肾性高血压大鼠血浆中降钙素基因相关肽与血管紧张素Ⅱ浓度及肾素活性的变化

降钙素基因相关肽与肾素-血管紧张素系统均参与血压的调节.在两肾一夹型肾性高血压大鼠模型,观察大鼠血浆中的降钙素基因相关肽、血管紧张素Ⅱ浓度及肾素活性的水平,以及用氯沙坦或培哚普利干预后这些活性肽在血浆中的变化,进一步分析这些血管活性肽在该模型的变化机制.研究显示,高血压组血浆中降钙素基因相关肽的浓度高于对照组,而血管紧张素Ⅱ与对照组相比无显著差异.用氯沙坦和培哚普利治疗6周后,血浆中肾素活性和血管紧张素Ⅱ及降钙素基因相关肽水平均升高.本研究发现在肾性高血压中期,循环中肾素-血管紧张素系统对血压的影响已不是主要因素,降钙素基因相关肽的释放增加可能是血压升高的代偿作用.应用氯沙坦和培哚普利后可增加血浆中血管紧张素Ⅱ浓度和肾素活性,同时也增加降钙素基因相关肽的合成与释放,这可能对其降压起一定的作用.     

冰黄液对大鼠脑出血后脑水肿的作用及其机制的研究

目的观察冰黄液对大鼠急性脑出血后脑水肿的防治作用并探讨其作用的可能机制。方法应用胶原酶和肝素混合液脑内注射诱导大鼠急性脑出血模型,分别采用干湿质量法、生物发光法以及放免法测定术后6h及第1、3、5天各组大鼠的脑组织含水量以及血肿周围脑组织三磷酸腺苷(ATP)、内皮素-1(ET-1)的水平。结果与假手术组大鼠相比,脑出血模型组的大鼠脑组织含水量自术后6h即显著增高,术后72h达高峰,脑组织内ATP含量自术后24h开始呈持续性降低,与此相对应,脑出血后6h血肿周围脑组织内ET-1的含量也显著升高,至术后第3天达最高值,其变化与脑水肿程度存在明显的正相关。给予大鼠冰黄液治疗可以显著减轻大鼠脑水肿程度,同时降低局部脑组织内ET-1含量,提高脑组织内ATP水平。结论冰黄液治疗对大鼠脑出血后脑水肿具有较好的防治作用,其作用与减少脑出血后局部脑组织内ET-1生成,缓解脑出血后血管痉挛,改善脑出血后局部脑组织的能量代谢障碍等机制密切相关。     

卡托普利对电解灌流液所致兔离体脑基底动脉痉挛的保护作用

１０ｍＡ直流电电解Ｋｒｅｂｓ液１ｍｉｎ引起兔基底动脉收缩，灌注压明显增高，血管壁组织丙二醛含量升高及兔胸主动脉，脑基底动脉内皮舒张因子（ＥＤＲＦ）释放量明显减少，卡托普利（Ｃａｐ）２５，５０，１００ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１）可浓度依赖性地抑制电解产生自由基诱发脑血管收缩作用，Ｃａｐ１００ｐｍｏｌ·Ｌ￣（－１）与吲哚美辛合用可完全取消Ｃａｐ的作用，此外Ｃａｐ１００ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１）还具有明显抑制血管壁丙二醛生成及保护内皮细胞释放ＥＤＲＦ的作用，提示Ｃａｐ对外源性氧自由基损伤脑血管保护作用可能由前列环素和ＥＤＲＰ共同中介。     

依泽替米贝对泡沫细胞胆固醇转运的影响

目的：建立一种新的诱导巨噬细胞泡沫化的模型，并用这个模型探讨依泽替米贝对泡沫细胞胆固醇转运的影响。方法：用不同浓度（0，5,10,15,25,35,45和55μg/mL）的Chol:MβCD孵育巨噬细胞株RAW264.7细胞72h；并选用45μg/mLChol:MβCD孵育RAW264.7细胞0，12，24，48，60，72h。进一步在加入Chol:MβCD的同时加入ezetimibe和阳性对照药物lovastatin孵育。用HPLC检测细胞内游离胆固醇和总胆固醇含量，油红O染色观察细胞荷脂情况，用Western印迹法检测SREBP-1和caveolin-1蛋白的表达。结果：细胞内游离胆固醇、总胆固醇含量随Chol:MβCD浓度的增加，孵育时间的延长，呈浓度和时间依赖性地升高，分别在45μg/mL和72h时达到峰值。Chol:MβCD 45μg/mL处理RAW264.7细胞72h和用经典方法50μg/mL ox-LDL处理48h，比较二种方法细胞内游离胆固醇、总胆固醇含量以及油红O染色显示的细胞内荷脂的情况均无明显差别。在加入45μg/mL的Chol:MβCD处理RAW264.7细胞的同时加入不同浓度依泽替米贝（3,10,30μmol/L）以及阳性对照药lovastatin，结果显示依泽替米贝和lovastatin均能显著降低细胞内胆固醇水平，且依泽替米贝的这一作用有剂量依赖性。Western印迹结果显示，Chol:MβCD诱导的模型组SREBP-1和caveolin-1的表达增加，而依泽替米贝和lovastatin能够逆转这种效应，且依泽替米贝的这一作用呈剂量依赖性。结论：Chol:MβCD能诱导RAW264.7细胞转化成为泡沫细胞。依泽替米贝能抑制Chol:MβCD诱导RAW264.7细胞形成泡沫细胞，其机制可能与通过下调SREBP-1表达进而下调caveolin-1的表达，抑制胆固醇的摄取有关。     

