网络药理学:认识药物及发现药物的新理念

网络药理学是指将药物作用网络与生物网络整合在一起,分析药物在此网络中与特定节点或模块的相互作用关系,从而理解药物和机体相互作用的科学。网络药理学突破传统的"一个药物一个靶标,一种疾病"理念,代表了现代生物医药研究的哲学理念与研究模式的转变。以系统生物学和网络生物学基本理论为基础的网络药理学具有整体性、系统性的特点,注重网络平衡(或鲁棒性)和网络扰动,强调理解某个单一生物分子(如基因、mRNA或蛋白等)在生物体系中的生物学地位和动力学过程要比理解其具体生物功能更为重要,揭示药物作用的生物学和动力学谱要比揭示其作用的单个靶标或几个"碎片化"靶标更重要,对认识药物和发现药物的理念产生了深远影响。     

妊娠糖尿病患者calpain-10基因单核苷酸多态性及其单倍型的分析

妊娠糖尿病(GDM)是指妊娠期首次发现或发生的糖尿病和糖耐量异常(IGT).与2型糖尿病(T2DM)类似,GDM的发生与胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损有关.近年来研究发现,钙蛋白酶10(CAPN-10)基因与T2DM的发病密切相关,但关于CAPN-10基因与GDM之间的关系研究甚少.本研究以广东地区汉族GDM患者为研究对象,观察CAPN-10基因SNP43、19、63及其单倍型与GDM遗传易感性的关系.     

基于转录组数据分析的六味地黄方活性组分LWD-b抗补体作用的发现与验证

目的 基于转录组数据分析发现与验证六味地黄方活性组分的抗补体作用，并研究其可能的作用途径。方法 人恶性黑素瘤细胞A375用DMEM/F12高糖培养基培养，分为细胞对照、六味地黄苷糖LW-AFC、寡糖组分CA-30、多糖组分LWB-B和糖苷组分LWD-b组(终浓度均为100 mg·L^-1)，培养6 h后用L1000技术采集细胞转录组数据，采用Cosine相似度算法和特征方向法对各组转录组数据进行相似性比对和差异表达分析，采用基因富集分析算法进行KEGG通路富集分析。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定补体通路基因C3和C5 m RNA表达。采用基于补体经典途径的溶血活性实验测定相对溶血率，观察LWAFC,CA-30,LWB-B和LWD-b(终浓度均为1,10和100 mg·L^-1)及LWD-b中各主要成分莫诺苷、芍药苷、獐牙菜苷、马钱苷、马钱苷酸和丹皮酚原苷(终浓度均为1和100μmol·L^-1)的抗补体活性。采用补体成分(C1q,C2,C3,C4,C5和C9)缺失血清法测定LWD-b的补体作用靶点。结果 转录组数...     

硫芥对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的毒效应及机制

目的 建立硫芥(SM)染毒的神经细胞损伤模型，研究SM的神经细胞毒性效应及潜在机制。方法 采用SM 0(溶剂，0.2%乙醇)，0.1,1.0,10,50,100,200,400和800μmol·L^-1孵育人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞30 min，而后去除药物，换用正常培养基孵育24 h。应用IncuCyte ZOOM长时间动态活细胞成像及数据分析系统观察细胞融合率和细胞形态；CCK-8法检测细胞活力；SM 0,1.0,10,25,50,100和400μmol·L^-1以同样方式处理细胞，calcein-AM/PI荧光染色检测活细胞比例和死细胞比例；试剂盒检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率；5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)-488细胞增殖试剂盒检测细胞增殖；免疫荧光法测定细胞DNA双链断裂标志物γ-H2AX。SM 0,1.0,10和100μmol·L^-1以同样方式处理细胞后，流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)相对含量；试剂盒检测细胞内NAD⁺/NADH和ATP含量；SM 10μmol·L