STAT3信号通路抑制剂AG490协同TCF21促进卵巢癌细胞凋亡的实验研究

目的:探讨信号转导与转录因子3(STAT3)信号通路抑制剂AG490对过表达转录因子21(TCF21)的卵巢癌细胞凋亡的影响。方法:卵巢癌细胞ES-2转染TCF21过表达载体,Western blot检测转染后细胞中TCF21表达情况。ES-2细胞分为对照组(未转染且正常培养)、过表达组(转染TCF21过表达载体)、抑制剂组(未转染的细胞经过STAT3信号通路抑制剂处理)、联合组(STAT3信号通路抑制剂处理过表达TCF21的细胞)。噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、剪切后的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达。结果:转染TCF21过表达载体的ES-2细胞中TCF21表达水平升高明显高于对照组(P<0.05)。过表达组和抑制剂组细胞增殖率和p-STAT3/STAT3水平明显低于对照组且明显高于联合组(P<0.05)。过表达组和抑制剂组细胞凋亡率和Cleaved Caspase-3水平明显高于对照组且明显低于联合组(P<0.05)。结论:STAT3信号通路抑制剂能够协同TCF21促进卵巢癌细胞凋亡并抑制卵巢癌细胞增殖。     

一种新的突变型人血小板内皮细胞黏附因子1的基因克隆与序列分析

目的 克隆一种新的突变型人血小板内皮细胞黏附因子1(PECAM1)基因,并应用生物信息学方法进行序列分析.方法 以提取的X射线辐射诱导的人鼻咽癌耐药细胞CNE1/R中的总RNA为模板,RT-PCR扩增获得PECAM1基因片段,克隆至pMD19-T Simple载体并测序鉴定.应用生物信息学方法分析PECAM1基因的序列同源性与结构特征.结果 成功克隆了突变型人PECAM1基因,但与GenBank中的人PECAM1基因参考序列相比有三点不一致,分别位于1452、1688和2008 nt处.与马、猪、牛、大鼠、小鼠的PECAM1基因具有高度同源性,同源性分别为82%、82%、79%、73%、73%.突变序列与参考序列相比,1688和2008 nt翻译对应的氨基酸发生变化,即563、670 aa分别由丝氨酸、精氨酸改变为天冬酰胺、甘氨酸.人PECAM1蛋白39~127 aa、235~322 aa、327~404 aa、408~496 aa和502~594 aa均为Ig-2免疫球蛋白超家族结构域,而突变型人PECAM1基因编码的563 aa突变刚好位于502~594 aa的Ig-2免疫球蛋白超家族结构域中.结论 突变型人PECAM1基因在基因水平相较人PECAM1基因参考序列有3个位点改变,应用生物信息学方法进行序列分析,发现在蛋白水平改变导致的563 aa突变位于Ig-2免疫球蛋白超家族结构域,这为进一步研究其生物学功能及其在X线照射后人鼻咽癌细胞CNE1/R产生多药耐药中的作用提供了依据和线索.     

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对小鼠Lewis肺癌细胞杀伤和诱导凋亡作用的研究

目的观察拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（拓扑替康，TPT）对小鼠Lewis肺癌细胞杀伤和诱导凋亡作用。方法采用MTT法、AnnexinV染色、梯状DNA电泳与细胞形态学观察等方法分析TPT对小鼠Lewis肺癌细胞的杀伤作用、凋亡作用，分析靶细胞杀伤、凋亡作用与Caspase的关系。结果TPT对靶细胞株具有较强的杀伤作用，而且具有明显的时间依赖性，同时，靶细胞出现凋亡表现。Caspase酶特异性抑制剂对凋亡具有一定的影响。结论唧对小鼠Lewis肺癌细胞具有较强的杀伤和诱导凋亡作用，其机理可能涉及到Caspase-8、Caspase-3的有序性活化。     

IL-23生理病理学意义及信号通路

IL-23是IL-12细胞因子家族中新的一员,主要由活化的巨噬细胞及树突状细胞产生。由于IL-23在感染、炎症、自身免疫性疾病及肿瘤免疫中发挥重要的作用,近年来备受关注。IL-23是一种异源二聚体的细胞因子,由IL-23p19和IL-12/IL-23p40两个亚基组成。IL-23主要作用于Th17细胞,在Th17细胞的增殖与稳定中发挥重要作用,并能促进Th17细胞产生IL-17A、IL-17F,IL-22等细胞因子,参与多种疾病的发生发展。本文就IL-23及其受体的分子结构及组织细胞分布、IL-23发挥作用的信号传导通路及其在相关疾病发生发展中的作用作一简要综述。     

