氢气对肺损伤的保护效应及其机制研究进展

目前,急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的病死率居高不下,大约为35％～40％,是重症监护病房( ICU)患者死亡的主要原因之一[1].ALI/ARDS的发病机制非常复杂,仍不十分清楚,目前认为其发生发展是多种病因共同作用的结果.越来越多的研究表明,氧化损伤和过度失调的炎症反应在ALI/ARDS发生发展中起着非常重要的作用.现就其研究进展综述如下.     

高级糖化终末产物及其受体的研究进展和临床意义

目的了解高级糖化终末产物(AGEs)及其受体的研究现状与疾病的关系。方法查阅近年来国内外相关文献加以综合分析。结果AGEs及其受体的研究已达到信息分子和基因水平,并与很多的疾病发生有关。结论AGEs在体内过度积累与其受体的过度表达均可引起疾病。     

血管内皮祖细胞-血管再生在缺血再灌注损伤中的作用探讨

摘要： 目的 探讨血管内皮祖细胞 （EPCs） -血管再生途径在血红素结合蛋白 （HPX） 改善大鼠脑缺血再灌注 （I/R）后认知功能障碍中的作用。方法 SD 雄性大鼠依处理方式不同分为假手术（Sham）组 31 只、 局灶性 I/R（MCAO,0.9%生理盐水 10 μL）组 30 只、 MCAO+叠氮钠（Vehicle, 0.1% Vehicle 10 μL）组 30 只、 MCAO+ HPX（1.86 g/L 的 HPX10 μL）组 30 只。采用改良的神经功能缺损评分（mNSS）评价大鼠 I/R 后神经功能缺损程度,Morris 水迷宫（MWM）实验检测大鼠 I/R 后的学习记忆能力改变; 流式细胞技术 （FCM）结合 CD34/CD133 双抗体标记技术检测大鼠 I/R 后外周血中 EPCs 数量变化; 免疫组织化学技术结合 CD31/vWF 免疫荧光显色技术检测大鼠 I/R 后缺血半暗带皮质区新生血管数量。 结果 与 Sham 组相比, MCAO 组大鼠 I/R 后 mNSS 升高, 逃避潜伏期延长, 目标象限时间百分比减少, 外周血中 EPCs 数量增加, 缺血半暗带皮质区血管数量增加（均 P < 0.05）; MCAO+Vehicle 组大鼠与 MCAO 组相比, I/R 后 mNSS、 逃避潜伏期、 目标象限时间百分比、 外周血中 EPCs 数量和缺血半暗带皮质区血管数量均无明显变化 （均 P > 0.05）; MCAO+HPX 组大鼠与 MCAO 组、 MCAO+Vehicle 组相比, I/R 后 mNSS 显著降低, 逃避潜伏期显著缩短, 在目标象限时间百分比明显增加, 外周血中 EPCs 计数显著增加, 缺血半暗带皮质区血管数量明显增加（均 P <0.05）。结论 EPCs-血管再生机制在 HPX 改善大鼠局灶性 I/R 后认知功能障碍中发挥积极的作用。     

不同麻醉深度对舌下微循环的影响

目的观察不同麻醉深度对舌下微循环的影响。方法20 例行甲状腺手术且ASA 分级Ⅰ~Ⅱ级患者。静脉注射咪达唑仑0.05 mg·kg-1、舒芬太尼0.3 μg·kg-1、罗库溴铵0.6 mg·kg-1,持续静脉靶控输注丙泊酚3.0 mg·L-1 进行麻醉诱导和麻醉维持,气管插管后行机械通气。目标靶浓度每隔4 min 增加0.5 mg·L-1 进行BIS 值调节。分别在 T1[脑电双频指数（BIS）基础值]、T2（50 0.05）;T3 时PVD、 TVD、PPV 和MFI 均下降（P < 0.05）;T4 时PVD、TVD、PPV 和MFI 下降明显（P < 0.01）;T2 和T3 相比,PVD、TVD、 PPV 和MFI 差异无统计学意义（P > 0.05）。结论将BIS 值控制在≤40~50 范围,能在较好地抑制手术引起的应激反应的同时,对微循环影响较小,且能保持血流动力学的相对稳定。     

氢气对脓毒症小鼠急性肺损伤的影响

目的 评价氢气对脓毒症小鼠急性肺损伤的影响.方法 雄性C57BL/6小鼠112只,体重20～25 g,5周龄,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=28):假手术组(A组)、假手术+氢气组(B组)、脓毒症组(C组)和脓毒症+氢气组(D组).采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症模型.B组和D组于CLP或假手术后1、6h时分别吸入2％氢气.每组取20只小鼠,记录CLP后7d内生存情况.每组取8只小鼠,于CLP后24 h时处死,采集静脉血样,取肺组织,测定血清及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,进行肺损伤评分,计算肺湿干重比(W/D).结果 与A组比较,C组生存率、血清和肺组织SOD和CAT活性降低,肺损伤评分、W/D、BALF蛋白浓度、肺组织MPO活性、血清和肺组织8-iso-PGF2α水平升高(P＜0.05);与C组比较,D组生存率、血清和肺组织SOD和CAT活性升高,肺损伤评分、W/D、BALF蛋白浓度、肺组织MPO活性、血清和肺组织8-iso-PGF2α水平降低(P＜0.05).结论 氢气可减轻脓毒症小鼠急性肺损伤,其机制与抑制氧化应激反应有关.     

