CD44、NFYB及HMGB1基因表达与乳腺癌术后复发关系的研究

目的 研究黏附分子CD44、核转录因子Y,β（NFYB）及高迁移率蛋白B1（high-mobility group box-1,HMGB1）基因表达与乳腺癌术后复发转移的关系,初步探讨其在判断乳腺癌预后的价值.方法 81例乳腺癌患者入选,其中41例术后5年随访期内出现复发者为研究组;40例未复发仍存活者为对照组.提取所有病例石蜡包埋组织RNA,质量鉴定后,应用实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）芯片技术检测CD44 、NFYB及 HMGB1基因的表达,分析2组间基因表达差异,进行多因素分析.结果 研究组与对照组相比较,CD44 、NFYB及 HMGB1基因表达有差异,表达上调（P〈0.05）.将基因表达与术后复发时间进行COX分析,结果显示CD44 基因表达与乳腺癌术后复发时间具有负相关（B=-0.042,Exp（B）=0.959）,NFYB及HMGB1基因表达与乳腺癌术后复发时间无相关性,结果无统计学意义.结论 CD44 、NFYB及 HMGB1基因在乳腺癌术后复发组和未复发组中差异表达;基因CD44 过表达是乳腺癌预后差的指标之一,进一步研究可为预防和控制乳腺癌的复发提供新线索.     

白藜芦醇治疗结直肠癌的机制研究进展

【摘要】白藜芦醇是一种天然的多酚化合物，有预防心血管疾病，预防衰老，抗炎，抗癌等作用。该文总结了近年来白藜芦醇作用于结直肠癌的机制的研究进展，为白藜芦醇的进一步研究提供依据。     

近交系小鼠海马结构兴奋性氨基酸受体密度的变化(英文)

应用定量放射自显影技术，以氚标配体MK－801、AMPA和KA分别标记NMDA、AMPA和KA受体，定量观察了七种近交系小鼠海马结构内兴奋性氨基酸受体的区域分布类型和受体密度变化．结果表明，海马CA1区含有高密度NMDA和AMPA受体，CA3和齿状回含高密度KA受体。三种受体在海马各区的分布类型无明显系间差异，而其受体密度存在着明显的系间差别。NMDA和AMPA受体在BALB.c鼠海马显示最高密度，而CPB-K鼠以上两种受作密度最低。KA受体在NMRI鼠海马显示最高密度，BA鼠其受体密度最低．这种受体密度的系间差异可能与近交系小鼠合成兴奋性氨基酸受体的基因调控不同有关。     

神经肽—Y在蛛网膜下腔出血引起脑血管痉挛中的作用

本实验采用大鼠经额向基底池Willis环处插管注入NPY,NE和5-HT,以γCBF变化为指标,观察它们对脑血管的在体效应。实验发现NPY对脑血管具有很强的收缩作用,以克分子浓度计算NPY引起脑血管收缩比5-HT强10倍,比NE强500倍,并可增加NE,5-HT的缩血管效应。人及大鼠CSF中NPY测定发现:SAH伴有CVS的病人,CSF中NPY达291.1±58pg/ml,与对照组(164±28.00pg/ml)相比,P<0.01;大鼠SAH后CSF中NPY含量从2.1±2.1增至6.0±3.2ng/ml(P<0.01),同时大鼠皮层内NPY含量从9.5±0.8下降至4.8±0.8ng/ml(P<0.01),提示脑神经元分泌的NPY参与了CVS过程,并在维持CVS持续状态方面起重要作用。实验还提示SAH病人CSF中NPY含量变化可以作为观察CVS是否出现的指标。     

老年重下中暑患者血浆热应激蛋白70及其抗体水平的变化

目的　探讨热应激蛋白 70 (HSP70 )水平及其抗体滴度在老年人重症中暑发生、发展中的特点及意义。　方法　应用 Western blot法测定血浆中 HSP70水平 ;应用酶联反应技术经倍比稀释测定血浆 HSP70抗体滴度。　结果　重症中暑的老年、非老年组 HSP70水平分别为 42 2 6± 12 49、385 6± 15 92 ,均明显低于健康的老年、非老年对照组的 6 0 91± 196 1、5 991± 90 5 (均为 P<0 .0 1)。重症中暑的老年组 HSP70抗体 1∶ 10以上阳性率为 80 .6 % ,明显高于其他各组 (均为 P <0 .0 1) ,且死亡的 5例老年患者 H SP70抗体滴度均呈高水平状态。　结论　 HSP70表达水平下降及 HSP70自身抗体产生可能与老年人重症中暑的发生有关。     

