FcRL3基因启动子-169A/G多态性与Graves病的关联研究

目的 了解重庆地区汉族人群FcRL3基因启动子-169A/G的基因型分布;探讨该基因多态性与Graves病(GD)的相关性;探讨其基因型与甲状腺自身抗体、发病年龄、家族史和眼征的关系.方法 采用PCR-DNA直接测序技术对128例GD患者,120例正常人FcRL3基因启动子-169A/G位点进行多态性研究,同时进行甲状腺功能和自身抗体的检测.结果 GD组患者GG基因型和G等位基因频率明显高于对照组(分别为31.3% vs 21.7%,P<0.05;54.7% vs 43.3%,P<0.05).甲状腺疾病家族史在GG、AG、从三种基因型之间相比,其差异有统计学意义(P<0.05),甲状腺自身抗体、发病年龄和眼征在3种基因型之间相比,其差异均无统计学意义.结论 FcRL3基因启动子-169GG基因型和G等位基因可能为重庆地区汉族人GD患者的易感基因,该位点多态性可能与甲状腺疾病家族史有关,而与自身抗体的产生、发病年龄和眼征无明显相关性.     

不同途径短期解除高糖毒性对老年2型糖尿病患者平衡功能的影响

目的探讨胰岛素不同使用途径短期解除高糖毒性后,对老年2型糖尿病患者平衡功能的影响。方法将符合纳入标准的98 例老年2 型糖尿病（T2DM）患者作为研究对象,随机分为A 组（50 例）和B 组（48 例）,A组使用短期持续性皮下胰岛素泵,B 组为多次胰岛素皮下注射,通过计时起立- 步行测试（TUGT）、单腿站立测试（OLST）来评估患者的动态平衡能力、静态平衡能力,5 次坐立测试（FTSST）评估下肢肌力,比较两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、TUGT、OLST（睁）、OLST（闭）、FTSST 测试值的变化。结果治疗2 周后,同干预前比较,两组FPG、2 hPG、TUGT、OLST（睁）值均有所改善（P <0.05）,且A 组的TUGT、OLST（睁）值优于B 组（P <0.05）,而OLST（闭）、FTSST 值前后改善不大,差异无统计学意义（P >0.05）;TUGT值与年龄、病程、HbA1c、2 hPG、FTSST 值呈正相关（P <0.05）,与OLST（睁）、OLST（闭）值呈负相关（P <0.05）;OLST（睁）值与年龄、FPG、TUGT、FTSST 值呈负相关（P <0.05）,与OLST（闭）值呈正相关（P <0.05）。结论通过不同胰岛素使用途径特别是胰岛素泵短期解除高糖毒性后,均可改善老年2型糖尿病患者的动态平衡能力及睁眼时静态平衡能力,降低发生跌倒的风险。     

瑞格列奈对2型糖尿病患者早时相胰岛β细胞功能影响的临床研究

目的探讨瑞格列奈联合口服葡萄糖耐量试验-胰岛素释放试验（OGTT～IRT）评价新诊断的2型糖尿病（T2DM）患者胰岛G细胞功能的价值。方法96例新诊断的T2DM患者在人组时行OGTT试验,其结果作为基线资料。将患者随机分为3组,A组服单次瑞格列奈行OGTT,B组服1周瑞格列奈行OGTT,C组服1周格列本脲行OGTT。测定各时刻真胰岛素（TI）和免疫反应性胰岛素（IRI）,并计算TI／IRI及早时相胰岛素分泌指数△I10／△G30.结果A组和B组服药后30min时TI和TI／IRI较基线明显增加（P〈0．05）,△I10／△G30均较基线显著升高（P〈0．01）;C组服药前后上述指标均无统计学差异。结论瑞格列奈改善早时相胰岛素分泌,其联合OGTT—IRT较常规OGTT—IRT能更真实反映新诊断的T2DM患者胰岛B细胞分泌和储备功能。     