右美托嘧啶对脓毒血症大鼠生存率及IL-6、IL-10的影响

目的探讨右美托嘧啶对脓毒血症大鼠生存率及IL-6、IL-10的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为:假手术组,假手术+右美托嘧啶组,脓毒血症组和脓毒血症+右美托嘧啶组。观察各组大鼠的生存率和血清IL-6、IL-10水平。结果与脓毒血症组相比,右美托嘧啶可明显提高脓毒血症大鼠生存率,降低血清IL-6,升高血清IL-10水平。结论右美托嘧啶可能通过抗炎作用提高脓毒血症大鼠的生存率。     

BNIP3L与脓毒症相关性脑病小鼠海马线粒体功能障碍的关系

目的评价BCL2/腺病毒E1B19 kDa蛋白相互作用蛋白3(BNIP3L)与脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠海马线粒体功能障碍的关系。方法 SPF级C57BL/6雄性小鼠180只, 6～8周龄, 体质量20～25 g, 采用随机数字表法分为4组(n=45):对照组(C组)、假手术组(Sham组)、SAE组和SAE+BNIP3L激动剂卡非佐米组(SC组)。采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型。SC组术后2 h腹腔注射卡非佐米2 mg/kg。各组取20只小鼠, 观察7 d生存情况。术后1周时, 取8只生存的小鼠进行水迷宫实验。其余小鼠术后24 h时处死, 取海马组织, 采用免疫荧光法测定海马组织BNIP3L表达, Western blot法测定线粒体BNIP3L表达, 并观察线粒体超微结构。采用荧光素-荧光酶发光法测定线粒体ATP含量, 荧光分光光度法测定线粒体膜电位(MMP)。结果与C组和Sham组比较, SAE组生存率降低, 逃避潜伏期延长, 目标象限停留时间和穿越原平台区域次数减少, 海马线粒体BNIP3L表达下调, MMP和线粒体ATP含量降低(P<0.05), 海马组织BNIP...     

吸入高浓度氢气对脓毒症小鼠急性肾损伤及线粒体动力学的影响

目的评价吸入高浓度氢气对脓毒症小鼠急性肾损伤(AKI)及线粒体动力学的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠128只, 6～8周龄, 体质量20～25 g, 采用随机数字表法分为4组(n=32):假手术组(Sham组)、假手术+氢气组(Sham+H组)、脓毒症AKI组(S-AKI)和脓毒症AKI+氢气组(S-AKI+H组)。采用盲肠结扎穿孔法建立小鼠脓毒症模型。Sham+H组和S-AKI+H组于假手术或造模后1和6 h时分别吸入67%氢气+33%氧气1 h。取20只小鼠观察造模后7 d的生存情况。于造模后24 h时, 取血标本, 采用比色法测定血清BUN和Cr浓度;取肾组织, HE染色后进行肾小管损伤评分, 采用ELISA法测定肾组织TNF-α、IL-1β和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的含量, 采用分光光度法测定SOD和过氧化氢酶(CAT)的活性, 采用Western blot法测定动力相关蛋白1(Drp1)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达水平。结果与Sham组比较, S-AKI组生存率降低, 血清BUN和Cr浓度、肾小管损伤评分、肾组织TNF-α、IL-1β和HMGB1含量升高,...     

吸入高浓度氢气对脓毒症小鼠心肌损伤及线粒体生物合成的影响

目的评价吸入高浓度氢气对脓毒症小鼠心肌损伤及线粒体生物合成的影响。方法清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠128只, 6～8周龄, 体质量20～25 g, 采用随机数字表法分为4组(n=32):假手术组(Sham组)、假手术+氢气组(Sham+H组)、脓毒症组(Sep组)和脓毒症+氢气组(Sep+H组)。采用盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓毒症模型。Sham+H组和Sep+H组分别于术后1和6 h时吸入67%氢气1 h。每组随机取20只小鼠, 观察术后7 d生存情况。剩余小鼠于术后24 h时取血液标本, 采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-1β、cTnI和CK-MB浓度;取心肌组织, HE染色后进行心肌病理评分, 采用荧光分光光度法检测线粒体膜电位(MMP), 萤光素酶法检测ATP含量, Western blot法测定过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、核呼吸因子2 (NRF2)、线粒体转录因子A(TFAM)的表达。结果与Sham组比较, Sep组生存率降低, 血清TNF-α、IL-1β、cTnI和CK-MB浓度和心肌病理评分升高, MMP和ATP含量降低, 心肌组...     

自噬在氢气减轻脓毒症小鼠心肌损伤中的作用

目的评价自噬在氢气减轻脓毒症小鼠心肌损伤中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠192只, 6～8周, 体质量20～25 g, 采用随机数字表法分为6组(n=32):假手术组(Sham组)、假手术+氢气组(Sham+H2组)、脓毒症组(S组)、脓毒症+氢气组(S+H2组)、脓毒症+巴佛洛霉素组(S+BafA1组)和脓毒症+氢气+巴佛洛霉素组(S+H2+BafA1组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症模型。Sham+H2组、S+H2组及S+H2+BafA1组于CLP后1和6 h吸入2%氢气1 h。S+BafA1组和S+H2+BafA1组于CLP后1 h腹腔注射巴佛洛霉素A1 1 mg/kg。每组随机取20只小鼠, 记录CLP后7 d的生存情况。于CLP后24 h处死小鼠, 光镜下观察心肌组织病理学改变, 进行病理学评分, ELISA法检测血清cTnI浓度, 采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)和P62表达水平, 计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。结果与Sham组比较, S组生存率降低, 血清cTnI浓度和心肌组织病理学评分升高, 心肌组织P62表达上调...