肝内胆管癌多基因变异表型分析

目的：探讨参与肝内胆管癌发生的多基因变异谱系,为了肝内胆管癌的发生机理提供基因水平上的依据。方法：采用显微切割术从石蜡组织切片中提取DNA、聚合酶链式反应（PCR）扩增基础上DNA测序的方法,对22例手术切除的肝内胆管癌标本进行了6种肿瘤抑制基因（APC、MCC、DCC、OGG1、p53和RB1）的杂合性缺失（LOH）和Ki-ras-2癌基因点突变的发生率检测。结果7种肿瘤基因的变异率为APC（68．8％）、DCC（46．2％）、OGG1（41．7%）、p53(37.5%)、Ki-ras-2(27．3％）、RB1（22．2％）和MCC（14．3％）。结论多基因变异的协同作用在肝内胆管癌的多阶段发展发生过程中起着重要作用,其中尤以APC、DCC、OGG1、p53和Ki-ras-2构成了肝内胆管癌相关的基本基因谱系。     

具有小血管肿瘤成分的肝脏血管源性肿瘤6例临床病理学分析

目的探讨肝脏小血管肿瘤病理形态特征、免疫表型及预后。方法收集海军军医大学东方肝胆外科医院2012年5月至2020年10月手术治疗的6例具有小血管肿瘤成分的肝脏血管源性肿瘤患者临床病理资料, 回顾性分析其临床病理学信息, 并复习相关文献。结果 6例患者中男性2例, 女性4例, 平均36.7岁(6～53岁)。病变均为单发, 最大径3.4～6.0 cm。大体检查, 病变呈灰红灰白色, 多房囊性, 有大量出血。镜下病变由细密网状的毛细血管样结构组成, 部分内皮细胞肥胖呈钉状突起, 形态温和无异型。间质成分稀少。2例合并伴毛细血管增生的血管畸形成分, 5例合并海绵状血管瘤成分。4例有舌状浸润生长的边界。免疫组织化学内皮细胞CD34、ERG阳性, Glut-1、c-myc阴性, p53均为野生型, Ki-67阳性指数均小于10%。随访19.6～120.8个月, 患者均恢复良好。结论肝脏小血管肿瘤是一种罕见的生物学行为良性的血管源性病变。密集排列的毛细血管样形态结构、温和且呈钉状突起的内皮细胞和极低的Ki-67阳性指数是诊断该病的重要提示。     

肝细胞癌8号染色体微卫星变异的研究(英文)

目的探讨肝细胞癌(HCC)8号染色体微卫星变异的特点及其与临床病理的相关性。方法采用 MegaBACE 500型自动化 DNA 分析系统,对56例 HCC 中8号染色体上10个微卫星的杂合性缺失(LOH)、微卫旱不稳定性(MSI)和等位基因失衡(AI)3种变异特征进行检测。结果 56例 HCC 在8号染色体上10个基因座发生 LOH 的总频率为66.1%(37/56),MSI 的频率为12.5%(7/56),AI 的频率为19.6%(11/56)。LOH 以 D8S261最高为53.5%(23/43),其次为 D8S1721(52.5%)和 D8S1771(52.5%)。D8S277基因座,血清HBsAg 阳性患者的 LOH 频率显著高于 HBsAg 阴性者(P<0.01),D8S261、D8S298和 D8S1733基因座,血清 HBsAg 阴性患者的 LOH频率显著高于 HBsAg 阳性者(P<0.01);D8S298和 D8S1771基因座.肿瘤直径>3cm 的 LOH 率明显高于≤3cm 组(P<0.05和 P<0.01);在 D8S1721基因座,无包膜或包膜不完整的肿瘤的 LOH 显著高于包膜完整的肿瘤(P<0.01);D8S298和 D8S1771基因座,肝内转移者的 LOH 明显高于无肝内转移者(P<0.05)。MSI 和 AI 与 HCC 临床病理学特点无明显相关性。结论 HCC 的8号染色体上存在广泛的微卫星变异,其中以代表肿瘤抑制基因路径的 LOH 方式在 HCC 的发生和发展过程中起重要作用,代表错配修复基因路径的 MSI 的作用次之。特定基因座的 LOH 与临床和病理学参数有一定的相关性。     

肝细胞癌染色体1p36杂合子丢失及其与临床病理特征关系的研究

目的 :探讨肝细胞癌 (HCC)在染色体lp36杂合子丢失 (LOH)的特点及其与临床病理表现的相关性。方法 :采用毛细管电泳DNA分析系统 ,对 5 6例HCC中染色体 1p36上 10个微卫星的杂合子丢失进行检测。结果 :5 6例HCC在 1号染色体上 10个基因座发生LOH的总频率为 6 9 6 % (39/ 5 6 ) ,LOH以RIZ最高为 76 7% ,其次为D1S199(5 3 3% )。LOH与血清AFP、HBsAg、肿瘤大小、Edmondson分级和转移等临床病理学参数无明显关系 ;D1S2 893和D1S5 0 7基因座 ,血清HBsAg阳性患者的LOH频率显著高于HBsAg阴性者 (P <0 .0 1) ,D1S199基因座 ,血清AFP阳性者的LOH明显高于血清AFP阴性者 (P =0 0 0 1) ;D1S4 6 8基因座 ,无肝内转移者的LOH显著高于肝内转移者 (P <0 0 1)。结论 :HCC在染色体lp36上存在广泛的LOH ,其在HCC的发生和发展过程中起重要作用 ,而特定基因座的LOH与临床和病理学参数有一定的相关性。     

