高龄孕妇胎儿唐氏综合征中孕期产前筛查和产前诊断的卫生经济学分析

目的 对高龄孕妇胎儿唐氏综合征产前筛查和产前诊断策略行前瞻性卫生经济学分析. 方法 选择2008年1月到2010年12月期间在本院就诊的、孕周为15～20周16、自然单胎妊娠的高龄孕妇5404例,对其进行遗传咨询之后由其自行选择行唐氏综合征的母血清学筛查(筛查组)或羊膜腔穿刺术、羊水细胞培养及染色体核型分析(羊穿组).计算各组胎儿唐氏综合征的发生率,并对两组中胎儿唐氏综合征的检出效率及卫生经济学效益进行对比. 结果 筛查组共2,107例,以1/270为阳性切割值,共检出胎儿唐氏综合征18例,筛查的检出率、假阳性率、假阴性率以及阳性预测值分别为100％、19.63％,0和4.20％,该组人群中胎儿唐氏综合征的发生率为8.54‰(18/2,107);羊穿组胎儿唐氏综合征的发生率为7.58‰ (25/3,297).采用chi-square检测分析两组之间胎儿唐氏综合征的发生率没有统计学差异(P=0.928).对两组的费用进行计算,与高龄孕妇全部行羊膜腔穿刺术的方案对比,采用血清学筛查阳性后再行羊膜腔穿刺术的方案可以节省44.9％的总费用. 结论 在检出高龄孕妇的胎儿唐氏综合征方面,产前筛查的有效性和羊穿组是一致的,但采用血清学筛查阳性后再行羊膜腔穿刺术的方案的效价比高于全部行羊膜腔穿刺术的方案,这对于节省我国十分有限的卫生资源具有重要的现实意义.     

早孕期绒毛细胞培养和染色体制备方法的应用研究

目的 研究早孕期绒毛细胞长期培养及染色体制备方法,评价其在产前诊断中的可行性.方法 回顾性分析2001-01-2005-12北京协和医院77例早孕期绒毛细胞培养和染色体制备用于产前细胞遗传学诊断的病例.结果 平均培养时间为5～7d,一般10d可以发报告,77例病例中有1例培养失败,培养成功率98.7%,培养过程中细菌污染率为0,母体组织污染率为0.发现异常核型5例,胎盘限制性嵌合体2例.结论 绒毛细胞长期培养法和染色体制备方法简单、技术稳定、结果可靠,可应用于产前诊断.     

植入前遗传学研究

人类体内或体外受精(IVF)后植入失败的主要原因是高发的染色体异常,随着体外受精和显微操作技术以及分子生物学和遗传学技术的发展,对人类配子和植入前胚胎的染色体异常的研究越来越深入。现将近年来这方面的资料进行总结。     

缝隙连接蛋白26基因相关性聋和大前庭水管综合征家庭的产前诊断和生育指导

目的利用基因诊断方法为有再生育要求的耳聋家庭明确分子致病机制，并行产前诊断鉴别胎儿的基因型，为耳聋家庭提供准确的遗传指导与干预。方法共有8个耳聋家庭参加研究。8个家庭均有一个子女为重度-极重度感音神经性聋患儿，其中7个家庭（家庭1—7）父母均听力正常；1个家庭（家庭8）妻子为听力正常个体，丈夫为中度感音神经性聋个体。母亲均怀孕（6—28周）。所有受检患者均采集外周血并提取DNA，进行缝隙连接蛋白26基因（gap junction beta-2，GJB2）、SLC26A4（或称PDS）基因分析和线粒体DNA（mtDNA）1555位点突变检测。明确受检者基因型后，根据母亲的妊娠时间，行适当的产前诊断取材并提取DNA，测定胎儿的基因型。结果家庭1—4先证者均为GJB2纯合或复合突变，父母均为携带者；家庭5—8先证者及家庭8父亲均为SLC26A4复合突变，其余父母均为携带者。产前诊断显示：家庭1、5、8胎儿仅携带一个父系突变，家庭2、3、6胎儿未携带GJB2或SLC26A4突变，这6个家庭胎儿出生后随访听力均正常；家庭4、7胎儿与先证者基因型相同，父母选择终止妊娠。结论耳聋基因诊断结合产前诊断可以有效预防耳聋家庭再次生育聋儿。     

