CYP3A5~*3和CYP3A4~*18B基因多态性对肾移植患者环孢素药代动力学的影响

目的回顾性研究肾脏移植后1mon,CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响。方法采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度。结果在63名肾移植患者中,CYP3A5*3和CYP3A4*18B突变等位基因发生频率分别为0.770(95CI:0.767～0.773),0.235(95CI:0.235～0.241),而且这些等位基因表现出完全连锁不平衡。在移植术后1mon内,携带CYP3A4*1/*1野生型纯合子患者的C0以及剂量校正谷血浓度(C0/D)均明显高于携带CYP3A4*1/*18B杂合子或CYP3A4*18B/*18B突变型纯合子患者(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);CYP3A5*1/*1基因型组的给药剂量明显高于CYP3A5*1/*3或CYP3A5*3/*3基因型组(P=0.004<0.01,Kruakal-Wallistest);CYP34*18B和CYP3A5*3联合考虑,对于CYP3A5表达组,同样发现C0、C0/D在CYP3A4*1/*1组C0以及C0/D均明显高于CYP3A4*1/*18B或CYP3A4*18B/*18B组(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);而其他药动学参数在CYP3A5*3及CYP3A4*18B各组间相比差异则没有统计学意义。结论CYP3A5*3和(或)CYP3A4*18B基因多态性对肾移植后1monCsA药代动力学有一定影响,移植前CYP3A5*3基因型的分析仍需进一步研究。     

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征有效性的循证评价

目的：评价二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征所致不育方面的有效性。方法：采用循证医学的文献分析和医生访谈。电子检索CBM、CNKI、MEDLINE、EMbase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库等数据库,收集二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不育患者的临床研究证据。结果：检索到二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的文献有：系统评价4篇,随机对照试验5篇。随机对照研究质量按Jadad量表评分：3篇5分,1篇4分,1篇3分。4篇系统评价中有2篇认为二甲双胍提高多囊卵巢综合征患者的排卵率和妊娠率方面有效;1篇认为在治疗多囊卵巢综合征方面克罗米酚比二甲双胍更有效;1篇认为进一步明确二甲双胍是否有助于辅助生育的临床效果。结论：现有研究显示二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征所致不育方面的有效,但设计存在不足,尚需进行设计良好的大样本研究。     

从药代动力学到药物基因组学：免疫抑制治疗的新方法

为每一位患者制定个性化的最佳治疗方案是医生和临床药师所追求的共同目标。特别是为那些治疗指数低的药物制定个性化的治疗方案显得尤为重要,如器官移植患者所使用的免疫抑制剂。环孢素（Cyclosporine A,CsA）和他克莫司（Tacrolimus,FK506）均为临床常用于实体器官移植的钙调磷酸酶抑制剂,     

醒脑静治疗急性脑出血的系统评价

目的：评价醒脑静治疗急性脑出血的疗效及安全性。方法：检索Cochrane图书馆、中国生物医学文献光盘数据库（1978—2008年）、中国期刊网全文专题数据库（1979—2008年）、中国科技期刊数据库（1989～2008年）和万方电子期刊数据库（1989—2008年）等文献数据库,收集醒脑静治疗急性脑出血的随机对照研究。对符合纳入标准的临床研究进行Meta分析。结果：共纳入28篇随机对照研究。与基础治疗组相比,加用醒脑静组可明显降低急性脑出血患者治疗期间病死率（P〈0．01）;在近期疗效上,醒脑静可明显提高急性脑出血患者的临床治疗有效率（P〈0．01）;治疗前后神经功能缺损评分醒脑静组明显低于基础治疗组（P〈0．01）;醒脑静组对促进意识恢复、降低体温及治疗前后水肿大小的研究均优于基础治疗组（P〈0．01）;对促进血肿的吸收和短期内日常生活能力评价的研究和基础治疗组相比无明显差异（P〉0．05）。结论：醒脑静可降低脑出血患者的病死率,在改善神经功能缺损、促进意识恢复、降低体温、消除脑水肿等方面也优于对照组,并未见明显不良反应发生,但由于目前的临床研究质量较低,尚需进行严格的、多中心的随机双盲对照研究加以证实。     

我院口服固体药品外观标识调查分析

目的：对我院使用的口服固体药品外观标识的现状进行调研,为减少用药差错、保证用药安全提供依据。方法：将我院住院药房中口服固体药品除去外包装,对每种药品外观标识（包括颜色、形状、表面标识等）进行描述分析,并测量片剂最大直径。结果：48种胶囊剂中有27种无表面标识;278种片剂以白色为主,占片剂总数的65．11％,无表面标识的药片占片剂总数的48．56％,形状以圆形为主,占片剂总数的75．54％,药片直径范围在4．0～21．0mm之间。结论：药品生产厂家应加强口服固体药品外观标识的可识别性,建议建立统一标准和药品编码识别系统。     

