腺相关病毒载体：通往肿瘤基因治疗的桥梁

腺相关病毒（adeno-associated virus, AAV）是一种有缺陷的非致病的人类细小病毒。腺相关病毒载体作为基因治疗的载体,对长期基因矫正和基因治疗具有一定优越性。由于其低致病性、易操作性等优点,腺相关病毒载体被作为转导目的基因的理想载体,现已广泛地应用于多种肿瘤等疾病的基因治疗研究中。通过对腺相关病毒载体的改造优化,增加其靶向性,减少免疫原性,有望为相关疾病的基因治疗研究提供新的手段和方法。本文就目前腺相关病毒在肿瘤治疗中的应用研究加以综述,旨在对病毒载体在肿瘤生物治疗领域中的应用提供相应的参考。     

射野大小对全脑调强放疗计划EPID验证结果的影响

目的:利用电子射野影像系统（EPID）对全脑调强放疗计划进行γ测试,寻找计划设计对测试结果的影响,以此分析如何优化全脑调强计划以及推测EPID在剂量验证方面的局限性。方法:选取67例全脑放疗患者,对其放疗计划用加速器自带的EPID进行计划验证,对于容积旋转调强放疗（VMAT）计划统计并分析X方向射野大小与γ（3 mm/3%）通过率的关系,对于调强放疗（IMRT）对比分析大野调强和分野调强计划γ（3 mm/3%）通过率的差异。结果:VMAT计划验证结果发现X方向小于15 cm的射野γ（3 mm/3%）通过率普遍优于大于等于15 cm的射野,利用SPSS软件进行t检验,发现结果具有统计学意义（t=-3.828, P<0.05）;IMRT验证结果发现,X方向大于等于15 cm的射野会包含两个子野,合野验证时其交叠部分γ（3 mm/3%）通过率较差,而采用分野验证时,由于无交叠则通过率普遍较好。结论:全脑放疗VMAT计划将X方向射野控制在15 cm以内可以提升多叶准直器调节能力,并提高EPID验证的γ（3 mm/3%）通过率;EPID原件对低剂量区的响应偏差会导致全脑IMRT大野调强计划两子野交叠处γ（3 mm/3%）通过率较差,改用分野验证可以显著消除这种影响。     

慢性肾病患者高敏心肌肌钙蛋白T动态增高的非AMI病因研究

目的探讨不伴急性心梗的慢性肾脏疾病(CKD)患者高敏心肌肌钙蛋白T(hs-cTnT)动态增高的病因。方法纳入2016年1月至2018年1月四川大学华西医院肾脏内科住院因胸痛在12 h内测定两次hs-cTnT且不伴急性心肌梗死的慢性肾病患者,两次hs-cTnT水平增高≥50%为病例组,hs-cTnT水平增高<50%为对照组,收集患者实验室检查结果和临床资料,寻找CKD患者hs-cTnT动态增高的病因。结果病例组高血压51例(70.8%)、低蛋白血症46例(63.9%)、贫血52例(72.2%)、消化道出血23例(31.9%)患者所占比显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);12 h内病例组肾功能指标尿素(Urea)、肌酐(Crea)、尿酸(UA)、胱抑素-C(Cys-C)分别从21.0 mmol/L、408.0μmol/L、408.0μmol/L、4.0 mg/L上升至26.0 mmol/L、493.0μmol/L、438.0μmol/L、5.0 mg/L(P<0.05),感染指标白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)分别从8.0×109/L、1.0 ng/mL上升至10.0×109/L、5.0 ng/mL(P<0.05),呼吸功能指标氧分压(PO 2)从88.0 mm Hg降至77.0 mm Hg(P<0.05),对照组则无此变化;病例组hs-cTnT变化率[85.12(57.17~138.28)]%显著高于对照组[21.31(15.35~41.14)]%,差异有统计学意义(P<0.05),病例组Urea、Crea、UA、Cys-C、WBC、PCT、PO 2变化率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),hs-cTnT水平变化率与Urea、Crea、UA、Cys-C、WBC、PCT变化率呈正相关(r=0.311、0.315、0.216、0.201、0.301、0.229,P=0.026、0.006、0.013、0.031、0.004、0.019),与PO 2变化率呈负相关(r=-0.303,P=0.027)。Crea、PCT、PO 2的改变与hs-cTnT水平动态增高呈独立相关(B=23.130、4.229、-2.650,Beta=0.309、0.065、-2.870,P=0.037、0.019、0.017)。结论肾功能急剧下降、感染加重、缺氧是CKD患者hs-cTnT大幅升高的非急性心肌梗死的病因。     

临床生化检验指标在COVID-19疾病进展及治疗中的应用评价

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的流行,该病为新发的传染病,其来源、病理机制等诸多方面尚未完全清楚。该病的诊断、变化及治疗评价需要检验提供重要的依据,该病在发生、发展过程中会引起肺、肾脏、肝脏、心脏等多器官损伤,而这些器官是否受损及受损的程度依赖临床检验的结果。该文重点阐述COVID-19发生、发展及治疗过程中合理选择实验室检查项目及检查结果的临床意义,以期为该病的准确治疗、疾病进展、疗效评估等提供理论依据。     

