N-亚硝胺类基因毒性杂质的研究进展

自“缬沙坦事件”之后，N-亚硝胺类基因毒性杂质引起了业界的广泛关注。本文概述了药物中N-亚硝胺类基因毒性杂质和相关检测方法的研究进展，以及近20年来国内外有关药物中基因毒性杂质监管指南的完善历程。N-亚硝胺类基因毒性杂质作为一类高反应活性的基因毒性杂质，主要来源于药物合成过程中发生的副反应，以及药物在储存或者运输过程中发生的氧化或还原等反应。所有的动物实验表明，N-亚硝胺类具有很强的致癌性。在理论上，所有药物都存在N-亚硝胺类杂质或被N-亚硝胺类杂质污染的风险，由于该类化合物在药物中常以痕量形式存在，在分析检测过程中药物基质干扰大，因此建立便捷、高效的分析方法是非常有必要的。     

顶空气相色谱-质谱法测定布南色林原料药中遗传毒性杂质

目的：建立顶空气相色谱-质谱法测定布南色林原料药中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯3种遗传毒性杂质含量的方法。方法：采用顶空气相色谱-质谱法，以甲磺酸丁酯为内标，按内标标准曲线法进行甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯的含量测定。色谱条件：DB-WAX毛细管色谱柱（30 m×0.25 mm×0.25 μm）；程序升温，初始柱温为40℃，维持3 min，升温速率为30℃·min^-1，终止温度150℃，保持2 min；进样口温度为110℃；载气（He）流速为0.6 mL·min^-1；进样量为1 mL；进样方式为分流进样，分流比为20：1。质谱条件：电子轰击离子源（EI），扫描方式为选择性离子检测；离子源温度为200℃；接口温度为150℃；电子能量为70 eV；溶剂延迟1 min。结果：3种杂质成分之间的分离度均大于2.0；甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯检测质量浓度线性范围均为0.025~3.0 μg·mL^-1（r ≥ 0.998 5）；精密度、稳定性、重复性试验的RSD<5%；加样回收率分别为93.40%~101.40%（RSD为3.2%，n=9）、92.80%~99.70%（RSD为2.5%，n=9）和96.30%~100.75%（RSD为1.6%，n=9）。结论：该方法简便、准确、灵敏、迅速，可用于布南色林原料药中3种遗传毒性杂质的测定。     

高效液相色谱串联质谱法测定氯沙坦钾中的遗传毒性杂质N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸

目的建立了一种高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法,对氯沙坦钾原料药中遗传毒性杂质N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸(NMBA)进行测定。方法色谱柱为岛津Shim-pack XR-ODSⅡ色谱柱(2.0 mm×150 mm,2.2μm),流动相为0.1%甲酸水溶液(A)和甲醇(B),进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温为40℃,采用ESI离子化-三重四极杆质谱多反应监测(MRM)正离子模式检测,碰撞电压分别为-11,-13和-13 V,碰撞气氩气270 kPa,NMBA的离子对分别为m/z 147.15→117.10,147.15→87.10和147.15→44.10。结果该方法中NMBA在1~100 ng·mL^-1内线性关系良好,日内和日间的保留时间和峰面积的重复性良好(RSD均小于1.10%,n=6和n=18),低、中、高3个浓度的平均回收率在94.40%~98.04%之间。结论本方法简单方便,可快速有效的对氯沙坦钾原料药中NMBA进行限度检查并实现定量分析。     

醋氯芬酸杂质的薄层色谱法检查

醋氯芬酸杂质的薄层色谱法检查王金香陈碧妍（广东制药厂，广州５１０３８０）关键词醋氯芬酸；杂质检查；薄层色谱法中图号Ｒ９２７．１２醋氯芬酸（Ａｃｅｃｌｏｆｅｎａｃ）是一种新型口服非甾体消炎镇痛药［１］，目前国内外药典均未收载［２］。广东制药厂于１９９３...     

中药的掺假与伪制

中药是我国具悠久历史的传统药物,其独特的功效和较小的毒副作用为广大群众所喜爱.中药品质的优劣关系到临床用药的安全、有效和科研工作的准确性.而影响品质优劣的一个重要因素是杂质.杂质系某种物质中所夹杂的不纯成分.主要有无机杂质和有机杂质两大类.笔者就多年来中药流通领域中常见中药掺假与伪制手法作一总结.     

马来酸替加色罗片微生物限度检查方法的研究

马来酸替加色罗 (Teguserodmaleate)片为国家二类新药 ,用于治疗肠易激综合症 (IBS) ,为强效高选择性 5 -HT4受体部分激动剂。它为口服非规定灭菌制剂 ,按照《中国药典》 2 0 0 0年版二部附录XIJ要求进行微生物限度检查 ,故对其方法学进行考察 ,建立马来酸替加色罗片微生物限度检查方法。通过对金黄色葡萄球菌 ,白色念珠菌的回收试验及用大肠杆菌作阳性对照的控制菌检查方法 ,发现马来酸替加色罗片对细菌有抑制作用 ,对大肠杆菌也有抑制作用 ,对霉菌无抑制。材料与方法1　实验材料　 (1)生化培养箱 (广东省医疗器械厂　LR— 15 0 ) ,(2…     

我省流通领域阿莫西林制剂质量现状

目的:了解流通领域中阿莫西林制剂的质量状况。方法:在全省各市县的部分医药经营企业,抽取阿莫西林胶囊及干糖浆共54批样品,按国家药品标准进行全检后,对其检验结果进行统计分析。结果:不合格的项目有含量、胶囊剂溶出度、干糖浆粒度。该药物制剂的标示百分含量普遍偏低。结论:影响该产品质量的主要项目是含量和溶出度,含量偏低的主要原因是厂家的低限投料,应予以充分重视。     

光照黄斑部试验的临床研究─—眼底病患者MPT的改变及其机理的探讨

７９只眼底病患眼的光照黄斑部试验（ＭＰＴ）结果显示：中心性浆液性脉络膜视网膜病变、老年性黄斑变性渗出型和Ｒｉｅｇｅｒ型中心性渗出性脉络膜视网膜病变患眼的光照黄斑恢复时间显著延长，其它黄斑部病变患眼也有不同程度的延长。本文结合眼底荧光血管造影和黄斑视野域值试验对光照黄斑部试验的机理进行了探讨。