阴性为依据的"部分治愈"预测NAs停药后复发或病毒学反弹风险,并在此基础上的以血清HBs Ag低水平作为"准临床治愈"标准。需要特别强调的是,血清HBV RNA检测的临床意义需要大规模的临床研究进行验证,更需要在未来可能的真实世界的应用中不断完善。     

血瘀证动物模型制作的回顾与展望

血瘀证动物模型制作的回顾与展望张文宏，查良伦血瘀动物模型的建立既可作为“血瘀证”病理生理之研究对象，又可用于筛选和研究有效的方药。一个好的“血瘀证”动物模型应该既能体现“血瘀证”相关的脉症，如“瘕”，舌质青紫，瘀斑，出血等，又能反映“血瘀证”的病因、...     

应用等位基因多重聚合酶链反应检测结核分枝杆菌katG基因315位点突变

目的 建立等位基因特异性多重聚合酶链反应（MAS-PCR）方法，检测katG基因315位点的突变。方法 根据结核分枝杆菌的katG序列，分别设计出3条特异性寡聚核苷酸引物，采用MAS-PCR技术，检测katG基因315位点的突变以间接判断对异烟肼的耐药性。同时与常用的RFLP方法进行比较。结果 对临床分离异烟肼敏感株（30株）及异烟肼耐药株（54株）分别采用MAS-PCR和PCR．RFLP方法同时进行扩增，敏感株均未见有突变。MAS-PCR对耐药株的检出率为88．9％（48／54）。对于RFLP方法无法检出的S315N类型的突变亦能检出。结论 MAS-PCR方法有较高的敏感性及特异性，快速、经济、操作简便。     

166例冠心病患者的血液流变学研究

１６６例冠心病患者的血液流变学研究黄士通，查良伦，黄政，张文宏（上海医科大学中山医院心血管病研究所，中西医结合研究所，上海２０００３２）冠心病发病和心肌缺血与血液流变学改变密切相关。本文对１６６例冠心病、７８例冠心合并高血压、１５０例其他心血管病和７...     

耐氟喹诺酮类药物的耐多药结核病患者预后影响因素分析

目的:调查耐氟喹诺酮类药物的耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者的治疗预后,以指导临床治疗方案的制定和监测。方法:入组的99例MDR-TB患者中,属氟喹诺酮耐药株引起的71例,属氟喹诺酮敏感株引起的28例,对MDR-TB患者的临床治疗效果进行回顾性研究。所有MDR-TB患者均采取个体化治疗方案,随访时间为24个月。统计分析患者的临床疗效、痰涂片、痰培养检查结果和临床结局,使用logistic回归法分析疗效影响因素。结果:MDRTB患者的总体治愈率为51.5%,个体化治疗完成后仍有8.5%的患者复发。MDR-TB患者接受个体化治疗12个月后,痰检阳性者治疗失败率为93.5%,治愈率6.5%;而痰检阴性者的治愈率为90.6%,治疗失败率9.4%。单因素logistic回顾分析显示:MDR-TB治疗失败的危险因素包括患者年龄大于40岁(P=0.034)、氟喹诺酮耐药(P0.001)和不含氟喹诺酮方案(P=0.031)。多因素logistic回归分析显示:MDR-TB治疗失败的危险因素为氟喹诺酮耐药(P=0.001,OR值为7.06),治疗方案含氟喹诺酮是保护因素(P=0.025,OR值为0.40)。结论:MDR-TB的总体治愈率不理想,个体化治疗完成后治愈患者仍有较高复发风险;MDR-TB患者接受个体化治疗12个月的痰检结果对预后有很高的预测价值,该时间点可能是调整治疗方案的重要时机;氟喹诺酮耐药是MDR-TB治疗失败的独立危险因素,而治疗方案中加用氟喹诺酮是MDR-TB治疗成功的关键因素。     

应用线性探针分析快速检测耐利福平结核分支杆菌的rpoB基因突变

目的：检测上海地区耐利福平结核分支杆菌的rpoB基因突变,评估线性探针分析（LiPA)法快速检测突变位点的意义。方法：对58株结核分支杆菌rpoB基因片段进行PCR扩增及DNA测序,从中选取18株耐药株和10株敏感株并应用LiPA法检测其突变位点,结果：LiPA法准确地检测出18株耐药株中17株的rpoB基因突变,10株敏感株均无突变;LiPA法检测耐药菌的敏感性为94．4％,与药敏结果的符合率为96．4％,结论：LiPA法可用于耐利福平结核分支杆菌rpoB基因的快速检测,而且具有较高的敏感性。     

结核分枝杆菌inhA基因的克隆、表达及高纯度inhA蛋白的制备

目的：对结核分枝杆菌H37Rv的inhA基因进行克隆、表达并纯化表达产物。方法：构建含目的基因的表达质粒pET-24b/inhA,经酶切鉴定和测序检验后转化大肠杆菌BL21（DE3）,然后以异丙基硫代-B-D-半乳糖苷（IPTG）对其诱导,获得稳定的高表达菌后对其产物以Nit-NTA Superflow亲和柱进行纯化。结果：酶切鉴定和测序显示所构建的重组质粒已成功地克隆了inhA基因;转化pET-24b/inhA的大肠杆菌可大量表达一相对分子质量约为28500的蛋白,产量最高可达细菌蛋白总量的30%左右;经Nit-NTA Superflow亲和柱纯化后可得到纯度99%以上的蛋白。结论：inhA基因克隆、表达获得成功,并得到了高纯度的inhA蛋白,为进一步研究结核分枝杆菌的耐药机制打下了基础。