对孕中期妇女行血清学二联指标筛查胎儿唐氏综合征的多中心前瞻性研究

目的 建立中国孕妇孕中期血清学二联指标筛查胎儿唐氏综合征的数据库,探讨适合中国大陆孕妇筛查胎儿唐氏综合征的策略.方法 应用有区域代表性的多中心前瞻性研究方法,收集2004年5月至2006年9月期间在北京协和医院等11家医疗单位就诊的、孕周为14～20周+6并同意接受产前筛查的66 132例妊娠单活胎孕妇(平均年龄27岁)行血清甲胎蛋白(AFP)和游离人绒毛膜促性腺激素B亚单位(freeβ-Hcg)二联指标检测,将二联指标测定值输入以高加索人群数据库为基础的唐氏综合征风险计算软件.根据本研究中孕妇的数据重新计算血清AFP和游离B-Hcg的中位数倍数值及胎儿罹患唐氏综合征的风险.设定1/270为高危切割值,≥1/270确定为唐氏综合征筛查高危.并与高加索人群数据库筛查结果进行比较.结果 经染色体核型分析,66 132例孕妇中共诊断唐氏综合征97例.(1)以高加索人群筛查参数计算的结果:66 132例中筛查出高危孕妇5470例,其中诊断唐氏综合征91例,高危孕妇的唐氏综合征检出率为94%(91/97),假阳性率为8.15%,阳性预测值为1.66%(91/5470);筛查低危的60 662例孕妇中有6例产后诊断为唐氏综合征.调整假阳性率为5%时,有70例患唐氏综合征的孕妇筛查为唐氏综合征高危,其检出率为72%(70/97);当校正检出率为60%时,筛查高危孕妇为2785例,其中唐氏综合征孕妇为58例,假阳性率为4.1%.假设所有筛查高危的孕妇都接受羊膜腔穿刺,每检出l例唐氏综合征患儿需要进行60例的羊膜腔穿刺术.(2)以中国孕妇人群筛查参数计算的结果:66 132例中筛查高危孕妇4332例,高危率为6.551%(4332/66 132),其中诊断唐氏综合征88例,唐氏综合征的检出率为90%(88/97),假阳性率为6.43%;在筛查低危的61800例孕妇中,有9例经产后诊断为唐氏综合征.调整假阳性率为5%时,有74例孕妇筛查为唐氏综合征高危,其检出率为76%(74/97);校正检出率为60%时,筛查高危孕妇为2541例,其中唐氏综合征孕妇58例,则假阳性率可降至3.8%.假设所有筛查高危孕妇均接受羊膜腔穿刺,每检出1例唐氏综合征患儿需要进行50例羊膜腔穿刺术,低于高加索人群筛查参数计算的结果.结论 中国大陆孕妇人群和高加索孕妇人群之间存在血清学指标的差异,以中国孕妇人群的数据库为基础,采用孕中期血清学二联指标筛查胎儿唐氏综合征,可以明显提高筛查的产前诊断效率,获得较令人满意的筛查结果.     

羊水在产前诊断中的作用

羊水穿刺术 (以下简称羊穿 )是最常用的有损性产前诊断技术 ,早在 2 0世纪 5 0年代就应用于胎儿性别鉴定和胎儿Ｒｈ溶血性疾病的诊断 ,196 6年Ｓｔｅｅｌ、Ｂｅｒｇ和Ｔｈｉｅｄｅ成功地进行了羊水细胞的培养和胎儿核型分析后 ,羊穿被广泛地应用于胎儿染色体异常和代谢病的产前诊断。近年来随着科技的不断进步 ,羊水在产前诊断中发挥了越来越大的作用。1　胎儿畸形的诊断1 1　羊水ＡＦＰ (ａｌｐｈａ -ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ,甲胎蛋白 )和ＡｃｈＥ(ａｃｅｔｙｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ ,乙酰胆碱酯酶 )含量的测定　　ＡＦＰ主要是由胎…     

