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1.
《Pancreatology》2022,22(7):880-886
BackgroundPremature intracellular trypsinogen activation has long been considered a key initiator of acute pancreatitis (AP). Cathepsin B (CTSB) activates trypsinogen, while cathepsin L (CTSL) inactivates trypsin(ogen), and both proteins play a role in the onset of AP.MethodsAP was induced by 7 hourly intraperitoneal injections of cerulein (50 μg/kg) in wild-type and pancreas-specific conditional Ctsb knockout (CtsbΔpan), Ctsl knockout (CtslΔpan), and Ctsb;Ctsl double-knockout (CtsbΔpan;CtslΔpan) mice. Pancreatic samples were collected and analyzed by histology, immunohistochemistry, real-time PCR, and immunoblots. Trypsin activity was measured in pancreatic homogenates. Peripheral blood was collected, and serum amylase activity was measured.ResultsDouble deletion of Ctsb and Cstl did not affect pancreatic development or mouse growth. After 7 times cerulein injections, double Ctsb and Ctsl deficiency in mouse pancreases increased trypsin activity to the same extent as that in Ctsl-deficient mice, while Ctsb deficiency decreased trypsin activity but did not affect the severity of AP. CtsbΔpan;CtslΔpan mice had comparable serum amylase activity and histopathological changes and displayed similar levels of proinflammatory cytokines, apoptosis, and autophagy activity compared with wild-type, CtsbΔpan, and CtslΔpan mice.ConclusionDouble deletion of Ctsb and Ctsl in the mouse pancreas altered intrapancreatic trypsin activity but did not affect disease severity and inflammatory response after cerulein-induced AP.  相似文献   
2.
《Immunity》2022,55(8):1343-1353
  相似文献   
3.
目的:建立鼠巨细胞病毒(MCMV)感染C57BL/6小鼠急性肝炎模型并对其感染特点进行分析及鉴定。方法:将24 只C57BL/6小鼠随机分为阴性对照组(n =12)及病毒感染组(n =12),病毒感染组腹腔注射1.0×106 PFU(200 μL)MCMV悬液,阴性对照组注射等体积小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)悬液。于感染后第3天和第7天取外周血分离血清检测谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)。同时进行肝组织病毒分离、组织病理学及MCMV IE和M55基因、细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的检测。结果:病毒感染组肝组织匀浆病毒分离均为阳性,肝炎发生率为100%。在感染后第3天即发生肝炎病理改变,病毒感染组血清ALT及AST较阴性对照组明显升高(P <0.01);病毒感染组肝脏HE染色第3天可见局灶性炎性细胞浸润及肝脏点灶状坏死,持续至第7天,Ishak评分较阴性对照组明显升高(P <0.01);在感染后第3天病毒感染组肝组织内可检测到MCMV IE及M55基因,且在感染后第7天仍可测得IE基因;感染后第3天及第7天病毒感染组炎性细胞因子IL-6、TNF-α及IL-1β mRNA表达水平明显升高(P <0.05)。 结论:成功建立MCMV感染C57BL/6小鼠急性动物肝炎模型,其感染表现主要集中在急性感染前期。  相似文献   
4.
5.
6.
7.
 目的 探讨NRP-1单克隆抗体(NRP-1 MAb)的特异性,以及不同剂量的NRP-1 MAb治疗乳腺癌裸鼠移植瘤的疗效。方法 Western blot和共聚焦免疫荧光法检测NRP-1 MAb是否识别MCF7细胞上NRP-1蛋白。将MCF7细胞接种于BALB/c裸鼠皮下建立乳腺癌细胞移植瘤模型,并进行瘤组织传代。传代的肿瘤体积生长至300~500 mm3时,随机分为对照组、NRP-1 MAb低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组6只,给药7次。观察荷瘤裸鼠一般状况,测量瘤体大小及裸鼠体重。实验结束时剥离瘤体称重,提取组织蛋白,Western blot检测组织中VEGF蛋白和NRP-1蛋白的表达量。结果 NRP-1MAb成功识别MCF7细胞上的NRP-1蛋白;NRP-1 MAb能够有效抑制MCF7细胞裸鼠移植瘤的生长,低剂量组(1 mg/kg)抑瘤率为47.01%,中剂量组(5 mg/kg)抑瘤率为65.70%,高剂量组(10 mg/kg)抑瘤率为69.19%。。结论 NRP-1 MAb能够识别并有效结合MCF7细胞膜上的NRP-1蛋白,且可抑制MCF7细胞移植瘤的生长,NRP-1 MAb抑制移植瘤的增长可能与下调NRP-1和VEGF表达有关。  相似文献   
8.
