酪氨酸激酶抑制剂治疗12个月的慢性髓系白血病患者BCR-ABL~(IS)与预后的关系及影响因素研究

目的:评价酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase Inhibitor,TKI)治疗12个月的BCR-ABL转录水平处于警告及最佳反应的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的远期预后,探讨影响患者治疗疗效及预后因素。方法:回顾性分析TKI治疗的80例初诊CML患者的临床资料。将TKI治疗12个月BCR-ABL~(IS) 0. 1%且≤1%(警告反应)的患者作为A组(观察组),BCR-ABL~(IS)≤0. 1%(最佳反应)的患者作为B组(对照组)。比较2组患者获得主要分子学反应(MMR)和深度分子生物学反应(DMR)的比例以及特定时间点2组患者MR~4获得率及累积MR~4率,分析影响2组患者疗效及预后的独立危险因素。结果:B组的患者在TKI治疗后的15、18和24个月这3个特定时间点获得MMR及MR~4(DMR)比例明显高于A组的患者,且B组的患者更快获得MR~4。在分界点(TKI治疗12个月)后的3、6和12个月,A组较B组更不易获得MR~4(P 0. 05)。生存分析显示,B组较A组在后续的不同时间点有更多的患者达到MR~4(P 0. 01)。单因素分析显示,脾脏肋下 10 cm(P 0. 01)和乳酸脱氢酶 400 U/L(P 0. 05)是影响治疗疗效警告患者远期预后的危险因素。多因素分析显示,患者初诊的脾脏大小是影响12个月处于警告疗效患者预后的独立影响因素(P=0. 004)。结论:12个月治疗疗效处于警告的CML患者,与最佳疗效的患者对比,更缓慢且更不易获得DMR,远期预后较差。对于12个月治疗疗效处于警告的患者初诊的脾脏大小可以预测患者相对不佳的远期预后。对于12个月疗效反应为警告的患者在结合其他影响因素的基础上,可早期更换治疗方案。     

造血干细胞移植后并发口腔黏膜炎和出血性膀胱炎的防治

目的探讨血液系统疾病患者经造血干细胞移植(HSCT)后出现口腔黏膜炎(OM)和出血性膀胱炎(HC)的发病率及防治措施。方法选取我院2009～2011年间进行HSCT的34例患者,对OM和HC的发病率、预防及治疗措施进行回顾性分析。结果 34例患者移植后有32例发生OM(94.1%),6例出现HC(17.6%)。发生OM的患者均完全康复,发生HC的患者有1例死亡。结论恰当的预防能有效降低黏膜炎的发生率,减轻黏膜炎的程度,系统治疗能促进患者较快康复。     

联合内皮祖细胞移植对小鼠骨髓移植预处理中肝脏内皮损伤的修复作用

目的 研究联合内皮祖细胞(EPC)移植对小鼠骨髓移植预处理中肝脏内皮损伤的修复作用.方法 将C57BL/6小鼠分为4组,每组10只.(1)正常对照组:小鼠不做任何处理,仅作为正常对照;(2)单纯照射组:单次给予全身照射(TBI)预处理,不进行骨髓移植;(3)单纯移植组:给予单纯照射组相同的TBI预处理,TBI后4 h内经小鼠尾静脉输注C57BL/6小鼠骨髓单个核细胞5×106/只;(4)联合移植组,小鼠的处理方式与单纯移植组相同,仅在骨髓移植的同时经尾静脉输注C57BL/6小鼠EPC 5×105/只.TBI后第2、4、7、14、21天,检测各组小鼠肝脏重量的变化情况,并于TBI后第4、7、14、21天对各组小鼠肝脏进行组织病理学检查.结果 单纯照射组、单纯移植组和联合移植组小鼠肝脏重量均于TBI后第2天开始明显增加,于第14天达到高峰,峰值分别为正常对照组的(1.65±0.15)倍(P＜0.05)、(1.61±0.06)倍(P＜0.05)和(1.11±0.4(0)倍(P＜0.05);以后均呈下降趋势,第21天时单纯照射组和单纯移植组肝脏重量仍明显高于正常对照组(P＜0.05),但联合移植组小鼠肝脏重量已完全恢复正常.组织病理学检查显示,单纯照射组小鼠肝窦内皮损伤明显,肝细胞水肿及严重的炎症细胞浸润,第7天时肝细胞水肿、坏死较前明显加重,几乎无存活的肝血窦内皮细胞;第14天时单纯移植组小鼠肝窦内皮损伤较前有所减轻,但到第21天时仍未恢复正常;联合移植组小鼠第7天时肝窦内皮及肝细胞水肿、坏死程度均较轻,到第14天时已基本恢复正常.结论 造血干细胞移植前的预处理会造成受者肝脏内皮损伤,且此损伤持续存在;移植时联合输注EPC能修复肝窦内皮的损伤.