普罗布可抗兔动脉成形术后再狭窄与调节血管重塑的关系

目的:研究普罗布可抗动脉成形术后再狭窄与血管重塑的关系。方法:用3.5F球囊导管构建兔动脉粥样硬化动脉成形术后再狭窄模型, 动脉成形术后2周, 观察普罗布可抗动脉成形术后再狭窄作用;组织形态学观察及计算机图像分析, 了解普罗布可对病理性血管重塑的影响;血脂含量测定。结果:普罗布可抗再狭窄作用显著, 能明显增加血管内外径及管腔面积, 减少新生内膜的形成;能调节血管重塑, 增加动脉成形术后内弹力层包围的面积[IEL, ( 3.50±0.20) mm² υs (1.59±0.23) mm², P<0.01]、外弹力层包围的面积[EEL, (4.61±0.29) mm²υs (2.56±0.28) mm², P<0.01];能调节血脂水平, 降低血清总胆固醇及甘油三酯含量。结论:普罗布可通过调节动脉成形术后血管病理性重塑达到抗再狭窄作用。     

知识经济时代医学研究生创新能力的培养

知识经济时代 ,一切以知识为基础 ,知识更新的速度与科技产业化程度直接相关 ,实现知识更新与科技产业化需要有知识、有能力的高素质创新人才。研究生教育是培养创新人才的有效途径。为了培养研究生的创新能力 ,促进研究生教育发展 ,我们从知识经济时代对人才的要求 ,研究分析创新人才的基本特征 ,同时针对本学科研究生教育现状 ,结合实际工作需求 ,探寻培养研究生创新能力的方法与策略 ,并实施于本学科研究生教育的全过程     

实验室学生目标管理与评估

实验室学生目标管理与评估陈剑雄，廖端芳，余麟，曹建国，肖观莲，罗其富，张德菊，朱炳阳（药理学教研室）药理是一门实验性科学，其实验课是药理教学的一个重要组成部分。我室在９０年上半年建立专业化实验室，充实实验内容，改进实验方法，提高药理学实验档次等一系列...     

普罗布考在抗ox-LDL诱导THP-1巨噬细胞凋亡中对CD36、Caveolin-1表达的影响

目的研究普罗布考(Probucol)在抗ox-LDL诱导THP-1巨噬细胞凋亡中对CD36、Caveolin-1表达的影响。方法用流式细胞仪检测细胞凋亡;用RT-PCR、免疫荧光分别检测CD36、Caveolin-1mRNA水平和蛋白表达。结果普罗布考抗ox-LDL诱导THP-1巨噬细胞凋亡;RT-PCR检测发现普罗布考组与ox-LDL组CD36、Caveolin-1mRNA表达无明显差异;免疫荧光检测结果显示普罗布考下调Caveolin-1蛋白表达,但对CD36蛋白的表达没有影响。结论普罗布考在抗ox-LDL诱导THP-1巨噬细胞凋亡中下调Caveolin-1蛋白的表达。     

迷迭香酸对谷氨酸诱导的PC12细胞损伤的效应

目的探讨迷迭香酸(rosmarinicacid,RosA)对谷氨酸(glutamate,Glu)诱导PC12细胞损伤的作用和机制。方法以谷氨酸损伤PC12细胞为模型,用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞存活状况,碘化丙啶(propidiumiodide,PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡,RTPCR检测bclxl和bax基因的表达。结果用不同剂量谷氨酸(1、5、10、12.5、15、20mmol·L-1)孵育细胞24h后,细胞活性随药物浓度的增加依次下降,RosA(100μmol·L-1)预处理1h后可以改善PC12细胞的存活率,存活率由55.65%±5.07%增加到63.74%±2.04%;使PC12细胞的凋亡率由21.11%降至3.24%,并且使bclxl基因表达上调和bax基因表达下调。结论迷迭香酸有抗谷氨酸诱导PC12细胞凋亡的作用,其机制可能与调节bclxl和bax基因的表达有关。     

Apelin-13促血管平滑肌细胞增殖作用研究

目的研究G蛋白偶联受体APJ的内源性配体Ape-lin-13对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)生长增殖影响及其与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的关系,发现Apelin-APJ新功能。方法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,噻唑蓝比色法(MTT)观察VSMC增殖;流式细胞仪分析细胞周期;Western blot检测cyclinD1的表达。结果Apelin-13能促进血管平滑肌细胞增殖,降低G0/G1期细胞百分比,升高S+G2+M期细胞百分比,并可剂量依赖性刺激细胞cyclin D1的表达增加。结论Apelin-13能通过推动细胞周期由G0/G1期进入S期而促进血管平滑肌细胞增殖,其作用机制与促进cyclin D1表达增高有关。