硫芥中毒复合四肢火器伤的初步实验研究

目的　通过对硫芥中毒复合枪弹伤伤情观察 ,了解硫芥中毒复合伤伤情特点。方法　动物分为假手术组、中毒组、中毒复合枪伤骨折、中毒复合骨折中毒急救、中毒复合骨折中毒急救及手术救治。将兔四肢关节伸展位固定在架上 ,枪击点位于右大腿中下 1/ 3前外侧 ,皮肤硫芥染毒 5min后 ,枪击造成兔右股骨开放性粉碎性骨折 ,立即进行中毒急救及手术救治。假手术组动物以生理盐水替代硫芥 ,相同部位行假手术 (即切开显露股骨 ,不作骨折固定 )。观察 2 4h存活率及伤情变化。结果　假手术组及单纯中毒组 2 4h死亡率均为 0 % ,中毒复合骨折动物未经救治死亡率为 10 0 % ,经手术急救后死亡率为 2 5 %。死亡兔与创伤重及骨折部位大出血有关。结论　硫芥中毒复合火器伤骨折 ,先挽救危及生命的骨折出血 ,同时洗消解毒     

登岛作战时影响防化卫勤保障的因素探讨

目的　登岛作战对象可能有神经毒工厂并储备硫芥 ,做好登岛作战防化卫勤保障。方法　海峡的地形、水文、气象条件调研 ;航渡环境、装备器材调研 ;训练水平、心理素质调研 ;海战况调研和海上实验研究。“航海条件对兔沙林中毒预防和急救药的抗毒效价影响”在航海、陆地、海岛 3种条件下分急救、预防组 ,观察动物存活数并计算存活率 ;“溺水复合VX兔中毒对神经毒抗毒剂的急救和预防效价影响”在溺水条件下分急救、预防组 ,观察动物发生肌颤、出现惊厥、惊厥停止并计算存活率。结果　海峡的地形、水文、气象将对航渡作战的防化卫勤保障带来极大困难。 1d内任何时候都可以出现逆温(5 % )、等温 (70 % ) ,这就提示海上使用化学武器的机会将增加 ;船体摇摆度超过 2 0°时 ,大部分舰员将出现晕船反应 ,为抢救化学、复合火器伤员手术带来困难 ;舰上容易交叉染毒或二次中毒 ;舰船急救、手术环境因条件有限 ,相应配套辅助科室多 ,故手术台数少。即便是“加强船用医疗模块系统”具有 18个功能模块 ,也只能同时展开 3台手术 ,负责加强一线舰船伤员急救的“海上机动医疗队”一般也只有2 0～ 4 0人组成 ,将影响同一时间出现的大批化学、复合火器伤员的抢救 ;战斗力将取决于接受三防训练的理论和技能掌握的熟练程度 ,军     

化学修饰的四环素对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的防治效果

目的观察化学修饰的四环素（米诺环素、多西环素）对全氟异丁烯（perfluoroisobutylene,PFIB）吸入性急性肺损伤的防治效果。方法采用小鼠动态吸入PFIB周身暴露染毒装置对实验小鼠进行染毒,观察了化学修饰的四环素（chemical modified tetracyclines,CMTs）给药组与中毒对照组小鼠的肺系数以及支气管肺灌洗液（bronchoalveo larlavage fluid,BALF）中蛋白质含量的变化情况。结果米诺环素预防可以显著性地降低各项肺系数以及减少BALF中蛋白质的含量;多西环素预防可以显著性地减少BALF中蛋白质的含量,多西环素治疗可以显著性地降低湿肺体比和干肺体比。结论CMTs药物米诺环素对PFIB吸入性急性肺损伤具有预防作用,而多西环素对PFIB吸入性急性肺损伤具有较弱的预防和治疗作用。     

全氟异丁烯染毒致家兔肺损伤研究

全氟异丁烯（PFIB）是有机氟化工生产中重要的副产品之一，在化工工业中有着大量的储存和广泛的用途，是呼吸道吸入性有毒化合物，吸入毒性强，能够穿透面具，中毒后往往因肺水肿导致呼吸衰竭而死亡，目前仍无特效解毒药物，属难防难治类有毒化合物。通过实验了解PFIB中毒的表现特点和病情发展状况，     

清开灵防治化学性肺水肿的有效成分追踪和作用机制研究

目的:揭示清开灵防治化学性肺水肿的有效成分及可能的作用机制。方法:雄性ICR小鼠随机分组,全氟异丁烯(PFIB)动态吸入染毒后1 h分别腹腔注射清开灵的4个部位和全方,观察染毒后24 h肺系数等指标变化。结果:①清开灵对抗PFIB所致肺水肿作用的有效部位是总胆酸组分。②清开灵方中非胆酸组分对总胆酸组分无促进协同作用。总胆酸组分中以猪胆酸的效果稍强,与牛胆酸配伍后,无相互协同作用。③PFIB吸入肺水肿发生机制与二甲苯致炎机制不同,表现为糖皮质激素可有效抑制二甲苯致炎作用,但无对抗PFIB肺水肿作用,说明在化学性肺水肿的治疗中,清开灵具有非激素样的独特的作用机制。④这种独特的作用机制可能与表面活性作用相关。结论:清开灵的作用机制可能与胆酸的表面活性作用有关。     