Abstract：

Objective To study the repair function of united endothelial progenitor cells (EPC)transplantation on injured liver endothelium by bone marrow transplantation (BMT) conditioning.Methods C57BL/6 mice were divided into four groups randomly: normal control group, without any treatment; irradiation alone group, administered a total body irradiation(TBI) pretreatment, without BMT; (3) BMT alone group: C57BL/6 mice were infused with bone marrow mononuclearcells (MNC) 5 × 106/only through caudal vein not more than 4 h after the same TBI pretreatment as the irradiation alone group; united transplantation group: receiving the same way as the BMT alone group, but C57BL/6 mice were infused with EPC 5 × 105/only at the same time. Two, 4, 7, 14, and 21 days after the TBI, the changes of the liver weight were observed regularly. The histopathological examination of liver was done at the 4th, 7th, 14th, and 21st day after the TBI. Results In irradiation alone group, BMT alone group and united transplantation group the liver weight began to increase significantly on the day 2 and peaked at 14th day after the TBI, and the peaks were respectively (1.65±0. 15) times (P＜0. 05), (1.61 ±0.06) times (P＜0.05), and (1.11 ±0.40)times (P＜0. 05) of those in normal control group. At the day 14, the liver weight in irradiation alone group, BMT alone group and united transplantation group began to decrease, and on the day 21 the liver weight in united transplantation group had been completely restored to normal level, however the liver weight in irradiation alone group and BMT alone group were still significantly heavier than that in normal control group (P＜0. 05). Liver histopathological examination revealed that there were obvious sinusoidal endothelial cells (SEC) injury, hepatocyte edema and severe inflammatory cell infiltration in irradiation alone group, and on the day 7 the hepatocyte edema and necrosis were significantly worse than before, and almost no alive SEC were found. On the day 14 the injury of SEC in BMT alone group was lighter than before, but on the day 21 the injury had not returned to normal. On the day 7 the injury of SEC, hepatocyte edema and necrosis were alleviated in united transplantation group as compared with irradiation alone group and BMT alone group, and on the day 14 the injury had returned to normal basically. Conclusion The transplantation conditioning could damage recipient liver endothelium and the injury would persist, and united EPC infusion could repair the injured SEC following BMT.     

造血干细胞移植预处理药物对小鼠血管内皮作用的研究

造血干细胞移植(HSCT)是治疗难治性血液系统及一些非血液系统疾病的有效手段.移植并发症是影响移植成功和预后的重要因素.血管内皮损伤是引起HSCT并发症的重要冈素,并且影响造血干细胞的归巢.我们采用环磷酰胺(cy)和白消安(Bu)为预处理方案,观察在清髓时药物对小鼠组织器官血管内皮的影响,从而探索发生HSCT并发症的又一可能机制.     