显微切割法对肝细胞癌抑癌基因杂合性缺失的研究

目的 通过对肝细胞癌（HCC）抑癌基因（tumor suppressor genes,TSGs)杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH)谱系特点的分析，进一步了解HCC发生过程中多基因变异的特点。方法 采用显微组织切割法从石蜡包埋的组织切片中提取基因组DNA直接测序，对33例信息性HCC进行了6种TSGs(APC、DCC、MCC、OGC1、p53和RBI1）的LOH检测。结果 LOH的总体发生率为36.4％,其中p53:80.0%、OGG1：50.0%、APC：41.7%、RB1:20.0%、DCC:0.0%、MCC:0.0%。结论 在HCC的发生和发展过程中有多基因变异的参与，其中p53、OGG1和APC基因在HCC的发生中起重要作用，RB1的作用次之，而DCC和MCC基因的作用可能较小。     

肝细胞生长因子及其受体基因在人肝癌和癌旁肝组织中的表达

目的：了解肝细胞生长因子（ＨＧＦ）及其受体基因在人肝癌和癌旁肝组织中的表达的变化规律，以及这种变化与肿瘤生物学行为的关系。方法：采用地高辛标记的ＨＧＦ及其受体ＤＮＡ探针，检测２６例人原发性肝癌及其癌旁肝组织中ＨＧＦ及其受体基因的表达。结果：ＨＧＦ在人肝部和癌旁肝组织中虽都有表达，但阳性率不及其受体基因表达，ＨＧＦ受体在肝癌和癌旁肝组织中均呈过度表达，且肝癌组织中杂交信号明显高于癌旁肝组织，有肝内外     

老年人肝癌的临床病理特点(附161例分析)

本文报告了老年人肝癌161例.结果:(1)血清AFP≤3lμg/L者占43.1％,显示老年肝癌患者中AFP阴性者较多.(2)血清HBsAg阳性占46.4％,肝硬变合并率占67.7％,提示老年人肝癌的发生仍与HBV感染有关.(3)体检发现的肝癌仅占13％,瘤体平均直径达7.5cm,提示老年人肝癌具有隐匿快速发展的特点.(4)术后1、3、5年生存率分别为82.6％,59.6％和26.1％,11例复发性肝癌再切除后3年生存率为72.7％,认为手术切除仍是老年人肝癌的有效治疗手段.     

21世纪分子病理诊断的发展与展望

21世纪病理诊断“金标准”的传统概念将会更新,病理诊断将充分体现形态病理学、免疫病理学和分子病理学的整体诊断水平,其准确性和可靠性都将得到极大地提高。分子病理诊断的临床应用将会进一步扩展经典病理学诊断的内涵,为从分子水平上认识病变的性质、生物学特性、对治疗方式的敏感性以及临床预后等提供多方面有价值的信息。建立疾病特异性的分子诊断谱以及使检测技术低成本、标准化和自动化,将是当前分子病理诊断发展中需要解决的重点问题。     

肝移植并发症的病理特点

同种异体原位肝移植（ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ,ＯＬＴ）术后发生的各种并发症是影响移植肝以及移植受体存活质量的主要障碍。本文结合我们自己的ＯＬＴ病例［１］,借鉴美国匹兹堡大学医学院Ｓｔａｒｚｌ器官移植研究所的经验,简要介绍肝移植术后常见并发症的类型及其病理诊断特点。供肝的保存性损伤保存性损伤是指从获取供肝开始至植入受体重新建立血循环的全过程中任何时间内发生的损伤,其中包括血循环中断时的热缺血损伤、冷灌注时的冷缺血损伤以及血循环恢复后的再灌注损伤,损伤程度与移…     

肝脏移植三例

例 1男 ,2 6岁。因肝炎后出现腹水 1年 ,期间发生食道静脉曲张破裂出血 3次入院。Ｂ超显示全肝呈中粗光点 ,有腹水 ;胃镜显示食道静脉重度曲张 ;磁共振成像技术 (ＭＲＩ)提示为门脉性肝硬化。实验室检查 :甲胎蛋白 (ＡＦＰ)阴性 ,ＨＢｓＡｇ阳性 ,血清总胆红素 10 μｍｏｌ/Ｌ ,白蛋白 33ｇ/Ｌ ,球蛋白2 7ｇ/Ｌ ,丙氨酸转氨酶 (ＡＬＴ)正常。临床诊断 :肝炎后肝硬化 ,合并门脉高压症。1996年 5月 2 2日行背驮式原位肝移植术。术后第 7ｄ肝穿刺活检显示多数汇管区有中度淋巴细胞浸润 ,并夹杂有个别单核细胞、嗜酸性细胞和中性粒细胞 ,多数小…