三氧化二砷对哮喘豚鼠肺组织中CD34^＋祖细胞、Eotaxin及CCR3表达的影响

目的：观察三氧化二砷对支气管哮喘豚鼠模型肺组织中CD34^＋祖细胞、Eotaxin及CCR3表达的影响，探讨三氧化二砷治疗哮喘的可能机制。方法：健康雄性豚鼠40只随机分成对照组（A组）、哮喘组（B组）、As2O3治疗组（C组）、地塞米松治疗组（D组），每组10只。B、C及D组以卵白蛋白（OVA）作为抗原腹腔内注射联合雾化吸入复制哮喘模型，末次激发后24h处死豚鼠，制备豚鼠肺组织病理标本，苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织炎症改变；免疫组化检测CD34^＋祖细胞、Eotaxin及CCR3在肺组织中的表达。结果：（1）哮喘组肺组织CD34^＋祖细胞、Eotaxin及CCR3的阳性细胞数明显增加；（2）As2O3治疗组及地塞米松治疗组肺组织中CD34^＋祖细胞、Eotaxin及CCR3的表达相对于哮喘组均有不同程度的减轻，差异均有统计学意义。结论：哮喘豚鼠肺组织中CD34^＋祖细胞、Eotxin及CCR3表达增强。As2O3通过下调肺组织中CD∥祖细胞、Eotaxin及CCR3的表达水平，发挥其抗EOS性气道炎症的作用。     

两种喹诺酮类抗生素辅助治疗AECOPD临床对比研究

目的探讨莫西沙星与左氧氟沙星辅助治疗AECOPD临床疗效及安全性差异。方法选取AECOPD患者160例,随机分为A组(80例)和B组(80例),分别采用左氧氟沙星和莫西沙星辅助治疗,比较两组患者临床疗效和安全性。结果 B组患者临床疗效和细菌清除率显著优于A组(P0.05);B组患者1年内再次急性发作次数显著低于A组(P0.05);B组患者临床症状体征改善时间和治疗后7 d、10 d肺部X线摄片好转率均显著优于A组(P0.05);B组患者毒副作用发生率显著低于A组(P0.05)。结论莫西沙星辅助治疗AECOPD在临床疗效及安全性方面均优于左氧氟沙星。     

小白菊内酯对不同环氧合酶-2表达的鼻咽癌细胞株中干性侧群细胞转归的影响

目的：探讨倍半萜烯内酯（sesquiterpene Iactones,SLs）类化合物对不同环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）表达水平的人鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）细胞中癌干细胞（cancer stem cells,CSCs）转归的影响。方法：分别采用实时定量PCR（qRT-PCR）和Western blot检测人鼻咽癌高分化CNE1L和低分化CNE2L细胞株中COX-2 mRNA和蛋白本底表达水平。给予不同剂量SLs活性成分小白菊内酯（parthenolide,PN）处理2种细胞株后,再分别采用噻唑蓝（MTT）法测定细胞增殖活性;qRT-PCR检测细胞中干性相关基因COX-2、ABCG2、BMI1、OCT4 mRNA水平;流式细胞术分析干性侧群（side population,SP）细胞的相对含量;平板克隆集落形成实验检测干性细胞的自我更新和分化增殖能力。结果：CNE1L和CNE2L细胞中COX-2 mRNA和蛋白本底水平显著不同,在CNE1L细胞中明显高于CNE2L细胞（P〈0.05）;与对照组比较,PN处理后,细胞增殖抑制率随PN浓度（10～100μmol/L）增加呈剂量依赖性增高（P〈0.05）,细胞中COX-2 mRNA在CNE1L中升高、在CNE2L中降低,干性相关基因ABCG2、BMI1 mRNA在CNE1L细胞中升高、而OCT4 mRNA在两株细胞中均降低（P均〈0.05）;SP细胞抑制率亦随PN浓度（2.5～40μmol/L作用24 h）增加呈剂量依赖性增高（P〈0.05）;而细胞的集落形成能力随PN浓度（0.25～1.5μmol/L作用72 h）增加显著降低（P〈0.05）;上述结果在CNE1L和CNE2L细胞株间差异均有统计学意义（P〈0.05）,在CNE1L细胞中变化作用更强。结论：PN对不同NPC细胞株中的干性细胞功能具有抑制作用且存在明显差别,可能与不同细胞间COX-2表达的差异性有关。     

3种疗法治疗脑血栓疗效比较

脑血栓７８例随机分为３组，分别采用：（１）低分子右旋糖酐＋复方丹参静滴治疗组，总有效率为６８％     

环孢素A对肺纤维化大鼠模型TGF-β1／Smad3表达的影响

目的研究环孢素A（CsA）对大鼠肺纤维化的干预作用及TGF—β1／Smad3信号转导通路的作用机制。方法54只SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组。模型组、干预组经气管内注入博莱霉素（BLM，5mg／kg）诱导肺纤维化模型，干预组次日CsA灌胃进行干预，对照组用生理盐水代替。各组注药后7天、14天和28天3个时间点分别处死6只大鼠。观察肺泡炎及肺纤维化程度；用免疫组织化学法检测转化生长因子β1（TGF-β1）和smad3的表达；TUNEL检测28天各组大鼠肺组织细胞凋亡情况。结果对照组肺泡结构正常，模型组7天时以肺泡炎改变为主，14天时肺泡炎较前有所减轻，28天时以广泛性肺纤维化为主。干预组病理改变与模型组有同一规律，但肺泡炎和肺纤维化程度都轻于模型组。干预组各时间点TGF-β1和smad3表达明显低于模型组（P〈0．05），28天时大鼠肺组织中细胞凋亡指数干预组明显低于模型组。结论环孢素A可下调博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1／Smad3介导的细胞内信号转导途径，减少肺组织上皮细胞的凋亡，最终改善肺间质纤维化。     

