提前使用替罗非班在急性STEMI直接PCI中的疗效及安全性研究

目的:探讨提前使用替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)直接冠状动脉介入治疗术(PCI)近期预后的影响。方法:选择我院2008-01-2010-12期间收治的急性STEMI患者共185例,根据使用替罗非班的时机将患者分为早期使用组(G1组,来院临床诊断后即刻给药)及延迟使用组(G2组,PCI术中或术后即刻给药)2组,分析2组患者的基本情况、临床资料及住院期间心脏事件及出血事件。结果:2组患者基线情况及实验室检查比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。G1组使用替罗非班时间较G2组平均提前(2.7±0.52)h。G1组与G2组患者相比,肌酸激酶、肌酸激酶同工酶峰值明显下降[分别为(1 750±1 231)U/L与(3 256±2 430)U/L,(162±124)U/L与(360±189)U/L,P<0.05];术中慢血流/无再流明显减少(19.1%与31.9%,P<0.05);术后校正的TIMI帧数明显减少[(23.8±4.2)帧与(34.7±7.3)帧,P<0.05];2周内左室射血分数明显增加[(54.2±6.8)%与(45.3±7.1)%,P<0.05];术后TIMI 3级比例明显增加(93...     

直接与延迟经皮冠状动脉介入术对急性心肌梗死患者血流动力学、左心室重构的影响比较

目的比较直接与延迟经皮冠状动脉介入术(PCI)对急性心肌梗死患者血流动力学、左心室重构的影响。方法选择2016年1月—2017年6月武汉市第五医院收治的急性心肌梗死患者142例,根据PCI时机分为对照组67例和观察组75例。在常规治疗基础上,对照组患者行延迟PCI,观察组患者行直接PCI。比较两组患者发病后1周、6个月血流动力学指标、左心室重构指标。结果发病后1周两组患者平均左房室瓣压差(m MPG)、肺动脉平均压(m PAP)比较,差异无统计学意义(P0.05);发病后6个月观察组患者m MPG、m PAP低于对照组(P0.05)。发病后1周两组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心房内径(LAD)比较,差异无统计学意义(P0.05);发病后6个月观察组患者LVEDD、LVESD、LAD短于对照组(P0.05)。结论与延迟PCI相比,直接PCI能更有效地改善急性心肌梗死患者血流动力学,抑制左心室重构。     

RNA干扰下调可溶性环氧化物水解酶表达对异丙肾上腺素诱导心肌细胞凋亡的影响

目的:构建含有可溶性环氧化物水解酶(sEH)基因特异性的RNA干扰序列质粒,选择性下调小鼠心肌细胞sEH的表达,筛选出抑制sEH效果最明显的表达质粒;观察其对异丙基肾上腺素(ISO)诱导的心肌细胞的凋亡及相关基因的影响.方法:构建2条靶向sEH基因的特异性小干扰RNA(siRNA)质粒 EH-1和 EH-2,以含非特异性siRNA编码序列的质粒(PCN)为阴性对照,用FuGENE HD转染原代培养的心肌细胞,通过半定量RT-PCR和Western blot法检测sEH的mRNA和蛋白的表达情况,筛选出抑制sEH效果最明显的表达质粒,命名为EH-R.采用浓度为10μmol*L-1ISO诱导心肌凋亡.分为正常对照组、ISO组、PCN+ISO组和EH-R+ISO组.利用EH-R下调心肌细胞sEH基因的表达,观察其对ISO诱导的心肌细胞凋亡的影响,流式细胞仪检测各组细胞凋亡的发生率,Western blot法检测各组Bcl-2和Bax蛋白的表达变化.结果:质粒EH-R组心肌细胞sEH的mRNA和蛋白质表达较其余组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01).与正常对照组相比,应用ISO各组,心肌细胞凋亡率明显升高,心肌细胞的Bax表达升高,而Bcl-2表达下降(P<0.01).然而EH-R+ISO组与ISO组和PCN+ISO组相比心肌细胞凋亡率明显降低;心肌Bax表达降低,Bcl-2表达升高(P<0.01).结论:构建了特异性小干扰RNA质粒,利用RNAi技术成功下调了原代培养的心肌细胞中sEH的表达,从而增加了抑凋亡基因Bcl-2的表达,减轻了ISO诱导心肌细胞的凋亡.为进一步进行心肌细胞的RNA干扰研究奠定了基础.     