糖尿病大鼠早期骨超微结构及生物力学改变的实验研究

目的观察糖尿病大鼠早期骨密度、骨超微结构及骨生物力学改变。方法清洁级健康成年雄性Wistar大鼠30只,随机分为A组(普通饲料对照组)、B组(高脂饲料 链脲佐菌素组)和C组(普通饲料 链脲佐菌素组)。饲养12w后对各组大鼠进行骨密度、光镜观察、扫描电镜观察、骨形态计量及骨生物力学等指标的检测。结果与A组相比,B组骨超微结构及骨生物力学无明显变化;C组骨超微结构及骨生物力学均明显下降(P<0.05)。结论不同的糖尿病大鼠模型早期骨超微结构及骨生物力学改变不完全一致,可能与高胰岛素血症、胰岛素抵抗有关。     

PTPN22基因多态性与自身免疫性内分泌疾病

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22（PTPN22）基因位于染色体1p13．3-13．1，编码淋巴酪氨酸磷酸酶（LYP）。它通过与S忧酪氨酸激酶C端（Csk）相互作用，使已磷酸化的S忧家族Lck、Fyn和Zap-70激酶脱磷酸化，下调T细胞信号。另外，LYP还通过与Csk结合协同抑制T细胞信号，与转接分子——生长因子受体连接蛋白2（Grb2）相互作用，在T细胞信号中起负调节作用。研究发现，FTPN22基因C1858T位点错义突变，引起LYP蛋白620位密码子由精氨酸突变为色氨酸，与Csk亲和力明显降低，导致T细胞活性增强，可能诱发自身免疫性疾病。近来研究表明，该基因突变与1型糖尿病、Graves病和桥本甲状腺炎等多种自身免疫性内分泌疾病相关。     

AMPKα2基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的:研究单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶α2亚单位(AMPKα2)基因PRKAA2多态性与中国重庆地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法:选取中国重庆地区T2DM患者492例(病例组)、正常对照296例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对PRKAA2第6内含子区单核苷酸多态性(SNP)位点rs857155(440A＞C)进行基因分型.结果:PRKAA2多态性位点rs857155三种基因型AA、AC、CC频率在病例组中分别为0.161、0.567、0.272,在对照组中分别为0.192、0.586、0.223,差异无显著性(χ2=2.886,P＞0.05);病例组和对照组等位基因频率分布差异亦无显著性(χ2=1.186,P＞0.05).结论:中国重庆地区汉族人群PRKAA2多态性位点rs857155与2型糖尿病无关联.     

骨骼肌二氢吡啶敏感的L型钙离子通道α1亚基基因多态性与甲状腺功能亢进性低钾周期性瘫痪的相关性

目的 研究骨骼肌二氢吡啶敏感的L型钙离子通道α1亚基(CACNAlS)基因11外显子1551位点T/C和1564位点C/T多态性与中国西南地区汉族男性甲状腺功能亢进(甲亢)性低钾周期性瘫痪(THPP)的相关性.方法 选取中国西南地区男性THPP患者90例(THPP组),甲亢不伴周期性瘫痪者98例(GD组),正常对照95名(CN组),采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对CACNAlS基因第11外显子区1551T/C多态性位点和1564C/T多态性位点进行基因分型.结果 ①在CACNAIS基 因1551位点,THpP组TT、TC、CC基因型频率分别为56.7%、34.4%、8.9%,GD组分别为71.4%、25.5%、3.1%,CN组分别为74.7%、23.2%、2.1%,THPP组TC CC基因型和C等位基因频率显著高于GD组和CN组(P值均＜0.05),GD组与CN组的差异无统计学意义(P值均＞0.05);②在CACNAIS基因1564位点,THPP组CC、CT、TT基因型频率分别为70.0%、26.7%、3.3%,GD组分别为84.7%、14.3%、1.0%,CN组分别为86.3%、12.6%、1.1%,THPP组CT TT基因型和T等位基因频率显著高于GD组和CN组(P值均＜0.05),GD组与CN组的差异无统计学意义(P值均＞0.05).结论 CACNAlS基因11外显子1551T/C多态性位点和1564C/T多态性位点可能与中国西南地区汉族男性THPP的发生有关.     