大鼠外胚间充质细胞向成牙本质细胞样细胞定向诱导分化--三维诱导模型的建立

目的：探讨大鼠面突外胚间充质细胞向成牙本质细胞分化的机制。方法：以胶原作为支架，建立外胚间充质细胞三维培养模型，并在培养液中加入10ng／mlbFGF和(或)100ng／mlIGF-1等生长因子，观察和检测细胞表型的变化。结果：经bFGF和IGF-1诱导4d后，在胶原的周边细胞出现平行排列的具有细长单极突起的成牙本质细胞样细胞，通过免疫组化抗DSP抗体染色阳性。而其余组细胞排列较紊乱，抗DSP染色阴性。结论：含有bFGF和IGF-1的三维诱导模型可诱导大鼠外胚间充质细胞向成牙本质细胞样细胞分化，为研究牙齿发育的分子机制奠定了基础。     

人组织工程全层活性皮肤在深度烧伤创面的临床应用

目的 :观察人组织工程全层活性皮肤 (ActivSkin)在深度烧伤创面的临床应用效果 .方法 :采用ActivSkin修复深度创面 31例 ,观察创面愈合情况 ;观察应用ActivSkin后受体、供体的性别对创面愈合的影响 .并对病例进行随访 .结果 :治疗组深II度创面 2 5例 ,愈合时间比对照组提前 6d(P <0 .0 5 ) .III度创面 6例 ,愈合时间比对照组提前 2 0d(P <0 .0 5 ) .随访病例提示 :ActivSkin移植后组织相容性好 ,作为角质细胞和成纤维细胞三维结构支架的牛胶原膜在体内可降解 ,无免疫排异及局部炎症反应发生 .结论 :ActivSkin是一种具有生物活性、较理想的修复深度烧伤创面的新型皮肤代用品 .     

额肌瓣悬吊术与提上睑肌缩短术治疗先天性上睑下垂患者的效果评价

上睑下垂是提上睑肌、Muller平滑肌功能障碍所致疾病,患者有上睑部分或全部下垂等表现,会导致弱视,严重影响患者的生活质量.额肌瓣悬吊术与提上睑肌缩短术均为常用术式.为了选择更适用于先天性上睑下垂患者的治疗方案,本文对比分析额肌瓣悬吊术与提上睑肌缩短术的治疗效果,现报告如下.     

奥西替尼治疗表皮生长因子受体突变的老年晚期肺腺癌患者回顾性分析

目的评估奥西替尼在表皮生长因子受体(EGFR)突变老年晚期肺腺癌人群中二线及以上治疗应用的疗效及安全性。方法回顾性分析51例65岁及以上的老年晚期肺腺癌患者, 基线检测存在EGFR基因突变, 一线应用一代或二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物治疗疾病进展后, 在二线或后线应用奥西替尼治疗。结果患者中位年龄72岁。应用奥西替尼中位无进展生存期(PFS)13个月, 95%CI(10.8～15.2)个月。其中EGFR19外显子缺失突变(19deletion, 19del)的患者应用奥西替尼的PFS优于EGFR21外显子L858R突变患者(12和24个月, P=0.028)。在EGFR耐药突变T790M阳性(T790M+)的患者中, 19del合并T790M+(19del/T790M+)的患者的PFS优于L858R合并T790M+(L858R/T790M+)的患者(10和28个月, P=0.029)。奥西替尼治疗耐药后有43.8%的患者存在脑或脑膜进展。奥西替尼耐药后治疗最常应用的药物为抗血管生成类药物。奥西替尼常见不良反应为腹泻(31.4%)、皮肤干燥伴瘙痒(29.4...     

瓦里安新型锥形束迭代重建算法的图像质量分析

目的:定量分析头颈部的锥形束CT（cone-beam CT，CBCT）与新型迭代重建锥形束CT（iterative cone-beam CT，ICBCT）图像之间的质量差异。方法:利用Catphan604模体，客观地分析了瓦里安Halcyon加速器CBCT和ICBCT标准头部扫描模式下两种图像的高对比度分辨率、低对比度分辨率、均匀性、图像噪声及信噪比和对比度噪声比。针对临床患者数据，利用5位头颈部患者的CBCT、ICBCT分别计算了与成对参考CT图像之间的绝对误差（MAE）、均方根误差（RMSE）、峰值信号比（PSNR）、结构相似性（SSIM）。结果:两种图像的高对比度分辨率无明显差异，MTF50的值均为0.41 lp/mm；低对比度分辨率的感兴趣区域均不可见；相比于CBCT，ICBCT图像的整体均匀性更好（9.89 HU vs 9.21 HU）、图像噪声更小（7.29 HU vs 6.50 HU）、信噪比更高（38.69 vs 53.01）以及对比度噪声比更高（16.93 vs 25.98）。对于临床患者影像，ICBCT与CBCT相比，其MAE、RMSE更低，均值分别为(29.27±9.26)HU、(97.75±19.61)HU；PSNR、SSIM更大，均值分别为32.61±1.72、0.93±0.02，且四个指标之间均存在统计学差异（P<0.05）。结论:头颈部ICBCT图像的质量优于传统CBCT图像质量。