组织蛋白酶B及其抑制剂与脑出血关系的研究

组织蛋白酶B(Cathepsin B,cat B)是溶酶体中研究最为广泛的蛋白酶之一。脑出血后的细胞凋亡及继发炎性反应在脑出血后脑损伤中发挥重要作用。cat B参与脑出血后细胞凋亡及炎症的级联反应。cat B抑制剂具有神经保护作用,通过促进脑出血后神经细胞突触重组和周围新生血管的形成来提高脑出血后的神经功能。但目前cat B及其抑制剂与脑出血关系的研究较少。本文就cat B及其抑制剂与脑出血的关系进行综述。     

高血压前期血清中期因子水平表达特点

目的 探讨高血压前期(prehypertension,PH)血清中期因子(midkine,MK)水平的表达及临床意义。方法 选取2016年1月～2020年3月笔者医院门诊及住院的单存高血压前期患者80例作为PH组,同期理想血压的健康者60例作为对照组,均采用酶联免疫吸附法测定MK水平,同时测定血糖(FPG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)和胰岛素(Ins),计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果 PH组血清MK、TC、TG、IRI 及hs-CRP水平明显高于对照组(P＜0.05);PH组MK水平与收缩压(SBP)、hs-CRP、IRI、TG、TC呈正相关(r＝0.351、0.358、0.351、0.377和0.394,P均<0.05)。Logistic多元回归分析显示,MK水平、IRI、hs-CRP与PH密切相关。结论 PH患者存在异常的MK表达,MK水平与胰岛素抵抗及hs-CRP密切相关,是PH的独立危险因子之一。     

基因诊断确诊仅中脑和脑桥异常影像表现的Wilson病1例报告

正Wilson病(WD)是一种少见的常染色体隐性遗传性铜代谢异常疾病,患病率为1/30 000,携带者频率为1/(150～180)[1]。这种疾病是由于13q14. 3的ATP7B基因突变,导致过量的铜在肝脏聚集,达到饱和后释放入血[2]。其特征是过多的铜在各种组织中,尤其是肝脏和脑组织中的异常积累,角膜、肾脏、骨骼、口腔组织[3-4]等也可以受累。临床表现多种多样,主要特征是肝脏病变和神经精神症状[5],少数患者以肾功能不全、骨折、关节炎、牙痛、自主神经功能紊乱为首发表     

外周血单核细胞中组织蛋白酶表达与阿尔茨海默病发展的相关性研究

目的探讨外周血免疫细胞中溶酶体酶与阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)病程发展的关系。方法选择2012年1月~2017年12月于中国医科大学附属第一医院及附属盛京医院神经内科、老年病科以及体检中心就诊年龄≥60岁的AD、轻度认知障碍(MCI)患者及健康老年人共78例,其中AD组30例,MCI组28例,健康老年人为对照组20例。采用实时定量PCR方法检查各组Cathepsin B、Cathepsin D mRNA表达水平,并检查Cathepsin B、Cathepsin D活性,采用ELISA方法检测单核细胞内β淀粉样蛋白(Aβ1-42)水平。结果AD组Cathepsin B、Cathepsin D mRNA表达水平及活性明显低于对照组和MCI组,单核细胞内Aβ1-42水平明显高于对照组和MCI组,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。MCI组单核细胞Cathepsin B、Cathepsin D mRNA表达水平及活性、以及单核细胞内Aβ1-42水平与对照组比较均无统计学差异(P0.05)。结论外周血单核细胞Cathepsin B、Cathepsin D表达及活性下调可以作为AD病程发展阶段的评价指标,AD患者外周血单核细胞对于Aβ的降解能力下降与Cathepsin B、Cathepsin D表达下调有关,Cathepsin B、Cathepsin D在MCI组表达下调的意义需增加样本量进一步随访研究。     

阿尔茨海默病中炎症反应的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是常见的痴呆类型之一,AD的认知功能损害和行为损害严重危害老年人的健康。关于AD的发病机制,存在多种学说。越来越多的研究表明,在AD疾病进程中伴随着广泛的炎症反应,炎症反应与其他机制紧密联系,起到至关重要的作用。文中主要从小胶质细胞、星形胶质细胞、单核细胞、炎症介质等方面对目前AD神经炎症反应的研究进展进行综述。     

人血管内皮生长因子165基因转染兔骨髓间充质干细胞的蛋白表达

背景：骨髓间充质干细胞是最好的组织工程种子细胞来源,含有血管内皮生长因子165(vascular endothelial growth factor 165,VEGF165)不仅对血管再生和启动成骨修复有重要意义,其持续稳定的释放还能够提高新生骨的矿化程度,增强修复组织的力学性能。 目的：观察hVEGF165基因转染的兔骨髓间充质干细胞分泌血管内皮生长因子的蛋白功能。 方法：体外分离、培养兔骨髓间充质干细胞,纯化并鉴定兔骨髓间充质干细胞;免疫荧光法检测细胞表面标志;传代培养后的骨髓间充质干细胞以pcDNA3.1-VEGF165质粒和脂质体1∶3比例的混合液转染,并分为3组：转染组应用pcDNA3.1-VEGF165转染细胞,空载体转染组应用pcDNA3.1-空载体转染,未转染组不处理。通过ELISA和Western-blot检测转染后细胞中外源性血管内皮生长因子的表达。 结果与结论：转染组与其他两组比较,VEGF165蛋白含量显著增高,差异有显著性意义(P < 0.05),但空载体转染组与未转染组之间差异无显著性意义(P > 0.05),转染组不同时间点之间VEGF165蛋白含量差异均有显著性意义(P < 0.05),hVEGF165基因转染的骨髓间充质干细胞能成功分泌VEGF165蛋白。提示采用基因转染技术可将hVEGF165基因转染到骨髓间充质干细胞中并可有效表达具有生物活性的VEGF165。     

