mTOR信号通路在脑胶质瘤相关癫痫中的作用研究

目的探讨mTOR信号通路在脑胶质瘤相关癫痫(GAS)中的作用。方法回顾性分析2016年1月至6月四川大学华西医院神经外科收治的12例脑胶质瘤患者的临床资料。12例患者中,9例存在GAS,另3例不存在。所有患者均采用肿瘤切除术治疗,术中均留取肿瘤组织、瘤周组织及瘤周正常组织标本。采用脑片膜片钳记录组织标本的神经电生理情况,以明确是否存在GAS病灶;之后行蛋白质免疫印迹和免疫组织化学染色实验,以判断mTOR通路是否与GAS相关。结果12例患者中,7例存在GAS患者的瘤周组织均检测到痫样放电,电位峰值为0.300^-0.429 mV,斜率为1.502 mV/ms;而在其肿瘤组织和正常脑组织中均未检测到痫样放电;另2例存在GAS患者和3例不存在GAS患者,其肿瘤组织、瘤周组织及正常脑组织中均未检测到痫样放电。蛋白质免疫印迹结果显示,存在GAS患者的瘤周组织中p-mTOR(相对表达量为1.002)和p-S6K(相对表达量为0.926)的表达量均显著高于不存在GAS的患者(相对表达量分别为0.756、0.661,均P<0.05),而两者间mTOR(相对表达量分别为1.233、1.178)和S6K(相对表达量分别为0.925、0.917)表达量的差异均无统计学意义(均P>0.05)。存在GAS患者和不存在GAS患者的肿瘤组织中p-mTOR、mTOR、p-S6K及S6K表达量的差异均无统计学意义(均P>0.05)。免疫组织化学染色结果显示,9例GAS患者中,8例的瘤周组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阳性,而未发生GAS的3例患者瘤周组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阴性;存在GAS患者和不存在GAS患者的肿瘤组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阳性。结论初步提示脑胶质瘤瘤周组织mTOR信号通路激活与GAS有关,可能是同时治疗胶质瘤和癫痫发作的共同靶点。     

胶质瘤诊断和预后标志物的研究进展

神经胶质瘤是中枢神经系统最常见而又最难治的恶性肿瘤,因其部位的特殊性,造成诊断困难,易复发而且难以治愈。因而寻找胶质瘤特异性的诊断和预后生物标志物变得更为重要。生物标志物是近些年来出现在医学研究领域上的热点,它作为可供客观测定和评价的一个生化或分子生物学指标,反映机体当前所处的生物学状态及进程。随着分子生物学新技术的应用,已发现一系列对诊断、鉴别诊断和治疗有实用价值的生物学标志物。本文总结了近几年关于胶质瘤诊断和预后标志物的一些研究进展,比如BRAF融合基因在毛细胞星形细胞瘤中的作用,染色体1p/19q,6O-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)甲基化状态和异柠檬酸脱氢酶(IDH)在弥漫性胶质瘤中的作用。这些标志物是近几年恶性胶质瘤研究的热点,对进一步完善胶质瘤的诊断、鉴别诊断、指导预后和开辟有效的分子靶向治疗有重要的指导意义。     

儿童颅内胶质瘤的临床特点及疗效分析:附108例报告

背景与目的:儿童胶质瘤是小儿时期最常见的肿瘤之一,也是最常见的中枢神经系统肿瘤。本文探讨儿童颅内胶质瘤的临床特点、治疗及预后。方法:对经病理检查确诊为颅内胶质瘤的108例儿童患者的临床资料进行回顾性分析。结果:108例患者中病变位于幕上44例(40.7%),幕下64例(59.3%),其中幕上近中线处30例,幕下近中线处49例;全切79例(73.1%),次全切22例(20.4%),部分切除或活检7例(6.5%);病理结果为低级别胶质瘤93例(86.1%),高级别胶质瘤15例(13.9%);其中星形细胞瘤100例(92.6%)。99例患者得到随访,其中86例随访至今无复发,术后生存率87.8%。结论:儿童胶质瘤临床上有其特异性,肿瘤好发于幕下和近中线处,病理类型多为低级别星形细胞瘤,治疗应以全切肿瘤为主,预后相对较好。     

