过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1β对乳腺癌干细胞干性表达的调控北大核心

背景:研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1β(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1beta,PGC-1β)通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌细胞的增殖、迁移及凋亡。而PGC-1β能否通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌干细胞的干性及其影响机制还不清楚。目的:探究PGC-1β对乳腺癌干细胞干性的影响及调控机制。方法:将PGC-1β空载体、过表达载体(Lv-PGC-1β)、干扰载体(Sh-PGC-1β)分别转染乳腺肿瘤MCF-7细胞,荧光显微镜观察转染效果;qRTPCR及Western blot验证慢病毒转染后PGC-1βmRNA和蛋白的相对表达。在干性培养基中分别培养未转染组、PGC-1β空载体组、PGC-1β过表达组及PGC-1β干扰组的MCF-7细胞使其成为乳腺癌干细胞,显微镜下观察并记录干细胞球体的形成过程,Western blot验证干性标志物(ABCG2、ALDH1、OCT4)、上皮-间充质转化标记物(E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin、Slug和ZEB1)及PI3K/AKT/mTOR通路核心蛋白的相对表达。结果与结论:①MCF-7贴壁细胞经干性培养基培养形成了折光性好、中间密度高的致密球干细胞;②乳腺癌干细胞干性蛋白的表达明显高于其贴壁细胞(P<0.01);③与未转染组、空载体组相比,PGC-1β过表达组乳腺癌干细胞的形成时间缩短,细胞球体数目增多、球体直径增大(P<0.01),而PGC-1β干扰组细胞球体数目减少、球体直径减小(P<0.01);④PGC-1β过表达组干性相关蛋白的表达高于未转染组、空载体组(P<0.01),上皮-间充质转化相关蛋白E-Cadherin表达低于未转染组、空载体组(P<0.01),而N-Cadherin、Vimentin、Slug和ZEB1的表达高于未转染组、空载体组(P<0.01);PI3K/AKT/mTOR相关蛋白及其磷酸化相关蛋白表达高于未转染组、空载体组(P<0.01),PGC-1β干扰组结果则与PGC-1β过表达组相反;⑤结果提示,PGC-1β能够通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌干细胞上皮-间充质转化,从而促进乳腺癌干细胞的形成及干性相关标志物的表达。     

斑马鱼在药物毒理学评估中应用及机制的研究进展

与其他哺乳动物相比,斑马鱼具有繁殖能力强、繁殖量大、生命周期短、养殖费用低、身体透明等特点。主要从心血管毒性、肝脏毒性、肾脏毒性、神经毒性、脾脏毒性和急性毒性6个方面进行归纳总结,结果发现斑马鱼的多个器官在形态、基因表达及生理特性方面均与哺乳动物高度相似,已被广泛应用于药物的毒性物质筛选研究。药物对斑马鱼毒性研究主要集中在死亡率和畸形率增加,心、肝、肾、脾等脏器形态、表型改变并伴有水肿及神经毒性等方面;其毒性机制主要涉及影响器官中细胞凋亡(p53通路)、炎症(NF-κB通路、白介素)或影响该器官功能蛋白、酶或mRNA,如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、微球蛋白前体(mbp)和α微管蛋白(αtubulin)等。斑马鱼模型可作为一种评估药物安全性与毒性最为高效、快速、便捷的方法,阐明药物的毒性作用及其多组分多靶点的毒性作用机制,可为药物毒理学中的毒性评估提供新的思路。     

pANCA与FCP联合检测对溃疡性结肠炎的临床诊断价值

目的探讨血液中核周型抗中性粒细胞胞浆抗体(pANCA)与粪便钙卫蛋白(FCP)联合检测诊断溃疡性结肠炎(UC)及评估其活动性的临床价值。方法 119例溃疡性结肠炎患者纳入病例组,其中活动期患者68例,缓解期患者51例;非UC消化道疾病患者45例纳入疾病对照组;体检健康者42例纳入健康对照组。采用间接免疫荧光技术(IIF)检测血液中pANCA,酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测粪便FCP水平。结果血液中,UC活动期与缓解期pANCA阳性率明显高于疾病对照组与健康对照组,比较差异有统计学意义(P<0.01),敏感度与特异度分别为68.90%、98.85%。粪便中,UC活动期FCP水平明显高于缓解期,比较差异有统计学意义(P<0.01),UC缓解期FCP水平高于疾病对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。疾病对照组FCP水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),FCP对UC诊断的敏感度与特异度分别为74.79%,89.65%。两项指标联合检测的敏感度与特异度分别为85.71%、89.65%。结论粪便FCP作为无创的生物标记物与UC活动性呈较好的相关性,可以区分UC活动期与缓解期,pANCA可以作为辅助诊断UC的血清学指标,两者联合检测可对UC患者进行疾病活动性评估、疗效观察及预测疾病复发提供可靠的理论依据。     

人附睾分泌蛋白4检测对子宫内膜癌的诊断及预后的意义

目的 比较血清人附睾分泌蛋白4(HE4)与CA125检测对早期及不同病理亚型子宫内膜癌的诊断价值.方法分别采用酶联免疫吸附试验及化学发光法对子宫内膜癌组(62例)及正常子宫内膜组(66例)血清HE4及CA125水平进行检测,评估两种诊断方法对子宫内膜癌的诊断价值.结果 (1)与正常组比较,HE4在子宫内膜癌患者血清中...     