ACEI影响血压正常的糖尿病人尿白蛋白分泌的荟萃分析

目的对血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是否能有效抑制血压正常的糖尿病人的尿白蛋白分泌进行系统评价.方法查阅自1980年1月至2004年3月期间发表的有关ACEI对血压正常的糖尿病人尿蛋白影响效应的随机对照临床试验研究文献.选择的检索数据库有:Medline(1980-2003),Embase数据库(Embase database)(1980-2000),Cochrane图书馆(Co-chrane Library,CL)(1980-2004),中国生物医学文献数据库(CBMdisc)(1980-2002),国际药学文献(IPA)(1980-2002).最终入选7项随机对照试验.采用Revman 4.2软件对试验结果进行合并分析.结果7项试验治疗末期AER值与基线值差值的合并治疗效应为-56.31μg·min-1[-81.96,-30.66](P＜0.0001),具显著的统计学意义.根据亚组分析结果,治疗1-5年期AER值与基线值差值的合并治疗效应分别为-11.97μg·min-1[-22.04,-1.89](P=0.02),-28.01μg·min-1[-34.50,-21.52](P＜0.00001),-43.24μg·min-1[-57.15,-29.32](P＜0.00001),-61.25μg·min-1[-77.77,-45.54](P＜0.00001),-98.41μg·min-1[-162.02,-34.79](P=0.002),均有显著统计学意义.治疗末期由微量蛋白尿发展为临床蛋白尿的数据合并效应量PetoOR=0.27[0.18,0.40](95%CI),P＜0.00001,具有显著的统计学意义.2年期,5年期亚组合并效应量Peto OR=0.30[0.18,0.51](P＜0.00001),PetoOR=0.25[0.13,0.50](P＜0.0001),均具有显著统计学意义.各分析结果发表偏倚影响均较小.结论对血压正常的早期糖尿病患者,ACEI有效降低了尿白蛋白的排泄率,减缓了糖尿病人由微量蛋白尿发展为临床蛋白尿的进程.     

全麻病人静脉注射瑞芬太尼的药代动力学

目的评价全麻下成年病人瑞芬太尼的药代动力学。方法择期手术成年病人10例, ASA Ⅰ或Ⅱ级,在全麻平稳后静脉注射瑞芬太尼5μg·kg~(-1),分别在给药前即刻、给药后1、2、3、5、7、10、 15、20、25、30、45、60、90min 分别取动脉血1.5ml。采用高效液相色谱-质谱联用测定法测定瑞芬太尼血药浓度。结果瑞芬太尼血药浓度-时间曲线变化符合二房室模型。分布半衰期(1.6±0.5)min,消除半衰期(22±10)min,血浆清除率(2.1±0.4)L/min 及表观分布容积(66±29)L。结论本研究瑞芬太尼的药代动力学参数中表观分布容积与国外研究结果存在明显不同,提示不同种族群体间的药代动力学变化可能存在差异。     

《人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南》解读

为了促进人血白蛋白的临床合理应用,中国药学会医院药学专业委员会联合中华医学会肝病学分会共同制订了国内首部基于循证医学的《人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南》。在指南制订过程中,充分考虑了指南推荐意见在临床实践中的可行性,从白蛋白的血浆浓度、低蛋白血症所造成的功能障碍以及病理生理异常诸方面,制订了人血白蛋白的应用原则和推荐剂量,以期为临床医师及药师合理应用人血白蛋白提供基本规范和具体指导。本文将主要对指南形成的推荐意见、证据总结以及推荐说明进行解读。     

谁应该参与临床实践指南的制订？

临床实践指南是指导临床医务工作者科学决策的重要依据。近年随着指南数量的增多, 其质量也受到越来越多的关注。但对于谁应该参与指南的制订, 应如何科学合理地成立指南制订工作组, 目前各指南制订机构和制订手册尚未给出统一明确的要求。本文分析比较了现有指南中参与制订的人员及工作组现状, 不同指南制订手册中对指南制订工作组的要求和规定, 以及不同机构对指南方法学家的定义和职责, 并在此基础上就如何成立指南制订工作组提出思考与建议。     

华法林与曲马多相互作用致严重出血的药学监护1例报道

华法林是一种香豆素衍生物,通过抑制维生素K依赖的凝血因子而发挥抗凝作用,是心房颤动患者最常用的抗凝药.华法林的主要不良反应是出血,每年出血事件的发生率为7%-8%,是急诊中引起药物不良事件的常见原因[1-2].同时,很多药物可以与华法林产生药物相互作用,影响华法林的抗凝疗效,增加出血或栓塞的风险.心内科临床药师在促进华法林合理、安全用药中可以起到积极作