血小板计数对老年男性缺血性动脉血栓事件和死亡风险的预测价值

目的 探讨血小板计数在老年男性缺血性动脉血栓性事件及全因性死亡中的预测价值。方法 纳入338例2008年4月～2009年4月在中国人民解放军总医院南楼行健康体检的老年男性（年龄≥65岁）,有血小板计数的患者。随访患者健康查体后,首次因急性缺血性动脉血栓性（心肌梗死、心源性猝死、缺血性脑卒中、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作）及全因性死亡住院的事件及时间,所有患者随访截止至2014年12月31日。结果 经过平均77个月的随访,终点事件发生率为26.6%,通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）分析发现,血小板计数对终点事件的发生有预测价值（AUG=0.59,95% CI：0.53～0.64,P=0.02）,截断点血小板计数为214×10⁹/L。应用Kaplan-Meier生存曲线分析血小板计数>214×10⁹/L组的患者,终点事件发生率是≤214×10⁹/L组患者的2.32倍（P=0.000）。经多因素校正后,其终点事件发生率是≤214×10⁹/L组患者的2.19倍（P=0.00）。结论 血小板计数偏高对急性缺血性动脉血栓事件及全因性死亡有一定的预测价值。     

吸烟及饮酒对肺癌患者淋巴细胞微核形成的影响

大量的实验证据表明 ,吸烟与人肺癌的发生呈阳性相关[1 - 3 ] ;另一方面 ,酒作为人类致癌有效促进因子或辅助因子 ,越来越受到研究者的重视 [4,5 ] 。但吸烟同时饮酒对人肺癌形成的诱变促进作用 ,目前尚未见报道。我们采用人外周血淋巴细胞微核技术 ,在 96例肺癌患者中观察了吸烟及饮酒对人淋巴细胞微核形成的影响。1　对象与方法1.1　研究对象　肺癌病例取自本院胸外科 ,手术后经病理确诊的肺癌患者共 96例 ,男 79例 ,女 17例 ,年龄 34～ 75岁 ;手术后未经任何辅助治疗前无菌采集外周血 2 ml,抗凝。每个病例详细记录吸烟、饮酒情况。对照组…     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态和叶酸摄取与乳腺癌的发病风险

Objective To evaluate the relationship between dietary folate intake and genetic polymorphisms of 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) with reference to breast cancer risk. Methods A case-control study was conducted with 669 cases and 682 population-based controls in Jiangsu province of China. MTHFR C677T and AI298C genotypes were identified by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) methods. Dietary folate intake was assessed by using an 83-item food frequency questionnaire. Odds ratios (OR) were estimated with an unconditional logistic model. Results The frequencies of MTHFR C677T C/C, C/T and T/T genotypes were 32. 37% (202/624), 48. 88% (3051624) and 18. 75% (117/624) in cases and 37. 66% (235/624), 48.24% (301/624) and 14. 10% (88/624) in controls,respectively. The difference in distribution was significant (X2=6. 616, P=0. 037), the T/T genotype being associated with an elevated OR for breast cancer (1.62, 95% CI: 1.14 -2. 30). The frequencies of MTHFR A1298C A/A,A/C and C/C were 71.47% (446/624), 27.08% (169/624) and 1.44% (9/624) in cases and 68. 11% (425/624) ,30. 13% (188/624) and 1.76% (11/624) in controls, with no significant differences found (X2=1.716, P=0. 424). Folate intake of cases [(263.00±137. 38)μg/d]was significantly lower than that of controls [(285. 12±149. 61)μg/d](t=-2. 830,P=0. 005). Compared with the lowest tertile (≤199. 08μg/d) of folate intake,the adjusted OR for breast cancer in the top tertile (≥315.μg/d) was 0. 70 (95% CI:0. 53 -0. 92). Among individuals with the MTHFR A1298C A/A genotype,adjusted OR for breast cancer were 0. 89 (95% CI: 0. 62 -1.27)and 1.69 (95% CI: 1.20 -2. 36) for the second to the third tertite of folato intake compared with thehighest folate intake group (Xtrend2=11. 372, P=0. 001). Conclusion The findings of the present study suggest that MTHFR genetic polymorphisms, and dietary intake of folate may modify susceptibility to breast cancer.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298 C多态性与消化道癌化疗敏感性关系的研究