甲状腺素致心肌细胞肥大的机制探讨

目的:探讨甲状腺素致心肌细胞肥大的相关机制。方法:取分离培养的乳鼠心肌细胞,用L-甲状腺素(T3)诱导心肌细胞肥大,然后再加入磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-K)抑制剂LY294002和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素进行干预;采用测量心肌细胞表面积及3H-亮氨酸掺入、Western blot等检测方法。结果:甲状腺素诱导的心肌细胞肥大能被LY294002或雷帕霉素抑制,LY294002能抑制甲状腺素激活丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)和mTOR,雷帕霉素能特异性阻断mTOR的活化。结论:甲状腺素能通过PI3-K/Akt-mTOR信号通路促进心肌细胞肥大。     

核因子-κB介导非对称性二甲基精氨酸上调大鼠主动脉氧化低密度脂蛋白受体1的表达

目的 探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)上调大鼠主动脉氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达是否是由NF-κB调控.方法 Wistar大鼠50只随机分为4组:①正常对照组(n=10):标准饲料喂养.②H组(n=12):高脂饲料喂养.③A+H组(n=14):高脂饲料喂养,ADMA[0.2mg/(kg·d)]灌胃,每日1次.④P+A+H组(n=14):高脂饲料喂养,吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)[40 mg/(kg·d)]腹腔注射、ADMA[0.2mg/(kg·d)]灌胃,均为每日1次.18周后麻醉大鼠、取主动脉.以实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测LOX-1 mRNA和蛋白表达,以电泳迁移率变动分析(EMsA)和增强化学发光法(ECL)检测NF-κB活性.结果 ①A+H组LOX-1 mRNA和蛋白表达量较正常对照组和H组升高(P＜0.05),P+A+H组较A+H组LOX-1 mRNA和蛋白表达量降低(P＜0.05).②A+H组NF-K B活性较正常对照组和H组均显著升高(P＜0.05),P+A+H组NF-K B活性较A+H组明显降低(P＜o.05).(③相关分析:NF-K B活性与LOX-1 mRNA和蛋白表达量均呈正相关(相关系数f分别为0.79,0.81;P＜0.05).结论 ADMA可能通过NF-κB途径上调LOX-1表达而促进动脉粥样硬化的发生发展.     

Erythropoietin inhibits angiotensin Ⅱ induced cardiomyocyte hypertrophy in vitro via activating PI3K/Akt-eNOS pathway

Objective To explore the effect of erythropoietin (EPO) on angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) induced neonatal rat cardiomyocyte hypertrophy and the association with PI3K/Akt-eNOS signaling pathway. Methods Cardiomyocytes were isolated from new-born Sprague-Dawley rats and stimulated by Ang Ⅱ in vitro. The cell surface area and mRNA expression of atrial natriuretic factor (ANF) of cardiomyocytes were determined in the presence and absence of various concentrations of EPO, phosphatidylinositol 3'-kinase (PI3K) inhibitor LY294002 and nitric oxide synthase (NOS) inhibitor L-NAME. Intracellular signal molecules, such as Akt, phosphorylated Akt, eNOS and phosphorylated eNOS protein expressions were detected by western blot. Nitric oxide (NO) level in the supernatant of cultured cardiomyocytes was assayed by NO assay kit. Results EPO (20 U/ml) significantly inhibited Ang Ⅱ induced cardiomyocyte hypertrophy as shown by decreased cell surface area and ANF mRNA expression (all P ＜0.05). EPO also activated Akt and enhanced the expression of eNOS and its phosphorylation (all P ＜ 0.05), increased the NO production (P ＜0.01). These effects could be partially abolished by cotreatment with LY294002 or L-NAME (all P ＜ 0.05). Conclusion EPO attenuates Ang Ⅱ induced cardiomyocytes hypertrophy via activating PI3K-Akt-eNOS pathway and promoting NO production.     

从ACCORD系列研究探讨2型糖尿病患者血糖、血压、血脂调控的策略

血压、血糖、血脂、血栓、体重和生活方式等是心脑血管疾病患者风险干预的5大基本靶点。2型糖尿病在ATPⅢ中被称为冠心病的等危症，即糖尿病患者未来心血管事件的发生率等同于冠心病患者。