肿瘤中的脆性位点基因FHIT

脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad gene,FHIT)横跨脆性位点FRA3B,是人类肿瘤中最普遍发生缺失的染色体脆性位点。FHIT基因功能的丧失,Fhit蛋白表达减少或丢失是癌变过程中最早期的生物学事件之一。最初许多学者认为,FHIT的丢失似乎只是肿瘤形成过程中的参与者之一,是一个候选的抑癌基因,但随着对它的深入研究与了解,我们逐渐发现FHIT并非如此简单。本文列举了FHIT缺失作为应激事件可导致细胞内复制压力的产生,并导致基因组的不稳定性,进而为癌症发生发展过程中其它突变的产生提供了前提条件。     

年龄与家庭支持对乳腺癌妇女精神障碍影响的多因素Logistic分析

目的：探究年龄和家庭支持等因素对乳腺癌妇女精神障碍的影响程度，为有效的临床干预提供科研依据。方法：对乳腺癌妇女精神心理状态和人格评定采用临床晤谈、明尼苏达多项人格问卷(MMPI)和生活事件量表及基本情况问卷的方法，以SPSS10．0软件进行统计学处理。结果：①纳入术后续贯入住肿瘤科继续接受治疗的208例乳腺癌妇女，年龄24～83岁，平均47岁，61例为文盲或初小文化，19．20%为农民，74例为工人，94例为脑力劳动者。接受乳房保留术22例，根除术186例；182例接受化疗，176例接受放疗；自述患病时间为术后l～17年。89％为已婚妇女，婚姻时间平均23年；感到自己得到家人悉心照顾和积极支持者占70．7％，15．40%患者不知道自己所患疾病真相。MMPI测量结果高于70分的临床量表情况有Hs为40．9％，D为72．6％，Hv为38．5％，Pd为17．8％，Mf高于60分占50．0％，但都低于70分；Pa和Pt分别有42．8％和54．8％高于70分，Sc为76．90%，Ma为17．8％，而Si有7例(3．4％)高于70分，58．6％高于60分。②多因素Logistic分析发现，确诊时年龄越大，D与Pa得分越低，与40岁以下相比，各年龄组OR分别为0．72，0．51，0．37，0．26(P=0．03)和0．68，0．46，0．31，0．21(P=0．01)；能够得到家庭和亲人的悉心照顾与支持，亦使Pa(OR=0．38．P=0．002)和Pt(OR=0．38，P=0．01)分值减低。结论：年龄增大是D与Pa的保护因素，能够得到家庭和亲人的悉心照顾与支持亦是Pa和Pt的保护因素。而化疗、对疾病及其治疗的期望与信心、家庭经济收入、婚姻状态与质量等未发现与。MMPI测量值有直接的联系。     

18F-FDG PET-CT不同SUV阈值法与胰腺癌GTV靶区相关性研究

目的：随着精确放疗技术在胰腺癌治疗中应用越来越广泛,精确的图像引导技术也逐渐被关注。本研究旨在探讨不同标准化摄取值（standardized uptake values,SUV）阈值法勾画18氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 CT（18 F-flu-orodeoxyglucose positron emission tomography CT,18 F-FDG PET-CT）图像上大体肿瘤体积（gross tumor volume,GTV）靶区与定位扫描增强 CT（contrast-enhanced CT,CECT）图像上 GTV 靶区的一致性,进一步明确 PET-CT 用于胰腺癌靶区勾画的最适方法,为胰腺癌精确放射治疗提供更多图像信息。方法选取2014-07-01—2015-06-30中国人民解放军空军总医院放疗科收治的39例经病理或临床确诊的胰腺恶性肿瘤患者。所有患者放疗前行18 F-FDG PET-CT 检查及腹部 CECT 扫描。依据不同阈值法测量出 PET-CT 图像显示肿块大小（GTV on PET-CT,PET／CT-GTV）。1）SUV相对百分比法：基于最大 SUV（maximum SUV,SUVmax ）,百分活性曲线所包绕的体素范围,包括 GTVpet15％、GTV-pet20％、GTVpet25％、GTVpet30％、GTVpet35％、GTVpet40％、GTVpet45％和 GTVpet50％;2）SUV 绝对值法：指 SUV 值超过预设值2．5所包绕的体素范围 GTVpet2．5）。测量出 CECT 上可见肿块大小（GTV on CT,CT-GTV）。将不同阈值法测出的 PET／CT-GTV 与相应 CT-GTV 进行对比分析。采用配对 t 检验对计量资料进行统计学分析。结果GTVpet 组随着百分比值增加体积在逐渐缩小。GTVpet25％、GTVpet30％和 GTVpet35％平均体积分别为（95．52±43．97）、（77．92±42.97）和（64．24±40．64）cm3;GTVpet2．5的平均体积为（18．6±26．56）cm3;而 GTVct 组平均体积为（80．09±46．07）cm3。对比分析 GTVpet 同 GTVct 体积间的一致性,结果显示 GTVpet30％与 GTVct 体积最为接近,P ＝0．996。同时基于 SUVmax30％阈值法勾画的 GTVpet30％体积较 GTVct 体积稍大,GTVpet30％组平均体积较 GTVct 体积大（0．22±5．2）cm3,95％ CI 为－10．31～10．77 cm3。GTVpet30％与 GTVct 间存在相关性,r ＝0．632,P ＜0．01;GTVpet2．5与GTVct 间不存在明显相关性,r＝0．257,P ＝0．21。胰腺癌18 F-FDG 代谢摄取普遍较低,采用 SUV2．5阈值法勾画 GTV-pet2．5普遍体积较小,甚至由于 SUVmax 都＜2．5而无法采用此方法勾画 GTV。结论采用 SUVmax30％阈值法勾画的GTVpet30％同 CECT 勾画的 GTVct 体积大小最为接近。但具体应用时根据个体代谢高低适度调整百分比一致性更好。     

