细胞周期素与膀胱关系的研究进展

细胞周期素是细胞周期调节的重要因子,和膀胱肿瘤的发生发展密切相关.细胞周期素的表达对判断肿瘤的生物学特征、预后有重要的意义,针对细胞周期素的特异抑制剂有望为膀胱癌的防治提供新的策略.     

苦参碱对BBN诱发大鼠膀胱癌发生发展作用及其机制探讨

目的研究苦参碱对N-丁基-N-（4-羟丁基）亚硝基胺（BBN）致大鼠膀胱癌发生发展的影响及其分子机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为空白对照组、BBN组（模型组）、阳性药物对照组〔塞来昔布500mg/（kg·d）〕、苦参碱50、100和200mg/（kg·d）剂量组6组。采用BBN诱发大鼠膀胱癌,苦参碱灌胃给药35周,病理学观察膀胱组织形态,免疫组织化学法和蛋白质印迹法分别检测膀胱组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）蛋白表达和细胞周期调控通路p16^INK4a/Cyclin D1/CDK4各蛋白的表达。结果 BBN组、塞来昔布组、苦参碱组膀胱癌的发生率没有显著性变化,差异无统计学意义,P=0.068。在确诊的膀胱癌组织中,与BBN组相比,苦参碱组浸润性膀胱癌的发生率明显降低,χ^2=6.065,P=0.014。免疫组织化学法检测结果显示,BBN组EGFR蛋白表达评分为3.845±0.972,与50mg/kg苦参碱的2.691±1.045（P=0.036）、100 mg/kg苦参碱的2.230±0.748（P=0.029）和200mg/kg苦参碱的2.739±0.814（P=0.041）比较,差异有统计学意义。蛋白质印迹法检测结果显示,大鼠膀胱组织p16INK4a蛋白平均表达量苦参碱200mg/kg组（0.448 6±0.195）较BBN组（0.303 8±0.183）上调,P=0.045;Cyclin D1蛋白的平均表达量苦参碱50mg/kg组（0.448 0±0.236）和200mg/kg组（0.389 2±0.242）较BBN组（0.630 2±0.221）下降,P值分别为0.018和0.010;CDK4蛋白的平均表达量苦参碱200mg/kg组（0.648 4±0.366）较BBN组（0.913 3±0.312）下降,P=0.041。结论苦参碱对BBN诱导的大鼠膀胱癌的发生无抑制作用,但可抑制其向浸润进展,其作用机制可能与抑制大鼠膀胱组织EGFR蛋白的表达及对p16^INK4a/Cyclin D1/CDK4细胞周期调控通路的调控有关。     

苦豆子总碱对豚鼠离体胆囊平滑肌条收缩功能的影响

目的观察苦豆子总碱对豚鼠离体胆囊平滑肌运动功能的影响并初步探讨其作用机制。方法将28只豚鼠随机分为7组,每只豚鼠胆囊制备3条肌条,共84条。将12条胆囊肌条置于灌流肌槽内,采用累积加药方式,苦豆子总碱终浓度分别为1．00×10^-5、1．10×10^-4和1．10×10^-3mmol·L^-1。按随机法将其余72条胆囊肌条分为6组：阿托品＋苦豆子总碱组、酚妥拉明＋苦豆子总碱组、异搏定＋苦豆子总碱组、苯海拉明十苦豆子总碱组、消炎痛＋苦豆子总碱组、六烃季铵＋苦豆子总碱组,每组12条。分别加入拮抗剂阿托品10^-6mmol·L^-1、酚妥拉明10^-6mmol·L^-1、异搏定10^-7mmol·L^-1、苯海拉明10^-6mmol·L^-1、消炎痛10^-6mmol·L^-1、六烃季铵10^-5mmol·L^-1后2min再依次加入前述累积加药苦豆子总碱溶液。通过FT-100生物张力传感器将信号输出BL-420E^＋生物机能实验系统记录标本的张力、收缩波平均振幅及收缩频率的变化值。结果苦豆子总碱1．10×10^-4和1．10×10^-3mmol·L^-1可使胆囊平滑肌肌条张力增高（P〈0．01）;异搏定（10^-7mmol·L^-1）能明显降低苦豆子总碱（1．10×10^-4和1．10×10^-3mmol·L^-1）对豚鼠胆囊平滑肌条收缩张力的影响（P〈0．01）。表明苦豆子总碱拮抗异搏定抑制钙离子的内流。结论苦豆子总碱可提高胆囊肌条的张力,这种作用可能与Ca^2＋通道有关。     

苦参碱和氧化苦参碱影响戊巴比妥钠催眠作用的实验研究

目的研究苦参碱和氧化苦参碱诱导小鼠肝药酶后对戊巴比妥钠催眠作用的影响。方法 ICR雄性小鼠98只随机分为对照组以及苦参碱和氧化苦参碱肝药酶诱导组。对照组给予生理盐水,肝药酶诱导组分别等容积灌胃给予苦参碱(20、40和80mg.kg-1)或氧化苦参碱(20、40和80mg.kg-1)预处理7d,并于末次给药24h后,各组腹腔注射戊巴比妥钠(40mg.kg-1),观察并记录小鼠催眠潜伏期和催眠时间。结果与对照组相比,苦参碱预处理组和氧化苦参碱预处理组均可使戊巴比妥钠对小鼠的催眠时间缩短(P<0.05或0.01);氧化苦参碱预处理组(40和80 mg.kg-1)还可分别缩短戊巴比妥钠对小鼠催眠的潜伏期(P>0.05)。结论苦参碱和氧化苦参碱预处理可诱导小鼠肝药酶而拮抗戊巴比妥钠的催眠作用。     

