冠心丹参滴丸化学成分及心血管药理作用的研究进展

冠心丹参滴丸是由三七、丹参、降香三味药物组成的已上市中药复方,其成分分析和临床研究相继逐步明确,药理机制的研究进展也得到深入。冠心丹参滴丸的主要药理作用包括调节血脂血糖、改善血液的流变性,改善精神心理状态,有效的减少冠心病的发作次数、减轻疼痛程度、缩短持续时间、增加硝酸甘油停减率、改善心电图表现、提高患者的生活质量。经研究证实其药理作用涉及血管内皮、炎症介质、脂质斑块、氧化应激损伤等多个环节和靶点,本文对冠心丹参滴丸的化学成分和心血管药理作用的近年研究做一综述。     

射血分数保留的心力衰竭的药物治疗研究进展

由于射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的机制和表型的复杂性,HFpEF的治疗较困难,既往应用于射血分数降低的心力衰竭的治疗药物大多对HFpEF疗效不佳.目前的治疗大多通过药物、非药物治疗的方式,并以改善症状、降低住院率、延长寿命为主要目的,其中钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂和他汀类药物表...     

还脑益聪方对老龄大鼠学习记忆及脑组织β类淀粉样蛋白和P物质水平的影响

目的:观察还脑益聪方对老龄大鼠学习记忆功能及脑组织β类淀粉样蛋白(β-AP)和P物质(S.P)水平的影响。方法:以Morris水迷宫试验检测老龄大鼠的空间学习记忆能力,将学习记忆减退的40只大鼠用随机表分成4组,每组10只。即模型(记忆减退老龄大鼠)对照组、还脑益聪方大剂量(13.68 g生药/kg)组、小剂量(6.84 g生药/kg)组和阳性药物对照组(盐酸多奈哌齐片,0.45 mg/kg)组,另取学习记忆能力正常老龄大鼠10只为正常对照组,给与等量水,其余灌胃给药8周。观察测定老龄大鼠的空间学习记忆能力和脑组织匀浆测定β-AP和P物质含量,并检测大鼠血清超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,以HE染色观察大鼠脑组织形态学的病理变化。结果:模型组老龄大鼠在水迷宫中的游泳时间、路径长度明显延长。给药8周后,还脑益聪方大、小剂量组大鼠游泳持续时间、路径长度较模型组显著缩短,寻找平台的方式有所改进。和正常老龄大鼠组比较,模型组大鼠MDA含量显著升高,SOD活力显著降低。与模型组比较,给药组大鼠脑组织的β-AP含量下降和P物质水平增加,血清SOD水平显著升高(P0.01),脑组织形态结构得到改善。结论:还脑益聪方可降低β-AP在老龄大鼠脑组织的沉积,保护脑组织海马形态的完整性,从而改善老龄大鼠空间学习记忆能力。     

丹参红花有效部位配伍对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:通过中药组分优化方法将丹参红花提取物有效部位(丹参酚酸B和羟基红花黄色素A)含量提高,观察其注射液对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响。方法:结扎SD大鼠冠状A左前降支40min后,再灌注120min,建立心肌缺血再灌注损伤模型。结扎大鼠冠状A前降支后10min,股静脉注射给药。实验分为模型组、假手术组、丹红注射液(0.065生药g.kg^-1)组、丹参红花提取物有效部位-丹参酚酸B和羟基红花黄色素A(丹酚酸B含量10.44mg·mL^-1、羟基红花黄色素A含量22.1mg·mL^-1)小剂量(1.94生药g·kg^-1)组、中剂量(3.89生药g·kg^-1)组和大剂量(5.83生药g·kg^-1)组,每组10只动物。试验测定大鼠血清肌钙蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量,观察药物对大鼠心电图ST-T幅度变化及血浆中血栓素(TXB₂)、6-酮-前列腺素F_1α(6-Keto-PGF_{1α)含量和血小板聚集性的影响。结果:与模型组比较,丹参红花有效部位大、中、小剂量均可使大鼠血清cTnT,CK-MB的含量显著降低(P<0.01);丹参红花有效部位中、大剂量组还可抑制心肌缺血/再灌注损伤后大鼠血小板聚集率,降低血清中TXB2的含量(P<0.01),并使6-Keto-PGF1α/TXB2的不平衡得以纠正(P<0.01);缺血再灌注30min时丹参红花有效部位小、大剂量组的心电图ST-T下降幅度显著改善(P<0.01)。结论:丹参红花有效部位配伍配比可以降低大鼠再灌注损伤引起的血小板聚集和6-Keto-PGF1α/TXB2的失衡,减少损伤心肌CK-MB酶的漏出,防止血栓的形成,从而发挥保护和改善心肌缺血的作用。}     

