金刚丸调节Hippo信号通路mRNA表达防治OVX大鼠骨质疏松作用机制

摘要：目的 基于Hippo信号通路核心基因mRNA表达，探索具有补肾填精壮骨之效的金刚丸治疗去卵巢（ovariectomized,OVX）大鼠骨质疏松症的疗效机制。方法 通过OVX法建立绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis,PMOP）大鼠模型，分正常组、假手术组、模型组、金刚丸高剂量组、金刚丸中剂量组、金刚丸低剂量组、仙灵骨葆对照组、骨化三醇对照组。灌胃12周后，通过X射线骨密度仪检测骨密度、镜下观察股骨头显微形态结构、ELISA法检测血清ALP、实时定量RT-PCR检测骨组织Mst2、Lats1、Taz mRNA表达。结果 ①与正常组比较，模型组股骨骨密度显著降低（P＜0.01）、骨微结构显著破坏、血清ALP显著降低（P＜0.01）、骨组织Mst2、Lats1 mRNA表达显著升高（P＜0.01）、Taz mRNA表达显著降低（P＜0.01）；②与模型组比较，除金刚丸低剂量组外，各给药组的骨密度均显著升高（P＜0.01），各给药组骨微结构破坏均得到改善、血清ALP均显著升高（P＜0.01）、骨组织Mst2、Lats1 mRNA表达均显著降低（P＜0.01）、Taz mRNA表达均显著升高（P＜0.01），均以金刚丸高剂量组最为显著。结论 骨组织Hippo信号通路核心基因Mst2、Lats1 mRNA表达上调，Taz mRNA表达下调可能是PMOP的发病机制之一；金刚丸可能通过下调骨组织Hippo信号通路核心基因Mst2、Lats1 mRNA表达、上调Taz mRNA表达的机制，有效防治PMOP。     

绝经后女性2型糖尿病伴骨质疏松患者骨密度与骨代谢指标的相关性分析

目的分析研究绝经后女性2型糖尿病伴骨质疏松症患者骨密度与骨代谢指标的相关性。方法选取2013年10月至2017年05月于重庆医科大学附属第一医院内分泌内科住院的绝经后女性2型糖尿病患者385名。搜集其基本资料、骨代谢指标及骨密度等。根据T值将这些患者分为骨质疏松组(233例)、骨量减少组(101例)和骨量正常组(51例),比较三组间骨代谢指标的变化,并对骨密度(bone mineral density,BMD)与各项骨代谢指标进行相关性分析。结果 1型前胶原氨基末端前肽(Type I procollagen N-terminal propeptide,P1NP)、骨钙素(bone Gla protein,BGP)在骨质疏松组显著高于骨量减少组、骨量正常组(P0.05);随着骨密度的降低,1型胶原羧基端肽β特殊序列(β-Carboxyl terminal peptide,β-CTX)逐渐升高,骨质疏松组、骨量减少组与骨量正常组相比较差异有统计学意义(P0.05);Spearman等级相关分析示P1NP、BGP、β-CTX与骨密度呈负相关,25(OH)D_3与骨密度呈现正相关。结论绝经后女性2型糖尿病伴骨质疏松症患者骨密度与骨代谢指标有一定的相关性,有助于预测骨折风险并及时抗骨质疏松治疗。     

绝经后骨质疏松症中药治疗研究文献的质量评价

目的 了解目前国内中药治疗绝经后骨质疏松症的临床治疗研究的现状。方法 对检索到的50篇有关中药治疗绝经后骨质疏松症的临床研究论文，按照牛津循证医学中心证据水平标准和临床试验的没计原则，从诊断标准、纳入和排除标准、组间基线可比性、随机、对照、双盲、统计学方法、疗效判断、疗程及药物的不良反应、随访等多个方面进行分析评价。结果 50篇相关文献中，按照牛津循证医学中心证据水平标准评价，推荐级别为B级的占44.0％，C级的占56.0％；证据水平为2b级的占40.0％，3b级的占4.0％，4级的占56.0％；随机对照试验文献占44.0％；临床对照试验文献占4.0％；采用随机双盲者占9.1％，随机单盲者占18.2％，说明组间基线可比的占31.8％，有诊断标准的占90.9％，有纳入和排除标准的占86.4％，说明统计方法的占52.4％，有客观疗效评价指标的占90.9％，说明药物不良反应的占9.1％。结论 有关中医药治疗绝经后骨质疏松症的临床研究论文日益增多，但随机对照试验比例偏低，研究设计及论文撰写水平有待进一步提高。     