苦参碱和氧化苦参碱抗血管过敏性损伤的作用

目的研究苦参碱和氧化苦参碱对抗原攻击所致血管收缩的影响。方法腹腔注射牛血清白蛋白建立预致敏的豚鼠模型,21d后制备离体豚鼠主动脉环,用0.04mg.mL-1牛血清白蛋白诱发血管过敏反应,记录血管张力的改变。观察苯海拉明、苦参碱和氧化苦参碱对抗原攻击所致血管收缩的影响,并观察capsazepine等对不同剂量苦参碱和氧化苦参碱作用的影响,分析其对血管过敏性损伤保护作用的机制。结果抗原攻击能诱导豚鼠预致敏的离体胸主动脉环收缩,苯海拉明(H1受体阻断剂)能显著抑制抗原攻击所致的血管收缩;氧化苦参碱(3.3×10-4～3.3×10-3mol·L-1)能显著降低抗原攻击所致血管的收缩效应,瞬时受体电位香草酸亚型(Transient Receptor Potentiol Vanilloid 1,TRPV1)受体阻断剂capsazepine(10μmol·L-1)能消除氧化苦参碱对血管收缩的抑制效应;苦参碱(1×10-3、3.3×10-3mol·L-1)能显著降低抗原攻击所致血管的收缩效应,此作用不受capsazepine(10μmol·L-1)的影响。结论氧化苦参碱能显著抑制血管过敏反应时血管的收缩,其作用与激活TRPV1受体有关;较高浓度苦参碱也能显著抑制血管过敏反应时血管的收缩,其作用与TRPV1受体无关。     

α—2u球蛋白与化学物质危害性的评价

动物实验结果是评价外源化学物质暴露是否对人类构成危害的资料来源，α-2u球蛋白是雄性大鼠肝脏分泌的特殊蛋白质，部分经肾小管重吸收而被代谢，部分随尿液排出体外，当大鼠服用某些化学物质如糖精钠等的，可致大鼠及膀胱的异损害，甚至导致肿瘤的发生，由于人类体内不合成与分泌此类蛋白质，因此从雄性大鼠得到的实验结果外推至人类时其意义不同，为此本就近年来研究较多的雄性大鼠肝脏特异分泌的α-2u球蛋白在评价和研究化学物质是否对人类构成危害方面进行综述。     

苦参碱增强环磷酰胺抑制小鼠Lewis肺癌的生长作用

目的:研究苦参碱(Mat)的体内抗肿瘤活性及机制.方法:采用动物移植性肿瘤实验法,腋窝皮下接种Lewis瘤株,随机分为模型组,环磷酰胺(CTX)组,单用Mat 80,40,20 mg/kg不同剂量组,CTX联合Mat组.灌胃给药21 d后,计算平均抑瘤率,绘出肿瘤动态生长曲线,称小鼠体质量及各组肺、脾、肝、肾质量.应用放免法检测血清中表皮生长因子(EGF)含量.结果:单用Mat组对Lewis瘤株没有抑制作用(P>0.05).CTX联合Mat 80 mg/kg组,抑瘤率为56.78%,与CTX组抑瘤率42.69%相比较,抑瘤率升高,差异具有统计学意义(P<0.01).CTX联合Mat 80,20 mg/kg组血清中EGF浓度分别为(0.14±0.03),(0.11±0.02)mg/L,低于CTX组和模型组(P<0.01).结论:Mat可以增强CTX对小鼠Lewis肺癌的生长抑制作用,其町能机制与降低EGF有关.     

老瓜头生物总碱对气囊滑膜炎大梭的抗炎和抗氧化作用

目的研究老瓜头生物总碱对气囊滑膜炎大鼠的抗炎和抗氧化作用。方法采用大鼠角叉菜胶气囊滑膜炎模型,分别观察老瓜头生物总碱2、4、8 mg/kg对气囊渗出液量、气囊灌洗液中白细胞数、蛋白含量、一氧化氮(NO)及血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)含量的影响。结果与模型组相比,老瓜头生物总碱各剂量组均能降低气囊渗出液量、灌洗液中白细胞数、蛋白含量及NO含量(P<0.01),并能降低血清中MDA含量(P<0.05);老瓜头生物总碱4 mg/kg和8 mg/kg还能升高SOD活力和T-AOC(P<0.05,P<0.01)。结论老瓜头生物总碱对气囊滑膜炎大鼠具有抗炎作用,其机制与其提高大鼠体内抗氧化物质的含量有关。     

伪麻黄碱对神经中枢作用的研究

目的 探讨伪麻黄碱对中枢系统的影响。方法 采用行为药理学方法观察并测定伪麻黄碱对阈剂量戌巴比妥钠催眠作用的影响,对小鼠外观活动和自发活动的影响,及对戌四氮和士的宁致惊厥作用的影响。结果 伪麻黄碱20mg/kg、40mg/kg及80mg/kg,对小鼠自主活动均表现为抑制作用,其抑制率分别为75．9％、73．4％和86．4％。伪麻黄碱80mg/kg,对戌巴比妥钠催眠作用表现出拮抗作用,对戌四氮和士的宁惊厥作用均无影响。结论 伪麻黄碱对中枢神经具有一定的兴奋作用。