2-脱氧葡萄糖增强顺铂对人黑色素瘤细胞杀伤作用及其机制

目的:探讨2-脱氧葡萄糖(2-deoxy-glucose,2-DG)和顺铂(cisplatin)药物组合对人黑色素瘤细胞凋亡的影响及其作用机制.方法:用MTT法检测细胞活力,Annexin-V/PI染色和流式细胞仪检测细胞凋亡.Western blotting检测相关蛋白表达.细胞内ATP含量用生物发光试剂盒检测.结果:不同浓度顺铂(5～ 25 μmol/L)单药处理虽然能以剂量和时间依赖方式抑制A375细胞活力,但与2-DG(10 mmol/L)联合使用,顺铂处理浓度除5μmol/L外都显示增强对细胞活力的抑制作用.2-DG(10 mmol/L)单独处理并不诱导A375细胞出现明显死亡(＜10％),顺铂(20 μmol/L)单独作用导致50％左右的细胞死亡,而两者联合则导致大于80％的细胞死亡,与单独用药组比较差异显著(P＜0.01).顺铂单药或与2-DG联合均诱导Caspase-3和PARP-1裂解,并抑制抗凋亡蛋白Mcl-1的表达.2-DG联合顺铂(20 μmol/L)能明显抑制Ⅱ型己糖激酶表达,并且使细胞内ATP含量降低于对照组(6.3 vs 33.0 μmol/mg),与单药组比较差异显著(P＜0.01).2-DG联合顺铂不诱导正常人黑色素细胞凋亡.此外该药物联合对另外三种人黑色素瘤细胞(SK-100,C8161和Mum-2C)也有增强杀伤的作用.结论:2-DG能特异地增强顺铂诱导人黑色素瘤细胞凋亡的敏感性,作用机制可能与下调抗凋亡蛋白Mcl-1表达,抑制肿瘤己糖激酶水平和ATP合成有关.     

胸腔灌注顺铂联合局部射频热疗治疗恶性胸腔积液22例分析

我科2005—11／2007—10采用W2102型射频肿瘤热疗机配合胸腔灌注化疗对22例癌性胸腔积液患者进行治疗，分析如下。 1临床资料 1．1一般资料本组男13例，女9例，年龄43～75（61．5±10．6）岁。全部病例诊断均经病理学和（或）细胞学检查证实，Karnofsky评分≥50分，预计生存期超过2个月。治疗前血常规正常，无重要脏器功能障碍。且经胸片或超声证实为中等量积液并排除其他原因所致胸腔积液者。无热疗禁忌证，如除外体内金属异物（起搏器、金属支架）等。     

乳腺癌术后患者人格与生存质量的相关分析

目的 探讨大连市乳腺癌患放疗期间人格与生存质量的相关性。方法 采用已经过检查的美国希望城（hope city)医学研究中心编制的《乳腺癌患生活质量评定量表》和艾森克人格量表（EPQ）。于2001年3－12月对正在大连市综合医院和肿瘤专科医院放射治疗的71例女性乳腺癌根治术后的患进行问卷调查。统计学方法采用单因素相关分析。结果 乳腺癌患在放疗前，中，后人格分值与生存质量分值呈正相关。在放疗前，中，后人格的N因子与生存质量的躯体，心理，社会因子呈正相关；放疗前，中P因子与生存质量的精神因子呈正相关，放疗后与躯体因子呈正相关：L因子在放疗前，后与精神因子呈负相关。结论 乳腺癌患人格与生存质量之间存在密切的关系，而相关的主要因素是N因子（神经质），其次是P因子（精神质）和L因子（掩饰）；与E因子（内外向）无关。