不同充填材料应用于山羊经皮椎体成形术的组织学研究

目的:研究聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、磷酸钙人工骨(CPC)和复合重组人骨形态发生蛋白-2的磷酸钙人工骨(rhBMP-2/CPC)在山羊骨质疏松症模型上行经皮椎体成形术(PVP)后的组织学表现。方法:6～8岁雌性山羊8只,均行双侧卵巢切除术,术后4个月建立骨质疏松症模型。在C形臂X线机监视下,随机选取8只山羊的L2-L6的两节椎体行PVP,分别充填PMMA、CPC和rhBMP-2/CPC,保证每只山羊的两节穿刺椎体的充填材料各不相同,术后4个月处死所有动物,取出椎体,组织学观察。结果:8只山羊16个椎体的PVP均成功,共出现4个椎体的渗漏。肉眼观察:PMMA与松质骨界限清晰,一个椎体取材时交界面出现破碎和脱落现象;而CPC和rhBMP-2/CPC与椎体内松质骨界限不清,互相融合生长。HE染色光镜观察:PMMA与骨小梁松散结合,界限明显,未见PMMA吸收和新生骨形成;CPC均匀分布于骨小梁和骨髓组织内,有CPC吸收现象,同时可见有新生软骨样团块形成,并有新生骨组织形成向其中心长入;rhBMP-2/CPC除了CPC的表现外,可见成骨活动活跃。结论:在组织学上,rhBMP-2/CPC和CPC均具有降解活性和骨传导活性,优于PMMA。rhBMP-2/CPC还具有诱导成骨活性,可能成为PVP中强化骨质疏松性椎体的首选充填材料。     

Diminished effect of etidronate in vitamin D deficient osteopenic postmenopausal women

Objective: The effects of vitamin D deficiency in osteopenic postmenopausal women treated with intermittent cyclical etidronate have been studied. Bone mass and biochemical parameters as bone markers were measured before and after one year of therapy with intermittent cyclical etidronate. Results: In 30 patients without vitamin D deficiency, bone mass in the lumbal spine and femoral neck was significantly increased compared to 28 vitamin D deficient patients. After cyclical intermittent etidronate therapy, serum osteocalcin and PTH were significantly increased in the vitamin D deficient patients, whereas in non-vitamin D deficient patients they did not change. Conclusion: It is worthwhile measuring serum vitamin D before starting etidronate therapy and, in case of deficiency, to give vitamin D. Received: 6 April 1995/Accepted in revised form: 23 April 1996     

213例绝经后子宫出血的宫腔镜检查与治疗

目的：评价宫腔镜对绝经后子宫出血的诊断价值。方法：对213例绝经后子宫出血患者进行宫腔镜检查。结果：有阳性发现者为171例，其中老年性子宫内膜炎68例，子宫内膜息肉38例，子宫粘膜下肌瘤21例，子宫内膜癌14例（经定位活检证实），宫内节育器（ICD）8例，宫颈管炎4例，宫颈管息肉18例，诊断阳性率80．3％。其中3例子宫内膜息肉和2例子宫粘膜下肌瘤行电视宫腔镜下电切术。结论：宫腔镜检查对绝经后子宫出血诊断阳性率高，与定位活检相结合可大大地提高宫腔内疾病诊断的准确性。而且宫腔镜下电切术具有操作简单、病人痛苦少、并发症少、术后恢复快的优点。     

Cyclic hormonal replacement therapy after the menopause: Transdermal versus oral treatment