小鼠异基因骨髓移植γ线清髓性照射对骨髓内皮龛的损伤研究

本研究探索异基因骨髓移植清髓性γ线照射预处理对受鼠骨髓内皮的损伤程度。体外培养小鼠骨髓单个核细胞,经5-7天检测其表面标记、吞噬Dil-Ac-LDL和结合FITC-UEA-1鉴定,并行CFSE标记。分析正常组、清髓性照射组、内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPC）移植组及照射联合EPC移植组小鼠外周血中白细胞变化、骨髓内皮的改变及CFSE标记EPC的骨髓内分布。结果发现,培养细胞鉴定证实为CD31＋CD133＋CD45low/-,且具有吞噬Dil-Ac-LDL和结合FITC-UEA-1能力。小鼠清髓照射后外周血白细胞迅速减少,与正常组相比,有显著差异（p〈0.05）。照射后3天,骨髓中大量出血,内皮细胞和基底膜间连接被损坏。清髓照射后输注CFSE标记EPC,18小时后小鼠骨髓中可见CFSE＋细胞,其细胞量是正常小鼠单纯EPC输注组的58倍（p〈0.05）。结论：移植清髓照射预处理引起严重骨髓内皮龛损伤,该损伤驱动外源性EPC的归巢。     

急性髓系白血病患者完全缓解后CD45_(dim)CD117~+细胞检测的预后意义

目的:探索成人急性髓系白血病(AML)获得第一次完全缓解(CR1)后2周内CD45_(dim)CD117~+表型细胞对复发、预后的预测价值。方法:回顾性分析2014年7月1日至2017年6月30日诱导治疗的初诊AML(非急性早幼粒细胞白血病)治疗资料,解析初诊时临床特征、CR1后2周内CD45_(dim)CD117~+表型细胞与预后的关系。结果:检测CD45_(dim)CD117~+表型细胞的患者共91例,初诊时年龄中位数为51岁,WBC中位数为11.60×10~9/L,骨髓原始细胞比例中位数0.35。按照FAB分型,M_0 1例(1.1%),M1 7例(7.7%),M2 38例(41.7%),M_4 20例(22.0%),M5 21例(23.1%),M6 4例(4.4%)。按NCCN危险度分组,预后良好30例(33.0%),预后中等51例(56.0%),预后不良10例(11.0%)。CR1后2周内CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例中位数1.8500(0.0236-8.0000)%。中位随访时间为473(64-1454)d,自开始诱导治疗至获得CR的中位时间为46 d,中位RFS时间为319 d,中位OS时间为352 d。复发45例,其中14例死亡;46例未复发,其中3例死亡。根据受试者工作特征曲线(ROC)得到CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例的阈值为2.055%(Se=0.733,Sp=0.761),CD45_(dim)CD117~+表型细胞2.055%者44例,中位数为3.075%,复发33例,死亡12例;CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例2.055%者47例,中位数为1.150%,复发12例,死亡5例。回归分析结果显示,WBC计数50×10~9/L、CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例 2.055%是复发的独立危险因素。CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例2.055%组2年RFS率为54.3%,2年OS率为52.8%;CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例2.055%组2年RFS率为86.6%(P=0.018),2年OS率为85.3%(P=0.033)。结论:对于成人AML患者,CR1后2周内CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例 2.055%是复发的独立危险因素,也是RFS和OS的不利因素。     

造血干细胞移植在原发性骨髓纤维化治疗中的应用

药物及对症支持治疗仍然是原发性骨髓纤维化(PMF)的主要治疗方法,但是其仅能改善患者症状而无法改变PMF的自然病程,而造血干细胞移植是目前治愈PMF唯一有效的手段.然而,严重的移植相关并发症限制了其在PMF患者中的广泛开展.文章就PMF患者造血干细胞移植过程中供者的选择、预处理方式、影响移植成功的因素等作一综述.     

异基因移植后复发的白血病患者——选择CAR-T治疗

正复发是导致白血病移植后失败的原因之一。目前,复发后的主要治疗手段包括化疗、二次移植、供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion,DLI)及嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)治疗等,其中DLI是应用最为广泛的治疗手段。然而,除慢性粒细胞白血病外,其他白血病疗效并不理想,且治疗后大部分患者并发不同程度的移植物抗宿主病