孕妇X染色体异常对其外周血游离DNA产前筛查的影响

目的探讨孕妇X染色体异常对于其外周血游离DNA(cf-DNA)产前筛查的影响。方法收集2016年4月1日至2019年5月31日于中国医学科学院北京协和医院就诊且cf-DNA产前筛查提示胎儿性染色体非整倍体异常(SCA)高风险的孕妇共124例,遗传咨询后行侵入性产前诊断。对于侵入性产前诊断结果与cf-DNA产前筛查结果不相符者,取孕妇白细胞、提取孕妇DNA进行大规模平行测序,以检测孕妇X染色体是否存在数量异常或拷贝数变异。结果124例cf-DNA产前筛查提示胎儿SCA高风险的孕妇中,除9例拒绝诊断,余115例均行侵入性产前诊断,其中41例与cf-DNA产前筛查结果相符,74例不相符。在结果不相符的74例孕妇中,孕妇DNA大规模平行测序发现孕妇X染色体数目异常或携带拷贝数变异者19例,占SCA假阳性孕妇的比例为25.7%(19/74),占总SCA高风险病例的15.3%(19/124)。结论孕妇X染色体数目异常、嵌合或携带拷贝数变异会影响cf-DNA产前筛查的结果,导致假阳性或假阴性结果;对于cf-DNA产前筛查提示胎儿SCA高风险的孕妇,应强调该结果可能受孕妇X染色体异常的影响。对于侵入性产前诊断和cf-DNA产前筛查结果不一致的孕妇,推荐对孕妇染色体进行检测,以明确假阳性或假阴性的原因;而对已明确X染色体数目异常或携带拷贝数变异的孕妇,则不推荐进行cf-DNA产前筛查。     

基因诊断技术在产科领域的应用和发展前景

分子遗传学诊断通常称作基因诊断,基因诊断技术在产科领域的应用主要是在产前诊断方面。随着越来越多的疾病基因或候选基因相继被克隆,基因突变与疾病的关系也得到进一步阐明。临床上迫切需要简便、快速、敏感度高、特异性强、成本低、自动化、高通量的基因突变检测方法,以用于遗传病患者的诊断、携带者的检出以及高危胎儿的产前诊断。1常用基因突变检测方法近年来随着聚合酶链反应(polymerase chain reac-tion,PCR)技术的广泛应用,基因突变的检测方法也发展迅速,这些方法多根据突变DNA分子的理化性质和生化特征的改变而设计,通常分为物…     

让生育不再留痕——告别妊娠纹

作为一名准妈妈，心情当然是满怀幸福与期待，但难免也有些担心，担心自己身材，相貌会随着孕期增长而发生改变，尤其是妊娠纹，还没怀孕时就已经对它满怀恐惧。那么，妊娠纹到底是怎么形成的？如何预防和消除呢？请专家来为我们答疑解惑吧!     

围产期心肌病诊治分析

目的通过分析围产期心肌病(PPCM)的临床特点,寻找帮助早期诊断的临床征象,并为临床确立治疗方案和选择分娩时机提供依据。方法回顾性分析北京协和医院确诊的27例PPCM患者的临床表现、诊断、治疗及预后。结果PPCM是妊娠最后1个月或产后5个月内发病,不明原因的心脏扩大和心功能衰竭,符合扩张型心肌病的诊断标准。我院分娩的孕产妇中PPCM发病率约为1/1 630(0.061%)。患者表现出心功能不全的症状及体征,超声心动图显示左心室射血分数显著减低,为(35.8±10.0)%,可伴有心电图异常和血清B型脑钠肽升高,还可合并妊娠期高血压等疾病。经积极地抗心力衰竭治疗,心功能多可改善。产前发病者早产率约为77.3%,终止妊娠以剖宫产为主,胎儿可出现胎死宫内、新生儿死亡、重度窒息等。结论 PPCM患者早期临床表现多不典型,超声心动图是重要的诊断依据。经及时正规的药物治疗和终止妊娠,PPCM患者心功能多可改善,孕产妇总体预后相对较好,但胎儿或新生儿不良结局风险高,故建议及时终止妊娠。