Oncol2012: 磁共振弥散张量成像联合荧光素钠染色引导在大脑运动功能区胶质瘤术中的应用研究

目的：评价磁共振弥散张量成像联合荧光素钠染色引导技术在大脑运动功能区胶质瘤术中的应用价值。 方法：83例患者纳入研究,其中实验组56例,对照组27例。实验组采取术前磁共振弥散张量成像进行肿瘤与皮质下白质传导束关系的评价,术中进行实时的荧光素钠染色,在显微镜下切除被染成黄绿色的肿瘤组织以及肿瘤浸润部分。对照组按传统常规方法切除肿瘤。对所有纳入患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤体积、术前肢体运动功能及组织病理学诊断等进行均衡性评价。肿瘤切除程度用术后3d内的MRI增强扫描评定。术后随访6-24个月,进行肿瘤影像学评价,肢体运动功能评价和生活质量Karnofsky评分(KPS)。 结果：两组患者术前资料均衡性检验指标性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤体积、术前肢体运动功能及组织病理学诊断等,经统计学处理P值均大于0.05,差异无显著意义。疗效分析:实验组肿瘤全切除率大于对照组(80.4% vs 40.7%, P<0.05), 差异有显著意义;实验组术后致瘫率(25.0%)低于对照组术后致瘫率(66.7%),差异有显著意义(P<0.05)。预后评估低级别胶质瘤实验组KPS为91?11,对照组KPS为82?9,p< 0.05;高级别胶质瘤实验组KPS为73?26,对照组KPS为43?27,p< 0.05,差异均有显著意义。 结论：将磁共振弥散张量成像联合荧光素钠染色引导技术应用于大脑运动功能区胶质瘤手术中,与传统胶质瘤手术相比较可提高胶质瘤的手术全切除率,降低胶质瘤的手术致瘫率,提高病人术后生存质量。     

癫痫患者高同型半胱氨酸血症与视网膜动脉硬化相关性研究

目的观察癫痫患者视网膜动脉硬化与血同型半胱氨酸（Hcy）水平是否相关。方法正常对照组（A组）30例,根据血浆Hcy水平将90例癫痫患者分为3组：B组（Hcy〉50μmol/L）32例,C组（15～50μmol/L）30例,D组（Hcy≤15μmol/L）28例,分别进行眼底视网膜血管荧光造影,并对结果进行对照性分析。结果眼底视网膜动脉硬化发生率B组高于C、D组及对照组（P〈0.05）;癫痫患者血中HCY水平和眼底视网膜动脉硬化程度呈正相关（r=0.314,P〈0.05）。结论随着服用抗癫痫药物的癫痫患者Hcy水平的逐渐增高,Hcy对癫痫患者眼底视网膜血管的损害逐渐加重,导致心脑血管疾病发生的风险增加。     

不典型胶质母细胞瘤误诊为脑包虫病1例报告及文献复习

目的探讨术前诊断为脑包虫病,术后病理检查确诊为胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM) WHOⅣ级患者的临床表现及影像学特点,分析产生误诊的原因,比较两者之间的异同,提高对这两种疾病的识别能力和诊治水平。方法对1例胶质母细胞瘤误诊为脑包虫病患者的临床资料进行回顾性分析。检索Embase、PubM ed、CKNI、CBM、万方、维普等数据库查阅相关文献,分析、总结产生误诊的原因。结果患者居住在四川省邛崃市,因"左侧肢体无力20多天"入院。术前诊断为脑包虫病,后行开颅手术去除病灶,病理学检查证实为胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)。经过积极治疗,患者的症状明显缓解。结论四川是包虫病高发区域之一,脑包虫病也不少见,因其可出现不典型临床和影像学表现,容易与不典型胶质瘤混淆;对于症状明显难以确诊者应积极手术治疗。     

丘脑肿瘤显微手术治疗(附8例报告)