一个多重自身免疫性疾病家系的临床及遗传学分析

目的：分析多重自身免疫性疾病家系的临床特征和遗传基因背景。方法：收集一个多重自身免疫性疾病家系资料与亲属外周血标本,用PCR-RFLP技术,结合DNA序列分析方法进行FcRL3基因突变分析。结果：结合临床表现、生化资料与家系分析,先证者Graves′病（GD）和系统性红斑狼疮（SLE）诊断明确。基因结构分析发现3例Graves′病患者均存在由FcRL3基因启动子、外显子2和外显子4构建的GGC单体型,4名甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）均阳性家系成员中,均存在启动子-169G等位基因。结论：FcRL3基因GGC单体型可能是GD的易感基因,其启动子-169G等位基因型可能与自身抗体（TgAb和TPOAb）的产生有关联。     

重庆地区汉族人PTPN22基因多态性与Graves病的关联研究

目的:探讨重庆地区汉族人Graves病(GD)与蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)基因外显子14 C1858T多态性的相关性.方法:运用PCR-RFLP技术分析283例GD患者和218例正常人PTPN22基因1858位点基因型,计算并比较两组基因型和等位基因频率.结果:PTPN22基因1858位点CC、CT和TT 3种基因型分布频率在GD组和正常组分别为97.2%、2.8%、0和97.7%、2.3%、0(x2分别为0.139和0.002,P值分别为0.71和0.96).其基因型和等位基因频率两组相比无统计学意义,未检出纯合子TT基因型,极少T等位基因.结论:PTPN22基因外显子14 C1858T多态性与重庆地区汉族人群GD的发生无相关性.     

糖尿病患者认知功能与海马体积及其神经生化指标变化的关系

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者轻度认知功能障碍（MCI）与海马体积及其神经生化指标的关系。方法 选择2011年9月-2012年9月郑州大学人民医院内分泌科住院的T2DM患者及同期于医院接受健康检查的非糖尿病患者。应用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表测评认知功能,选择T2DM轻度认知功能障碍患者（T2DM-MCI组）25例,T2DM认知功能正常患者（T2DM-NC组）35例,糖耐量正常并认知功能正常对照者（NGT-NC组）25例进行比较研究。对受试者行磁共振海马成像及磁共振波谱采集,并计算海马体积,波谱分析海马内物质。结果 T2DM-MCI组MoCA量表评分〔（23.0±1.2）分〕与T2DM-NC组〔（27.9±1.3）分〕、NGT-NC组〔（28.1±1.0）分〕比较,差异有统计学意义（F=150.524,P＜0.05）。T2DM-MCI组视空间与执行功能、语言、延迟回忆维度评分与T2DM-NC组、NGT-NC组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。T2DM-MCI组双侧海马体积〔左（2.42±0.31）cm3、右（2.44±0.35）cm3〕均小于T2DM-NC组〔左（3.09±0.28）cm3、右（3.03±0.24）cm3〕、NGT-NC组〔左（3.22±0.23）cm3、右（3.13±0.29）cm3〕,差异有统计学意义（P＜0.05）;T2DM-NC组与NGT-NC组比较,双侧海马体积差异无统计学意义（P＞0.05）。T2DM-MCI组双侧N-乙酸天门冬氨酸/肌酐（NAA/Cr）〔左（0.9±0.3）、右（0.9±0.2）〕低于T2DM-NC组〔左（1.1±0.3）、右（1.1±0.2）〕、NGT-NC组〔左（1.7±0.2）、右（1.8±0.2）〕,T2DM-NC组双侧NAA/Cr低于NGT-NC组（P＜0.05）。T2DM-MCI组〔左（1.0±0.2）、右（1.1±0.2）〕、T2DM-NC组〔左（1.1±0.3）、右（1.1±0.3）〕及NGT-NC组〔左（1.0±0.2）、右（1.0±0.2）〕双侧胆碱复合物（CHO）/Cr比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。T2DM-MCI组双侧肌醇（MI）/Cr〔左（0.9±0.3）、右（1.1±0.2）〕高于T2DM-NC组〔左（0.7±0.2）、右（0.9±0.2）〕、NGT-NC组〔左（0.4±0.1）、右（0.4±0.2）〕,T2DM-NC组双侧MI/Cr高于NGT-NC组（P＜0.05）。MoCA量表评分与左侧及右侧海马体积呈正相关（r=0.858、0.537,P＜0.05）。结论 T2DM-MCI患者的视空间与执行功能、语言、延迟回忆均受到损害;T2DM认知功能障碍与海马体积缩小相关;NAA降低及MI的升高可能是导致海马体积缩小的物质基础;海马体积测定及磁共振波谱在T2DM-MCI诊断及疾病监测方面有重要价值。