生脉注射液治疗慢性冠状动脉供血不足68例临床观察

常规治疗基础上应用生脉注射液治疗慢性冠状动脉供血不足 6 8例 ,并以静滴丹参注射液等常规用药治疗6 0例作对照 ,1 0d为 1疗程 ,2个疗程观察疗效 ,结果 2者有效率比较有明显差异 ,加用生脉注射液明显提高疗效。     

镉对蛋白磷酸酶2A-B55δ高表达L02细胞周期和核因子-κB活化影响

目的探讨镉对蛋白磷酸酶2A(PP2A)的B55δ亚基高表达和不同多态性单体型调控高表达的肝细胞周期的影响及其与核因子-kappaB(NF-κB)活化的关系。方法选择永生化人正常肝L02细胞,采用B55δ编码基因PPP2R2D序列构建高表达的L02-2R2Dc细胞、与不同启动子区单体型调控高表达的L02-2R2D-PC1和L02-2R2D-PC3细胞株,以导入空载体的L02-pBabe为对照细胞。各细胞给予5～80μmol/L的氯化镉(CdCl2)处理建立细胞模型。噻唑蓝法检测各细胞生长的抑制作用;流式细胞术检测细胞周期;蛋白免疫印迹(Western blotting)检测细胞核内NF-κBp65蛋白的活化情况;荧光定量聚合酶链反应(QRT-PCR)检测环氧合酶-2(COX-2)基因mRNA水平的改变。结果与对照组比较,CdCl2组各细胞的增殖抑制率随镉水平增高呈剂量依赖性增高(Pearson’s r均P<0.05);与CdCl2组比较,冈田酸+CdCl2组各细胞的增殖抑制率明显增加(P<0.05);与对照组比较,CdCl2组细胞G1期比例下降、S期比例增加(P<0.05);胞核p65蛋白水平增高,COX-2 mRNA水平上调;这种效应在不同细胞株之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论镉可引起PP2A-B55δ高表达的人肝L02细胞增殖功能抑制并导致细胞周期S期阻滞,这种效应与NF-κB信号通路的活化有关。     

PP2A-B56γ高表达抑制镉诱导的人肝L02细胞DNA损伤

目的:探讨人正常肝细胞内蛋白磷酸酶2A-B56γ亚基(PP2A-B56γ,由PPP2R5C基因编码)高表达对镉诱导相关基因转录水平和DNA损伤效应的影响,并探讨其作用机制。方法:构建PP2A-B56γ高表达L02-2R5Cc和空白载体对照L02-pBabe细胞模型;两种细胞分别给予CdCl_2(Cd)、TNFα单独处理及联合处理后,实时荧光定量-PCR(QRT-PCR)检测不同处理组PPP2R5C和金属硫蛋白1B(MTIB)mRNA转录水平;彗星试验(SCGE)检测细胞DNA断裂损伤情况;并按照3×2的析因设计分析不同处理之间是否存在联合作用及作用类型。结果:与L02-pBabe细胞相比较,L02-2R5Cc细胞中PPP2R5C、外源性PPP2R5C-FLAG mRNA显著高表达(P0.05),细胞株构建成功。3种因素单独处理时,与阴性对照组相比,Cd降低PPP2R5C、升高MT1B mRNA表达,PPP2R5C基因高表达诱导的效应与Cd处理相反,TNFα降低PPP2R5C和MT1B mRNA表达(均P0.05);析因分析表明,在PPP2R5C和PPP2R5C-FLAG mRNA检测中,PPP2R5C高表达与Cd、与TNFα之间均存在协同性交互效应(P0.05);在MT1B mRNA检测中,PPP2R5C高表达与cd和TNFα之间均表现为拮抗作用,PPP2R5C高表达与TNFα为协同抑制作用(均P0.05)。SCGE检测表明,与阴性对照相比.Cd诱导彗星尾长、尾矩、尾部DNA含量和拖尾细胞阳性率显著增高(P0.05),TNFα、PPP2R5C高表达单独作用均不引起DNA损伤(P0.05),但两两联合作用的析因分析结果表明,TNFα预处理与Cd处理对DNA损伤具有协同作用,PPP2R5C高表达与Cd处理存在拮抗作用,交互作用均具有统计学意义(P0.05)。结论:Cd抑制肝细胞PPP2A-B56γ编码基因的转录并显著诱导DNA损伤,PP2A-B56γ高表达抑制镉诱导的DNA损伤,而炎症因子可增强镉对细胞DNA的损伤。     

IL-18、TNF-α与高血压病左室肥厚的相关性研究

目的:研究IL-18、TNF-α与原发性高血压病左心室肥厚(LVH)的关系。方法:入选96例原发性高血压病患者及20例健康对照者参与实验,用彩色超声心动仪检测所有受试者心脏腔室各项数值,根据相关数值计算左心室质量指数(LVMI),采用ELISA法检测血清IL-18、TNF-α水平。结果:高血压病患者血清IL-18、TNF-α水平明显高于对照组(P0.01)。高血压病患者3个级别组间血清IL-18、TNF-α水平两两相比较均具有明显差异(P0.01);高血压病患者左心室肥厚组IL-18、TNF-α水平明显高于无左心室肥厚组(P0.01),且分别与左室质量指数呈正相关(r=0.56,P0.01,r=0.63,P0.01)。高血压病患者左室肥厚组血清IL-18与TNF-α水平呈正相关(r=0.43,P0.05)。结论:IL-18、TNF-α可能在原发性高血压病左室肥厚的发病机制中起着重要的作用。