目的：亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydmfolatere ductase,MTHFR）基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响氟尿嘧啶（5-FU）的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态性对预测消化道癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的临床价值。方法：收集经病理学检查确诊的晚期消化道癌122例。所有病例化疗前抽外周静脉血2毫升,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。C677T基因型分为野生型纯合子（C／C）、杂合子（C／T）、变异型纯合子（T／T）三种类型,A1298C基因型分为纯合子A／A、杂合子A／C和纯合子C／C三种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。结果：122例晚期消化道癌患者中,化疗总有效率为38．5％,其中C677TT／T基因型患者的化疗有效率为82．1％,显著高于C／C基因型患者的21．6％（X^2=23．402;P=0．000）,C／T基因型患者的28．1％（X^2=22．110;P=0．000）,C／C基因型与C／T基因型之间无差异（X^2=0．491;P=0．481）。A1298CA／A基因型患者的化疗有效率为45．3％,显著高于A／C基因型患者的22．9％（X^2=5．297;P=0．021）。在不同化疗方案亚组分析中,经CFL方案、CFH方案和L-FP方案化疗的C677TT／T基因型患者有效率显著高于C／T、C／C基因型患者（X^2=8．156,df=2,P=0．017;X^2=15．297,df=2,P=0．000;X^2。=6．685,df=2,P=0．036）;A1298CA／A基因型患者的疗效均高于A／C＋C／C基因型患者,但仅CFL方案组取得统计学差异（X^2=5．400;df=1,P=0．020）。C677TT／T基因型患者的恶心呕吐和口腔炎副反应均显著高于C／C、C／T基因型。A1298CA／A基因型患者的毒副反应均显著高于C／C＋A／C基因患者。结论：MTHFR基因C677T、A1298C基因型多态性对于预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期消化道癌的疗效和毒性具有较好的临床意义。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T、A1298C多态性与结直肠癌易感性的关系。方法:在江苏省进行了一个病例-对照研究(结直肠癌患者315例,人群对照371例),调查研究对象的生活习惯,抽取静脉血,提取白细胞DNA,采用PCR-RFLP检测研究对象的MTHFR C677T、A1298C基因型。结果:1)男女合计的结直肠癌组、结肠癌组和直肠癌组与对照组之间的MTHFR C677T、A1298C基因型分布频度和等位基因频度差异无统计学意义,MTHFR C677T、A1298C基因多态与结直肠癌、结肠癌和直肠癌的易感性无显著相关。2)在男性中,结肠癌组MTHFR C677T T/T基因型的频度为24.6%,明显高于对照组的14.8%,但差异无统计学意义,χ2=3.42,P=0.064。与C677T C等位基因携带者相比,T/T基因型者发生结肠癌的危险性显著升高,其性别、年龄、居住地区及吸烟、饮酒和饮茶习惯调整后的OR为2.15(95%CI:1.07~4.33)。与同时携带MTHFR C677T C等位基因和A1298C A/A基因型者相比,男性的MTHFR C677T T/T和A1298C A/A基因型携带者发生结肠癌的危险性显著升高,其调整OR为2.64(95%CI:1.20~5.81),而他们发生直肠癌的危险性则明显降低,(调整OR=0.47,95%CI:0.22~1.03)。结论:MTHFR C677T基因多态可以影响男性结、直肠癌的易感性,MTHFR A1298C多态与C677T多态在对男性结、直肠癌易感性的影响中有协同作用。