保肝药在雷替曲塞联合化疗中能否降低转氨酶的临床观察

目的:观察雷替曲塞联合化疗方案对晚期胃肠道肿瘤患者转氨酶的影响,探讨预防性给与第一周期后转氨酶异常患者保肝药治疗的必要性。方法:60例接受雷替曲塞(3 mg/m2)联合方案治疗的胃肠道肿瘤患者中第一周期后转氨酶异常的患者,在从第二周期开始给予保肝药预防为实验组(31例),未出现异常的不作预防性处理为对照组(29例)。结果:对照组未出现Ⅱ°以上转氨酶不良反应,实验组AST与ALT不良反应发生率明显高于对照组,分别为55.9%与20.1%、64.5%与24.1%,P<0.05,有统计学差异(χ2=10.162,P=0.001;χ2=9.191,P=0.002)。结论:预防性保肝药不能降低后续化疗引起的转氨酶异常发生率。     

雷替曲塞治疗结直肠癌的研究进展

目的：综述结直肠癌化疗药物的临床疗效及药物经济学评价结果。方法：基于结直肠癌的流行病学特征和治疗发展趋势,选取临床应用较多的以雷替曲塞或5- 氟尿嘧啶为主的化疗方案,并检索国内外相关文献,对其治疗结直肠癌的临床疗效和经济性进行综合分析。结果：各治疗方案表现出不同的临床疗效,而较少的药物经济学研究显示了雷替曲塞为主的化疗方案经济性。结论：雷替曲塞的临床疗效和经济性在总体上有优势,但还需更深入的研究。     

雷替曲塞联合槐耳颗粒二线治疗晚期胃癌临床观察

目的探讨雷替曲塞联合槐耳颗粒二线治疗晚期胃癌的疗效与安全性。方法回顾性分析2014年1月至2015年12月收治的二线给予雷替曲塞联合槐耳颗粒治疗的21例患者临床资料。治疗方法为第1天雷替曲塞3 mg/m~2静脉滴注;第1天至第21天槐耳颗粒20 g,每日3次口服,21 d为1周期。每周期评价不良反应,直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。每2个周期评价疗效,随访患者的生存状况。结果 21例患者共完成114周期化疗,平均5.4周期。所有患者均可评价疗效。其中,部分缓解(PR)3例,疾病稳定(SD)10例,疾病进展(PD)8例,有效率(RR)为14.3%,疾病控制率(DCR)为61.9%。中位无进展生存期3.1个月,中位总生存期5.2个月,无治疗相关性死亡。不良反应主要为血液学毒性,其中,中性粒细胞减少5例(23.8%),血红蛋白减少3例(14.2%),粒细胞缺乏性发热1例(4.8%)。结论雷替曲塞联合槐耳颗粒治疗晚期胃癌疗效较好,且耐受性良好。     

Decreased expression of the reduced folate carrier and folypolyglutamate synthetase is the basis for acquired resistance to the pemetrexed antifolate (LY231514) in an L1210 murine leukemia cell line

Pemetrexed (LY231514) is a new-generation antifolate that, in its polyglutamyl forms, is a potent inhibitor of thymidylate synthase and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GAR transformylase). This study explored the mechanisms of resistance to pemetrexed in L1210 murine leukemia cells using chemical mutagenesis with 5-formyltetrahydrofolate (5-formylTHF) as the growth substrate. A cell line, MTA-13, was identified that was 8.5-fold resistant to pemetrexed with comparable cross-resistance to ZD1694 (Tomudex) and lesser cross-resistance (5-fold) to ZD9331 [(2S)-2-(O-fluoro-p-[N-(2,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzamido)-4-(tetrazol-5-yl)-butyric acid], DDATHF (dideazatetrahydrofolate) (3.5-fold), and methotrexate (MTX) (2.7-fold) but comparable sensitivity to trimetrexate. Influx of pemetrexed, MTX, and 5-formylTHF into MTA-13 cells was decreased by 56, 47, and 38% compared to wild-type cells. Folate receptor expression was negligible in both cell lines. Net drug uptake declined within 15min to a slower, constant rate over the next 45min, reflecting the rate of accumulation of pemetrexed polyglutamate derivatives. This rate in the MTA-13 line was half that of the wild-type cells. Accumulation of 50nM [3H]pemetrexed, 25nM [3H]5-formylTHF, or 50nM [3H]DDATHF after 3 days was decreased to 35, 46, and 56% the level of L1210 cells. The reduced folate carrier (RFC) message and protein were decreased by 50%, and folypolyglutamate synthetase (FPGS) message was decreased by 65% in MTA-13 cells. No mutations were detected in either protein by DNA sequence analysis. There was a slight decrease (approximately 25%) in thymidylate synthase mRNA, without mutations in the protein, and there was no change in GAR transformylase message. The data indicate that resistance to pemetrexed in the MTA-13 cell line was due to changes in both RFC and FPGS expression, two proteins that act in tandem to regulate polyglutamation of folates and antifolates in cells, resulting in cellular depletion of these active pemetrexed congeners.     