遗传毒性试验的质量保证与现场检查

遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验，但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性，在药品非临床研究质量管理规范（GLP）和质量保证（QA）方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。     

抑制肺泡巨噬细胞对全氟异丁烯致急性肺损伤的影响

目的初步探讨肺泡巨噬细胞(AM)在全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作用。方法248只雄性KM小鼠,随机分为对照、氯化钆(GdC l3)、PFIB和GdC l3/PFIB 4组。其中PFIB与GdC l3/PFIB组行全身暴露动态吸入PFIB染毒(染毒剂量为130 mg/m3×5 m in),对照与GdC l3组行过滤空气暴露;GdC l3与GdC l3/PFIB组在染毒前48 h及24 h各静脉注射(iv)1次GdC l3(10μg/g)以抑制AM功能,对照与PFIB组iv等剂量生理氯化钠。分别在染毒结束后8、12、24、48和72 h,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量及肺湿/干重比;染毒后24 h行组织及超微病理检查;并观察在190 mg/m3×5 m in染毒剂量下小鼠7 d内的死亡率。结果预先抑制AM功能可显著降低PFIB染毒小鼠死亡率,改善PFIB所致的肺组织及超微病理改变;在染毒后8、12和24 h,可显著降低BALF中总蛋白含量,明显降低肺湿/干重比。结论AM在介导PFIB所致急性肺损伤过程中发挥了重要作用,其内在机制有待进一步探讨。     

无泵体外膜肺氧合治疗急性呼吸窘迫综合征的实验研究

目的观察无泵型体外膜肺氧合(ECMO)对ARDS的治疗效果。方法用已知方法建立ARDS动物模型,分别进行单纯呼吸机辅助及无泵ECMO 呼吸机辅助的治疗。结果组Ⅰ在治疗后8h内均发生严重呼衰,很快死亡。组Ⅱ可保持SaO2在90%以上,PEEP水平较低,且治疗后肺动脉压(PAP)显著降低(P<0.05)。而当单用ECMO时SaO2降至(84.1±2.1)%。结论对于心功能正常的急性肺损伤,无泵ECMO是一种有效、简便、易行的呼吸辅助方法。     

全氟异丁烯对小鼠肺组织巯基的影响

目的 观察全氟异丁烯（perfluoroisobutylene,PFIB）吸入性急性肺损伤（acute lung injury,ALI）发病过程中,肺组织内巯基的变化情况。方法 采用动态吸入PFIB周身暴露装置染毒小鼠,Ellman试剂法检测PFIB染毒前后小鼠肺组织内巯基（总巯基、蛋白巯基和非蛋白巯基）的含量变化。结果 染毒后,小鼠肺组织中非蛋白巯基（主要是还原型谷胱甘肽）含量与正常动物相比显著性的逐渐升高。结论 氧化性损伤可能不是PFIB吸入性肺损伤发病过程中主要的致病因素。     

TFPI-2／KD1的克隆表达及其生物学性质研究

目的克隆表达人组织因子途径抑制物-2（hTFPI-2）Kunitz结构域1（KD1）基因。方法提取健康女性正常分娩胎盘中总RNA，采用RT-PCR法合成hTFPI-2全长cDNA后行PCR扩增，以扩增得到的hTFPI-2／KD1基因片段与原核表达载体pET22b进行连接并转化E-coli DH5α，获得重组质粒pET22b-hTFPI-2／KD1。将重组质粒pET22b—hTFPI-2／KDI转化至E-coli BL21，获得重组菌株E-coli BL21[pET22b-hTFPI-2／KD1]。以异丙基-β-D硫代半乳糖苷（IPTG）诱导表达，对表达产物进行SDS—PAGE和蛋白质印迹分析，并利用Ni^2＋NTA柱进行亲和层析纯化，采用发色底物法和明胶酶谱法分别检测hTFPI-2／KDl抑制胰蛋白酶和基质金属蛋白酶（MMP）的活性。结果核酸序列测定显示克隆的hTFPI-2／KD1基因序列与理论序列相符。SDS-PAGE和蛋白质印迹分析显示E-coliBL21[pET22b-hTFPI-2／KD1]诱导表达产物相对分子质量与预期相符，经纯化后获得了完整的hTFPI-2／KD1蛋白，发色底物法和明胶酶谱法检测显示其具有抑制胰蛋白酶、MMP-2和MMP-9的活性。结论通过原核表达系统成功获得高效表达并具有生物活性的hTFPI-2／KD1，为进一步研究其功能奠定了基础。