益气养阴和解毒活血法对大鼠急性心梗后早期心室重构和心肌TOLL样受体表达的影响

目的：观察益养阴活血和解毒活血中药组分配伍干预急性心肌梗死（AMI）后大鼠早期心室重构（VR）和对Toll样受体2（TLR-2）、Toll样受体4（TLR-4）的表达的影响。方法：结扎Wistar雄性大鼠冠状动脉前降支造成AMI模型,随机分为假手术组（只穿刺,不结扎）、模型组、培哚普利组、生脉胶囊＋复方川芎胶囊组,黄连生物碱＋复方川芎胶囊组,每组10只分别灌胃,另设正常组10只,分别灌胃等量水。4周后观察左室重量指数（LVMI）、心肌组织病理改变、免疫组化法测TLR-2、TLR-4的表达。结果：与模型组比较,益气养阴活血和解毒活血法能明显降低心脏LVMI,且对TLR-2、TLR-4均有降低作用。结论：益气养阴活血法和解毒活血法均能减轻MI及大鼠血清TLR-2、TLR-4水平,从而抑制AMI后心室重构。     

还脑益聪方对认知功能障碍大鼠认知功能及海马Bcl-2， Bax蛋白表达的影响

目的:观察还脑益聪方对复合因素所致大鼠认知功能障碍模型认知功能、海马区细胞凋亡情况及相关基因表达的干预作用.方法:SD大鼠60只,按随机方法分为中高组、中低组、阳性组、模型组及空白组.空白组每日皮下注射等量生理盐水,共10周,并饲喂普通饲料至第10周末;其他各组每日皮下注射D-半乳糖50 mg·kg~(-1)体重,共10周,并于第5周开始同时给予半高脂饲料饲喂.第7周开始,中药高、低剂量组均给予还脑益聪方混悬液0.01 mL·g~(-1)体重灌胃(用药量分别为生药14 g·kg~(-1)体重及生药7 g·kg~(-1)体重);阳性药对照组给予盐酸多奈哌齐混悬液0.01 mL·g~(-1)体重灌胃(用药量为0.4 mg·kg~(-1)体重);模型与空白对照组均给予等量蒸馏水;灌胃每日1次至第10周末.观察各组动物行为学的变化海马区细胞凋亡情况及凋亡相关蛋白Bcl.2,Bax的变化.结果:水迷宫试验显示,模型组潜伏期明显延长,穿台次数明显减少,和空白组比较有显著差异(P<0.05,P<0.01),中高组及阳性组穿台次数与模型组比较,有显著性差异(P<0.05,P<0.01);模型组海马凋亡细胞数量明显增加,和空白组比较有显著差异(P<0.01),中高组、中低组及阳性组均可减少海马细胞凋亡数量,提高Bcl-2与Bax的比值,差异有统计学意义(P<0.01).结论:还脑益聪方能改善认知功能障碍大鼠学习记忆能力,通过抑制海马细胞凋亡,调节相关基因表达,加速细胞修复,保护损伤脑组织作用,可能是其临床效应的部分途径.     

AngⅡ/NLRP3炎性小体信号通路介导高血压大鼠血管老化的机制

目的 通过观察自发性高血压大鼠(SHR)与对照组大鼠血管紧张素(Ang)Ⅱ/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白(NLRP)3炎性小体信号通路指标的不同表达，探讨高血压(HTN)对血管老化(VA)影响的可能机制。方法 实验分为Wistar对照组(4周龄)、SHR模型组(12周龄)和WKY对照组(12周龄),体质量180～200 g,正常饲料喂食，持续8 w。尾袖法记录血压；胸主动脉和主动脉弓取材，进行苏木素-伊红(HE)和Masson染色，光镜下观察主动脉病理形态和血管胶原纤维变化；取胸主动脉进行Ca²⁺/Mg²⁺ ATP、Na⁺/K⁺ ATP的酶活性检测；Western印迹检测各组血管组织AngⅡ、NLRP3、平滑肌(SM)22α、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP抑制因子(TIMP)-1、质膜Ca²⁺-ATP酶(PMCA)3的蛋白表达。结果 HE和Masson染色显示，Wistar对照组胸主动脉及主动脉弓外膜结构清楚，中膜平滑肌细胞排列规整，内膜较薄；WKY对照组胸主动脉及主动...     