目的 探讨与总结丘脑肿瘤的外科手术方法和疗效。方法 对本院8例丘脑肿瘤患者采用显微外科手术经不同手术入路切除肿瘤。结果 7例改善，1例出现偏瘫，1例术后1周死亡。肿瘤全切除6例，近全切除1例，部分切除1例。结论 丘脑肿瘤位于脑深部，难度大，但在显微镜的帮助下，采用适当的手术入路与方法，仍可获得满意的疗效。     

经额胼胝体-穹隆间入路切除第三脑室肿瘤

目的:研究和探索切除第三脑室肿瘤的手术入路。方法:经额胼胝体-穹隆间入路切除第三脑室肿瘤13例。结果:肿瘤全切8例,近全切除3例,大部切除2例,无手术后昏迷或死亡。结论:经胼胝体-穹隆间入路是切除三脑室肿瘤的最佳入路之一,全切率高,术中对三脑室周围重要组织保护好,术后并发症少。     

TERT基因启动子区域突变与神经胶质瘤的相关研究进展

正肿瘤的一个重要特性就是肿瘤细胞的无限增殖,这一特性可以通过基因变异实现端粒长度的维持,从而解除细胞周期的限制来实现[1-2]。对黑色素瘤的研究表明,体细胞端粒长度的维持主要有两种机制:端粒酶依赖性机制(85%)和端粒酶非依赖性机制(15%)[3],后者依靠ATRX和DAXX变异介导的端粒替代延长机制(ALT)实现端粒的延长;而对前者,虽然有研究发现TERT基因启动子区域高甲基化可以     

成人脑室胶质瘤患者预后列线图模型的构建与评价

  目的   探究成人脑室胶质瘤（adult ventricle glioma, AVG）患者的预后因素,进一步构建和评价预后列线图模型,为该类患者的临床管理提供一定的参考。   方法   本研究纳入SEER数据库（1973–2016）中经组织学明确诊断的AVG患者,用随机数字表法按2∶1比例分为训练集和验证集进行分析。使用Kaplan-Meier进行生存分析,Cox回归分析确定总生存（OS）和癌症特异性生存（CSS）的独立预后因素,结合患者基本特征,分别构建训练集中针对OS率和CSS率的生存相关列线图预测模型,再依次通过训练集和验证集进行模型的内部交叉验证和外部验证。C指数（C-index）用来评估列线图模型的真实性和可靠性,校准图用来评估训练集和验证集中预测值和观察值之间的一致性。   结果   本研究共纳入369例AVG患者,其中男性218例,女性151例,所有患者中位年龄为53岁。根据WHO分级,66例（17.9%）为Ⅱ级胶质瘤,73例（19.8%）为Ⅲ级胶质瘤,230例（62.3%）为Ⅳ级胶质瘤。根据手术切除程度,59 例（16.0%）为肿瘤全切,145例（39.3%）为次全切或部分切除。所有患者中,167例（45.3%）术后接受了放疗,143例（38.8%）术后接受了化疗。患者随机分为训练集 （n=246） 和验证集（n=123）,训练集和验证集之间的基本临床特征的差异均无统计学意义（P>0.05）。训练集中Cox回归分析显示,年龄≥65岁、肿瘤分级III级和Ⅳ级、未接受放疗均是OS和CSS的独立预后因素。在训练集中,使用5个变量（年龄、性别、WHO 分级、手术和放疗）分别构建用于预测术后6个月、1年和2年OS率和CSS率的列线图模型。训练集内部交叉验证结果显示,OS率和CSS率的C指数分别为0.758和0.765;验证集外部验证结果显示,OS率和CSS率的C指数分别为0.733和0.719。训练集中6个月、1年和2年OS率的校准图均表现出良好的一致性,而在验证集中一致性相对较低。6个月、1年和2年CSS率的校准图与OS率校准图具有相似的结果。   结论   OS率和CSS率的列线图预测模型具有中等可靠的预测效能,可为临床医生简易评估AVG患者的生存概率提供参考。