雷替曲塞联合顺铂化疗恶性胸膜间皮瘤的系统评价

目的系统评价雷替曲塞联合顺铂与其他化疗方案化疗比较,治疗恶性胸膜间皮瘤的有效性和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase和中国生物医学文献光盘数据库,纳入雷替曲塞联合顺铂与其他化疗方案比较治疗恶性胸膜间皮瘤的随机和半随机试验,检索时间截至2007年3月前。按Cochrane系统评价方法,评价纳入研究的方法学质量,并提取有效数据进行分析。结果仅纳入1个包括250例患者的随机对照试验。雷替曲塞联合顺铂方案与单用顺铂比较能够提高恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期(11.4个月vs8.8个月,P=0.048),且发生3～4级不良反应率与单用顺铂化疗相当。结论目前证据表明,雷替曲塞联合顺铂方案能纳入1个随机对照试验,共250例。提高肿瘤功能状态较好的恶性胸膜间皮瘤患者的生存时间,且不良反应发生率低,但仍需更多临床试验证实其疗效。     

A comparison between raltitrexed plus cisplatin and docetaxel plus cisplatin in concurrent chemoradiation for non-surgical esophageal squamous cell carcinoma

PurposeChemoradiotherapy (CRT) is considered as a standard treatment for unresectable and inoperable esophageal cancer (EC) patients. However, no consensus has been reached regarding the optimal synchronous chemotherapy regimen and the best combination of radiotherapy and chemotherapy. The aim of this study was to evaluate the efficacy and toxicity of raltitrexed plus cisplatin and docetaxel plus cisplatin to find a safe and effective concurrent chemotherapy schedule.Patients and methodsOur retrospective study included 151 EC patients treated with raltitrexed and cisplatin (RP) (n = 90) or docetaxel and cisplatin (DP) (n = 61) from 2011 till 2018. Survival outcomes and treatment related toxicity were analyzed between the two groups.ResultsPFS and OS were 18 and 34 months in the RP group, while 13 and 20 months in the DP group (P = 0.118 and P = 0.270). The 1-, 2-, 3-year survival rates of the RP group were 71.1, 55.4 and 46.4%. For the DP group, these were 63.9, 44.3 and 37.6%, respectively. Compared with DP group, RP group received a superior CR rate (68.9% versus 52.5%, P = 0.041). There was a trend that the total number of toxic reactions in RP group was lower than that in DP group (P = 0.058).ConclusionsEven RP and DP groups have the similar survival outcomes and toxicity, raltitrexed/cisplatin get a higher complete response rate. Our study suggests that raltitrexed combined with cisplatin is a safe and effective concurrent chemotherapy regimen and it might be used as an alternative for cisplatin/5-FU and cisplatin/docetaxel in CCRT for EC patients.     

雷替曲塞与5-氟尿嘧啶治疗老年晚期结直肠癌临床疗效对比分析

目的比较雷替曲塞与5-氟尿嘧啶治疗老年晚期结直肠癌的临床疗效。方法选取2011年12月至2012年12月在我院治疗的60例老年晚期结直肠癌患者为研究对象。应用随机数字表法将老年晚期结直肠癌患者分为雷替曲塞组与5-氟尿嘧啶组。两组患者均采用注射液进行给药治疗,比较两组患者的综合治疗效果及副作用。结果雷替曲塞组临床效果明显优于5-氟尿嘧啶组,雷替曲塞组有效率为90．00％,5-氟尿嘧啶组为66．67％,其差异具有统计学意义（P〈0．05）;N组患者治疗后的不良反应发生率比较差异无统计学意义,均经对症处理后得到有效缓解。结论雷替曲塞治疗老年晚期结直肠癌临床效果优于5-氟尿嘧啶,值得临床上推广应用。     