目的:探讨电子线对胰岛素生长因子-1家族蛋白表达的影响,为研究辐射对肝脏的早期损伤提供依据。方法:采用电子线照射小鼠,照射剂量为1、2、4 Gy,用Western blot法检测照射后12、48和72 h小鼠肝脏中胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)、胰岛素生长因子结合蛋白1(IGFBP1)、胰岛素生长因子结合蛋白4(IGFBP4)和胰岛素生长因子1(IGF-1)蛋白表达水平的改变。结果:照射剂量为1 Gy时,与对照组相比,IGF-1蛋白在照射后48 h时表达增加,IGFBP1、IGFBP4和IGF1R蛋白的表达在照射后12、48和72 h均表达减少。照射剂量为2 Gy时,IGF-1和IGFBP4蛋白在照射后48 h时表达增加,其余时间点表达减少。IGFBP1蛋白在照射后12 h时表达增加,48和72 h时表达减少。IGF1R蛋白在照射后3个时间点均呈现为表达减少。照射剂量4 Gy时,肝脏中IGF-1、IGFBP1和IGFBP4蛋白均表达减少,IGF1R蛋白在照射后12 h时表达增加,48、72 h时均表达减少(均为P < 0.05)。结论:电子线照射后小鼠肝脏中胰岛素生长因子-1家族蛋白多以下调表达为主,与前期基因表达的结果相一致,有可能作为反映放射性工作人员早期肝脏损伤的生物标志物之一。  相似文献   
9.
BackgroundIn the last decade, many novel minimally invasive surgical techniques within benign prostatic hyperplasia (BPH) surgery were developed to reduce postoperative complications that often discourage patients from pursuing BPH surgery.AimTo assess perspective of future and past international BPH surgery patients regarding their postoperative complications, namely erectile and ejaculatory function.MethodsA survey was distributed randomly to 2 groups of BPH patients: one with 149 patients having undergone surgery in the last 2 years (group A), and the other cohort of 151 men seriously considering BPH surgery in the next year (group B). This survey consisted of 20 questions that assessed patients' motivating factors for undergoing elective BPH surgery and their perspectives regarding the potential postoperative complications attributed to BPH surgery.OutcomesThe perspective of future and past international BPH surgical patients towards the preservation of their erectile and ejaculatory functions was assessed with the help of a survey.ResultsResults indicated that in general BPH surgery patients considered the maintenance of erectile (95%, n = 284) and ejaculatory function (92%, n = 276) to be important preoperative considerations, regardless of their age. Patients aged 50–59 years were most concerned with the permanent impact on sexual function and patients aged >60 years were most concerned with urinary incontinence. In patients aged >70 years, 66% (n = 43) and 62% (n = 40) of the respondents indicated that maintaining erectile and ejaculatory function was important, respectively.Clinical ImplicationsPatient-centered care needs to be implemented in order to address the importance that past and future BPH surgery patients hold toward the maintenance of their postoperative sexual function.Strengths & LimitationsIn the group of patients having previously undergone BPH surgery, the possibility of recall bias should be taken into account when interpreting the study's findings. However, maintaining sexual function was also important for the group of patients seriously considering surgery in the next year suggesting that these considerations are not solely due to recall bias. Additionally, the results were limited by the small sample size of participants in groups A (n = 149) and B (n = 151).ConclusionIt was found that past and future BPH surgery patients attribute a significant importance toward the maintenance of their sexual function. Although novel approaches with better sexual outcomes such as Rezum and UroLift for prostates <80 mL, and Aquablation for any size prostate are available, more research is needed to investigate their long-term effects on sexual function before they can be recommended to patients.Bouhadana D, Nguyen D-D, Zorn KC, et al. Patient Perspectives on Benign Prostatic Hyperplasia Surgery: A Focus on Sexual Health. J Sex Med 2020;17:2108–2112.  相似文献   
10.
目的:探讨沙利度胺(thalidomide)对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)病灶生长和血管生成的影响,为从抗血管途径治疗EMs提供依据.方法:将EMs患者在位子宫内膜种植于重度复合性免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency disease, SCID)小鼠皮下,建立EMs鼠模型.接种后第3周给予治疗,治疗组(n=10)腹腔注射沙利度胺50mg/kg/d,对照组(n=10)腹腔注射等体积PBS,连用14d;每隔3d测量异位病灶体积一次;病灶组织采用免疫组化法测定病灶微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果:SCID小鼠皮下种植内异症模型内膜存活率高且观察方便;治疗组病灶体积增长有缩小趋势,但与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗组MVD显著低于对照组(P<0.05);治疗组和对照组VEGF的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:沙利度胺对EMs异位病灶的血管生成有明显抑制作用;抑制VEGF的表达可能不是沙利度胺抑制EMs血管生成的主要原因.  相似文献   
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