Summary In an open, randomized, comparative, between-patient trial, 45 postmenopausal women were treated for 4 months with cyclical transdermal oestradiol 0.05 mg per day or oral conjugated equine oestrogens 0.625 mg per day, in both cases, plus, medroxyprogesterone acetate 10 mg per day on the last 8 days of each cycle. Similar relief from postmenopausal symptoms was obtained with both treatments. Post-treatment histological evaluation of the endometrium did not reveal neoplastic or hyperplastic change in any patient.Early follicular-phase plasma oestradiol levels were observed only after transdermal oestradiol. There was a significant reduction in serum total cholesterol and LDL cholesterol in both treatment groups, with no difference between treatments, whereas serum triglyceride levels were decreased only by transdermal oestradiol. Plasma calcium and phosphorus fell significantly and serum intact parathyroid hormone rose significantly, with no difference between the therapies. No significant changes were observed in clotting factors.Transdermal oestradiol appears to be an effective and safe hormonal replacement therapy, and this route of administration may be responsible for the more useful action of the drug on serum lipids and plasma oestradiol levels.     

局部植入BMP对去势大鼠股骨近端生物力学强度及髓腔面积变化的影响

目的探讨去势大鼠股骨近段植入牛骨形成蛋白(bone morphorgeneic protein,BMP)后其骨生物力学强度及髓腔面积的变化。方法随机选取6月龄wistar雌性大鼠22只,摘除卵巢制作绝经后骨质疏松模型成功后,同一只动物双侧肢体对照,试验侧股骨颈植入牛骨形成蛋白及纤维蛋白(FS)复合物,对照侧植入纤维蛋白,术后4周、8周处死取材,测量股骨近端生物力学强度及髓腔面积和截面面积。结果4周后,试验侧与对照侧股骨近端骨生物力学强度和髓腔面积无明显差异;8周后,试验侧股骨近端生物力学强度较对照侧增高;髓腔面积较对照侧有较明显的减小(P<0.05)。结论股骨近端局部植入BMP可提高去势大鼠股骨近端局部的生物力学强度和减小近端髓腔面积和截面积,其可能减少骨质疏松性髋部骨折置换后假体的松动,成为骨质疏松性骨折假体置换中新的辅助治疗方法。     

低剂量激素替代治疗对绝经后妇女骨代谢的影响

目的 探讨低剂量结合型雌激素（ＣＥ）和安宫黄体酮（ＭＰＡ）联合应用对骨代谢的影响，方法３４例绝经后妇女随机分为两组，试验组１７例，ＣＥ０．６２５ｍｇ与ＭＰＡ２ｍｇ隔日口服交替应用，对照组１７例，口服ＣＤ０．６２５ｍｇ／ｄ，每月连续服用２５ｄ，后１０ｄ加用ＭＰＡ４ｍｇ。两组均连续服用４周期，于用药前后分别测定血碱性磷酸酶（ＡＬＰ）及尿Ｃａ／Ｃｒ比值。结果 实验组完成治疗者１６例，对照组完成治疗者１５     

绝经后骨质疏松症患者运动干预的最佳证据总结

背景 运动为防治绝经后骨质疏松症经济有效的干预措施之一,但目前其相关证据内容广泛且分散,临床尚无规范、全面的运动指导方案。目的 检索、评价并总结绝经后骨质疏松症患者运动干预的最佳证据。方法 系统检索BMJ Best Practice、Up To Date临床顾问、Dyna Med,英国国家临床医学研究所指南网、国际指南网、苏格兰学院间指南网、美国指南网,加拿大安大略注册护士协会、国际骨质疏松症基金会、英国皇家骨质疏松协会、美国骨质疏松症基金会、澳大利亚皇家全科医师学院、美国妇产科医师学会、加拿大妇产科医师协会、医脉通、澳大利亚乔安娜循证研究所网站,Cochrane Library、CINAHL、Web of Science、PubMed、Embase、中国知网、中国生物医学文献服务系统中关于绝经后骨质疏松症运动干预的临床实践指南、临床决策、证据总结、专家共识、系统评价。检索时限为建库至2022年1月。采用临床指南研究与评价系统(AGREEⅡ)对指南进行质量评价,采用证据总结评价工作表(CASE)对临床决策进行质量评价,采用澳大利亚JBI循证卫生保健中心专家共识的真实性评价工具(2016...