雷替曲塞用于腹腔镜结直肠癌根治术中腹腔灌注化疗的安全性分析

目的探讨腹腔镜结直肠癌根治术中雷替曲塞用于腹腔灌注化疗的安全性。方法从我院2017年5月～2018年5月选取58例行腹腔镜结直肠癌根治术的结直肠癌患者,将患者随机分成两组,每组29例。对照组采用常规手术方式,观察组采用术中雷替曲塞腹腔灌注化疗的方式。观察比较两组患者的相关毒性指标和不良反应发生情况。结果观察组患者治疗后白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血肌酐(Cr)、血小板计数(PLT)、尿素氮(BUN)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)指标与对照组无显著差异(P0.05),观察组不良反应发生率为31.03%,相比对照组不良反应发生率为37.93%,两组数据差异无统计学意义(P0.05)。结论腹腔镜结直肠癌根治术中雷替曲塞用于腹腔灌注化疗,不会增加患者的毒副作用和不良反应,具有较好的安全性。     

雷替曲塞及其联合PD98059对HT-29细胞的影响

目的 研究雷替曲塞及其联合PD98059对结肠癌细胞HT-29增殖及凋亡的影响,并探讨其分子机制.方法 ① 在倒置显微镜下观察处理24 h后各组细胞的形态及数量变化;② 使用细胞计数法检测不同处理条件下的细胞数;③ 使用流式细胞术检测各处理组细胞的凋亡率;④ 使用RT-PCR法检测各组K-RAS、ERK1、ERK2 mRNA的相对表达量.结果 ① 倒置显微镜下观察可见与对照组相比,除PD98059组外,其他各组细胞数量均减少,形态均发生凋亡变化,且随雷替曲塞浓度增高,变化程度增加;联合组细胞形态及数量变化较对应雷替曲塞组程度更深.② 细胞计数法显示各组细胞数均明显低于对照组的细胞数,且随着雷替曲塞浓度的增加,细胞数呈递减趋势;联合组与其他各组间均存在明显差异;③ 流式细胞仪检测显示和对照组相比,各组凋亡率均明显上升,在雷替曲塞组中存在浓度依赖性;联合组与其他各组的细胞凋亡率均存在差异;④ RT-PCR结果显示:与对照组相比,PD98059组、雷替曲塞组及联合组在K-RAS、ERK1、ERK2 mRNA的表达上均未表现出明显的差异.结论 ① 雷替曲塞对结肠癌细胞HT-29增殖及凋亡的影响呈浓度依赖性;② 雷替曲塞联合ERK抑制剂对HT-29细胞具有协同作用;③ ERK抑制剂不是在基因表达水平影响细胞的增殖及凋亡.     

复方斑蝥胶囊联合雷替曲塞治疗晚期食管癌的疗效观察

目的探讨复方斑蝥胶囊联合雷替曲塞治疗晚期食管癌的临床疗效及安全性。方法选取2010年2月—2012年6月淄博市妇幼保健院收治的晚期食管癌患者80例,采用数字分组法分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患者静脉滴注注射用雷替曲塞,3 mg/m~2加入到0.9%氯化钠溶液100 m L中,15 min滴完,1次/3周。治疗组在对照组治疗的基础上口服复方斑蝥胶囊,3粒/次,2次/d。两组患者均连续治疗6周。观察两组的临床疗效,比较两组患者生活质量、不良反应及生存率的情况。结果治疗后,对照组和治疗组的有效率分别为30.00%、57.50%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的心理、躯体、认知及社会评分均显著升高,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);且与对照组相比,治疗组这些观察指标的改善程度更显著,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗组迟发性腹泻、恶心呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、肝肾功能异常的不良反应发生率明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。随访发现对照组第2年和第3年的生存率分别为17.50%、5.00%,治疗组患者第2年和第3年的生存率分别为37.50%、20.00%,两组生存率比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论复方斑蝥胶囊联合雷替曲塞治疗晚期食管癌具有较好的临床疗效,可改善患者的生活质量,降低不良反应率,增加患者生存率,具有一定的临床推广应用价值。