三金片联合坦索罗辛及环丙沙星治疗慢性前列腺炎疗效观察

目的观察三金片联合坦索罗辛、环丙沙星治疗慢性前列腺炎的临床治疗效果。方法患者根据美国国立卫生研究院（NIH）制定的慢性前列腺炎分类标准选取Ⅱ型和ⅢA型慢性前列腺炎患者120例,并随机分为治疗组和对照组各60例联合治疗。治疗组服用三金片、坦索罗辛、环丙沙星;对照组仅服用坦索罗辛、环丙沙星;比较两组治疗1月前后的症状指数（NIH～CPSI）评分、前列腺液（EPS）白细胞计数及卵磷脂小体数量。结果治疗组总有效率为91．7％,对照组总有效率为78．2％,两组总有效率差异有统计学意义（P〈0．01）,两组发生不良反应均为轻度且持续时间较短。结论三金片联合坦索罗辛、环丙沙星治疗慢性前列腺炎的疗效满意,无明显不良反应,值得临床推广使用。     

人血管内皮生长因子165基因转染兔骨髓间充质干细胞的蛋白表达

背景：骨髓间充质干细胞是最好的组织工程种子细胞来源,含有血管内皮生长因子165(vascular endothelial growth factor 165,VEGF165)不仅对血管再生和启动成骨修复有重要意义,其持续稳定的释放还能够提高新生骨的矿化程度,增强修复组织的力学性能。 目的：观察hVEGF165基因转染的兔骨髓间充质干细胞分泌血管内皮生长因子的蛋白功能。 方法：体外分离、培养兔骨髓间充质干细胞,纯化并鉴定兔骨髓间充质干细胞;免疫荧光法检测细胞表面标志;传代培养后的骨髓间充质干细胞以pcDNA3.1-VEGF165质粒和脂质体1∶3比例的混合液转染,并分为3组：转染组应用pcDNA3.1-VEGF165转染细胞,空载体转染组应用pcDNA3.1-空载体转染,未转染组不处理。通过ELISA和Western-blot检测转染后细胞中外源性血管内皮生长因子的表达。 结果与结论：转染组与其他两组比较,VEGF165蛋白含量显著增高,差异有显著性意义(P < 0.05),但空载体转染组与未转染组之间差异无显著性意义(P > 0.05),转染组不同时间点之间VEGF165蛋白含量差异均有显著性意义(P< 0.05),hVEGF165基因转染的骨髓间充质干细胞能成功分泌VEGF165蛋白。提示采用基因转染技术可将hVEGF165基因转染到骨髓间充质干细胞中并可有效表达具有生物活性的VEGF165。     

地塞米松联合脂多糖诱导股骨头坏死模型的构建

背景：对于研究股骨头坏死的发病机制及治疗方法,建立与股骨头坏死病程相似的动物模型是非常重要的。 目的：观察地塞米松联合脂多糖诱导兔股骨头坏死的实验效果。 方法：健康雄性新西兰大白兔30只,随机分为模型组(n=20)和对照组(n=10)。模型组经耳缘静脉注射2次10 μg/kg的脂多糖,再肌肉注射3次地塞米松25 mg/kg,对照组注射同等剂量的生理盐水。 结果与结论：4周后,CT扫描显示模型组兔股骨头不同程度的骨密度不均匀。显微CT观察发现,模型组骨体积分数、骨矿物质密度、骨矿物质含量和骨小梁厚度均显著低于对照组,而骨小梁间隙高于对照组(P < 0.05)。组织学切片见模型组骨细胞陷窝空疏,脂肪细胞增多,部分血管栓塞,其中存活动物的骨坏死率和骨陷窝空虚率均明显低于对照组。说明地塞米松联合脂多糖可有效建立骨坏死模型。     

水蛭素对大鼠脑出血后细胞黏附分子1mRNA表达及血脑屏障通透性的影响

目的 探讨水蛭素对大鼠脑出血后细胞黏附分子1(ICAM-1)mRNA的表达及血脑屏障通透性的影响.方法 采用自体动脉血注入大鼠尾状核建立脑出血模型,将75只大鼠分成对照组、脑出血组、水蛭素组.各实验组分6小时、1天、3天、5天、7天5个时间点,每个时间点各5只大鼠.分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、伊文思兰染色法测定不同时间点的ICAM-1 mRNA表达量和血脑屏障通透性的变化.结果 ICAM-1 mRNA表达和血脑屏障通透性在脑出血后6小时开始升高(1.220±0.044,0.592±0.106),3天达到高峰(1.638±0.071,0.791±0.520),5～7天开始下降.给予术蛏素治疗后,二者均明显下降,水蛭素组与脑出血组在各个时段差异有统计学意义(P＜0.01).结论 水蛭素可以减轻脑出血后的ICAM-1 mRNA的高表达及血脑屏障通透性的增加,从而减轻脑水肿程度.