大面积脑梗死并发神经源性肺水肿1例报告

患者男,70岁,因＂言语不能6h,意识不清3h＂于2008年1月28日1时入院。患者于27日晚7时许出现言语不能,于急诊室就诊,查体：BP120/70mmHg,双肺呼吸音粗,可闻及散在湿啰音,HR82次/min,律齐,双下肢肌力正常,左侧巴氏征（＋）。头颅CT示双侧多发腔梗。胸片示两肺透过度稍减低,主动脉硬化（图1A）。考虑脑梗死急性期,予甘露醇125ml静点,低分子肝素0.4ml皮下注射,阿司匹林100mg口服。晚10时许患者出现喘憋,意识障碍,于28日1时收入监护室。     

1例卵巢浆乳癌晚期患者不明原因发热的诊疗过程分析

目的 分析卵巢浆乳癌晚期患者患茵血症可能的感染源及致病菌.方法 对该名患者住院期间的抗茵药物使用情况进行分析.结果 患者发热原因很可能是肿瘤侵袭肠壁导致的肠瘘,或者肿瘤负荷过大后出现液化坏死,异位入血导致茵血症.结论 对于腹腔晚期癌症患者出现的感染应综合考虑可能的情况,避免片面诊断和用药.     

心肌型脂肪酸结合蛋白、D-D聚体联合检测对急性心肌梗死早期诊断的价值

[目的]探讨心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)与D-D聚体在急性心肌梗死早期中的诊断价值。[方法]采用酶联免疫分析法、酶免疫法测定42例心肌梗死患者,31例不稳定性心绞痛患者,25例稳定性心绞痛患者及30例健康体检者H-FABP、D-D聚体。[结果]急性心肌梗死组(AMI)的H-FABP、D-D聚体水平明显高于稳定性心绞痛组(SA),P<0.01;不稳定性心绞痛组的(UA)H-FABP、D-D聚体水平高于稳定性心绞痛组(SA),P<0.05,稳定性心绞痛组的(SA)H-FABP、D-D聚体水平与正常对照组相比差异无显著性意义(P>0.05)。[结论]H-FABP用于AMI的早期诊断具备可行性,而D-D聚体可以作为AMI诊断的参考指标,两者联合检测有助于提高AMI的早期诊断。     

反义Survivin核酸对荷瘤裸鼠放疗敏感性影响的初步研究

目的 探讨反义Survivin核酸(anti-pcDNA3-svv)对荷瘤裸鼠放疗敏感性的影响.方法 采用电转染法转染胃癌细胞系SGC7901,观察转染组(SGC7901-SVVanti)和未转染组(SGC7901)在体内(裸鼠)和体外(细胞水平)对放射线敏感性的不同;采用免疫组化SP法对比转染组和未转染组裸鼠肿瘤中Survivin蛋白表达的不同.结果 SGC7901-SVVanti组细胞随着照射剂量的升高,细胞存活率明显低于SGC7901组,其IC50分别为(718.7±1.6)cGY和(1654.1 ±1.2)cGY,差异具有统计学意义(P＜0.05);相同剂量的X线照射裸鼠后,SGC7901-SVVanti组裸鼠的肿瘤缩减率明显高于SGC7901组裸鼠,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 Survivin反义核酸可以在体内、外水平增加荷胃癌细胞裸鼠对放射线的敏感性;抑制Survivin蛋白在裸鼠肿瘤中的表达.     

妊娠期肝内胆汁淤积症适时终止妊娠的探讨

目的探讨妊娠期ICP终止妊娠时间。方法确诊此类患者经门诊观察或住院观察,37周前促胎肺成熟同时给予对症治疗。35周根据临产后情况决定分娩方式。结果ICP孕妇35＋1周～38周之间终止妊娠者围生儿病死率明显降低,由7.33%降至3.33%。结论ICP患者即使病情已控制,各项指标无终止妊娠指征,孕周亦不宜超过38周。     

经颅多普勒检测中青年缺血性脑血管病临床研究

目的 分析中青年人缺血性脑血管病TCD特点.方法 对75例中青年缺血性脑卒中患者TCD结果进行回顾性分析.结果 75例患者中,异常54例,异常率72.0%.大面积脑梗死患者血管异常率明显高于小面积脑梗死和腔隙性脑梗死(P<0.05).结论 TCD检测对于中青年缺血性脑血管病的早期筛查诊断具有重要的临床价值.