他汀类药物在高脂血症大鼠体内的PK-PD关系研究

目的:探讨他汀类药物在高脂血症大鼠体内暴露水平(药代动力学参数AUC)与药效之间的关系.方法:建立大鼠高脂血症模型,给予不同剂量的他汀类药物干预治疗,进行药代动力学和药效学测定,计算药代动力学/药效学(PK/PD)值,并进行相关分析.结果:TG-AUC在药代动力学(AUC)变化范围内(0～10.96倍)线性关系良好,Y=0.01036X-7.6445(γ=0.9599).胆固醇(CHOL)-AUC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)-AUC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)-AUC由于中间数据偏低,与预测样本数据偏差太大,线性关系不明显.结论:TG-AUC在药代动力学(AUC)变化范围内(0～10.96倍)线性关系良好,可以在知道药代动力学的相关数据基础上对药效进行预测.     

定量药理学在美国FDA药品审批决策中的应用

面对药物研发的低效率,FDA积极引导药物研发者运用新技术、新方法降低研发成本,缩短研发周期,定量药理学与基于模型的药物研发理念是FDA近20年来倡导的新技术与新思维,并已将其应用于药物审评决策。在这种新理念、新方法的研究、应用、推广、教育方面,FDA承担着重要角色。实践证明,定量药理学在影响药物审批决策、药品说明书的确定与修订、临床试验方案的建议、QT试验设计与分析等方面,具有重要意义。重点综述FDA运用定量药理学思维与方法影响审批决策,供从事药物研发管理者借鉴。     

系统性红斑狼疮合併远曲肾小管性酸中毒三例报告

<正> 系统性红斑狼疮(简称SLE)合併肾小管性酸中毒(简称RTA)国内外文献报道较少,现将我们诊治的三例报告如下。例一女性 24岁,1968年因关节疼伴下肢结节性红斑,曾诊为“风湿热”。1971年发现多饮多尿,日尿量达4000毫升以上。1973年因肌无力住院检查,血钾2.11mEq/L,     

群体药动学原理及NONMEM法数据分析

治疗药物监测（TDM）的核心是个体化给药,即充分考虑病人的生理,病理及环境因素,根据病人的具体情况制定更加合理,安全,有效的用药方案,其关键是获得理想的个体参数,群体动力学（population pharmacokinetics,PPK)即是将经典药动学与统计学原理相结合,使用零散的血药浓度测定结果,估算群体参数值,结合Bayes反馈法,较准确地估算出个体参数,优化给药方案,使TDM更切合临床实际需要。本文将对PPK的基本原理及其NONMEM法数据分析作一简介。     

NONMEM法估算3种抗癫痫药对丙戊酸相对清除率的影响

目的 用NONMEM法定量考察卡马西平、苯妥英、苯巴比妥对门诊癫痫患者丙戊酸（VPA）的清除率的影响。方法 162例门诊癫痫患者口服丙戊达稳态，得到谷浓度数据196点，用FPIA法进行检测。采用NONMEM法估算其相对清除率CL，并定量考察体重、合并用药、丙戊酸钠剂量对清除率的影响。结果 按口服一房室开放模型得到体重、丙戊酸钠日剂量、合并用药等因素与清除率CL（L.h^-1）之间的拟合模型为：CL＝0．00482WT＋0．110TAMT＋0．394CBZS＋0．108PHT＋0．0822PB＋0．0583。其中WT为患者的体重（kg）；TAMT的值当VPA剂量大于1．3g.d^-1时为1，否则为0；CBZS的值为卡马西平按体表面积折算的日剂量（g.m^-2.d^-1）；PHT的值当合用苯妥英钠按体表面各积折算的日剂量（mg.m^2.d^-1）＞150时为1，否则为0；PB的值当合用苯巴比妥按体表面积折算的日剂量（mg.m^-2.d^-1）＞40时为1显0。结论 ①使用丙戊钠剂量＞1．3g.m^-2.d^-1或合并使用卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥均可使VPA的清除率增加；②儿童CL／WT较成人高，提示VPA在儿童体内更易清除。     

浅谈中国原料药的美国之路

我国作为世界第二大原料药出口国,在美国的市场份额却与竞争对手印度相差甚远。如何在世界原料药中心转移到亚洲的大好机遇下,充分发挥我国在原料药产业中的优势,让我国的原料药更好地进入美国市场,是目前我国大多数原料药企业面临的重大问题。对此,本文主要论述了我国原料药进入美国市场的现状及可以采取的措施,旨在为国内原料药企业提供一些借鉴,更好地促进我国原料药的发展。     

胃镜活检与外科病理检查对早期胃癌的诊断价值比较

目的探讨胃镜活检与外科病理检查对早期胃癌诊断的一致性。方法选择行胃镜活检、外科手术切除及病理检查确诊的早期胃癌病例58例,比较胃镜活检与术后病理检查的诊断一致率。结果胃镜活检诊断早期胃癌47例,诊断一致率为89.65%。胃镜活检与病理检查对于早期胃癌的组织分型诊断一致率为79.31%(46/58),Kappa值为0.708。两种方法对癌细胞分化程度的诊断一致率为86.21%(50/58),Kappa值为0.718。两种方法对癌细胞浸润深度的诊断一致率为94.83%(55/58),Kappa值为0.884。结论胃镜活检对早期胃癌有较高的诊断价值,但与外科病理检查结果仍具有一定的差异,可依据胃镜下病变实际情况合理取材,以提高胃镜活检的准确率。     

丙戊酸群体药动学模型的建立与临床应用

目的建立门诊癫痫患者应用丙戊酸的群体药代动力学模型,并进行血药浓度预测。方法162例门诊癫痫患者连续服用丙戊酸钠达稳态,测定其谷浓度附近血样标本共196个。用非线性混合效应模型（NONMEM）考察固定效应对丙戊酸相对清除率的影响。结果体重、丙戊酸钠日剂量、合并用药等因素与清除率CL（L/h）之间的拟合模型为CL=0.00482×WT＋0.110×TAMT＋0.394×CBZS＋0.108×PHT＋0.0822×PB＋0.0583。将11例患者血药浓度预测值与实测值作线性回归,其方程为DV=1.0632×PRED—3.2665（μg/ml）,r=0.     

去骨瓣减压术后头皮表面积测量方法

目的该文旨在介绍一种简单、快速并通用的测量方法，用于去骨瓣减压术后头皮表面积的测量。方法第一步，获取颅脑损伤病人去大骨瓣减压术后的颅脑CT图像，并将其导入Mimics软件．第二步．基于界定阈值．经Mimics软件三维化处理Dicom格式的原始图像获得颅脑和颅骨的三维几何模型，第三步，利用Mimics中的分割工具和测量工具对三维颅脑模型进行切割、分离、测量；第四步．通过数学计算方法估算出缺损区域的头表皮面积。结果应用该文所述的测量方法估算出了不同人群在不同颅脑损伤位置处的缺损区域头皮表面积。结论该文阐述了一种简单、快速、通用的新测量方法，运用此方法可以方便地估算出缺损区头皮表面积。