基于网络药理学和分子对接探讨苓桂剂治疗射血分数保留的心力衰竭的机制和优势

目的 运用网络药理学对苓桂术甘汤的加减方-苓桂气化方治疗射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFp EF)的作用机制进行探讨。方法 在中药系统药理学数据库及分析平台检索苓桂气化方内各味中药的有效成分和靶点信息,在Gene Card、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank基因数据库中搜索HFp EF的相关基因,取药物和疾病的共同靶点构建“药物-成分-靶点”相互作用网络和蛋白质-蛋白质相互作用网络,同时,运用R语言进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。最后,对核心靶点和药物成分进行模拟分子对接,验证它们之间的紧密联系。结果 网络药理学分析结果表明苓桂气化方中包含58个有效成分,药物靶点与疾病靶点的交集有45个。GO和KEGG富集分析后得到苓桂气化方影响HFp EF主要涉及脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化、小细胞肺癌等途径。分子对接结果显示...     

苓桂气化方干预射血分数保留心力衰竭心肌纤维化的物质基础及分子机制

目的 探讨苓桂气化方干预射血分数保留心力衰竭（HFpEF）心肌纤维化的物质基础及分子机制。方法 采用液相色谱-质谱联用法（LC-MS）定性分析苓桂气化方的活性成分。使用AutoDock软件进行苓桂气化方的活性成分与目标蛋白α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ）、Ⅲ型胶原蛋白（ColⅢ）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）之间的分子对接。进行体内实验：40只4周龄自发性高血压大鼠（SHR）平均分为HFpEF组、诺欣妥组（0.018 g·kg^-1）、苓桂低剂量组（3.87 g·kg^-1）及苓桂高剂量组（7.74 g·kg^-1），给予高脂、高盐及高糖饮食16周和腹腔注射链脲霉素溶液8周建立HFpEF大鼠模型。10只WKY大鼠和10只SHR大鼠作为空白组。造模成功后，WKY、SHR及HFpEF组给予等剂量生理盐水，其他3组按照预先规定的干预措施，每天灌胃1次，持续6周。干预结束后，行超声心动图测量左心室（LV）前壁厚度（LVAWd）、LV后壁厚度（LVPWd）、LV舒张末内径（LVIDd）、LV射血分数（LVEF）、等容舒张时间（IVRT）、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度（E）及LV舒张早期二尖瓣环运动速度（e''），并计算E/e''；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清心房钠尿肽（ANP）、B型利钠肽（BNP）及半乳糖凝集素-3（Gal-3）；病理切片进行马松染色以观察心肌纤维化，并计算胶原体积分数（CVF）及血管周围纤维化比率（PFR）；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测LV心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、MMP-9、TIMP-1的mRNA及蛋白表达。结果 LC-MS鉴定出苓桂气化方含有13种活性成分。分子对接提示13种化合物能稳固地与5个靶蛋白结合。体内实验证实：与空白组比较，HFpEF组的LVAWd、LVPWd、LVIDd、IVRT、E/e''、ANP、BNP、Gal-3、CVF及PFR显著升高，LV心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢ mRNA表达及蛋白表达显著上调，MMP-9/TIMP-1 mRNA及蛋白比例明显下调（P<0.05，P<0.01）。与HFpEF组比较，苓桂气化方可能呈剂量依赖性减少LVAWd、LVPWd、LVIDd、IVRT、E/e''、ANP、BNP、Gal-3、CVF及PFR，下调心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢ mRNA表达及α-SMA和ColⅠ蛋白表达，并上调MMP-9/TIMP-1的mRNA及蛋白表达（P<0.05，P<0.01）。结论 苓桂气化方含有多种活性成分，可能抑制HFpEF大鼠的心肌纤维化，进一步减轻LV肥厚、扩大及舒张功能障碍，是治疗HFpEF的有效中药复方。