胰腺癌内皮分化基因受体表达

目的 观察胰腺癌组织溶血磷脂酸(LPA)内皮分化基因受体(Edg/LPA)的表达,探讨其临床意义.方法 收集50例胰腺癌及对应癌旁正常胰腺组织标本,采用实时定量PCR、免疫组化和蛋白质印迹法检测3种Edg/LPA受体亚型Edg-2/LPA1、Edg-4/LPA2和Edg-7/LPA3受体mRNA及蛋白的表达,分析其与胰腺癌临床病理参数的关系.结果 胰腺癌组织Edg-2/LPA1、Edg-4/LPA2、Edg-7/LPA3受体mRNA表达量分别为(0.142 ±0.042)％、(0.471 ±0.064)％、(0.231±0.043)％,对应癌旁正常胰腺组织分别为(0.132 ±0.029)％、(0.027±0.015)％、(0.163±0.046)％,其中胰腺癌组织的Edg-4/LPA2受体mRNA表达较对应癌旁组织显著增加(P＜0.05).同样,胰腺癌组织Edg-4/LPA2蛋白表达也显著高于癌旁正常胰腺组织.胰腺癌组织的3种Edg/LPA受体mRNA表达水平与血清CA19-9浓度呈平行关系,差异无统计学意义.胰腺癌组织EDG-4/LPA2受体mRNA表达与肿瘤大小、导管腺癌的分化程度及侵袭转移有关,而Edg-2/LPA1、Edg-7/LPA3受体mRNA表达仅与肿瘤的侵袭转移有关.结论 胰腺癌组织高表达Edg-4/LPA2受体,其高表达反映出肿瘤的恶性生物学行为.     

胰腺癌患者血浆溶血磷脂酸的临床意义

目的:检测胰腺癌患者血浆溶血磷脂酸(lysphosphaticlic acid,LPA)的水平,评价LPA在胰腺癌诊治中的临床意义。方法:采用定磷法检测2006年6月至2010年10月南京第一医院收治的胰腺癌患者50例、胰腺良性疾病患者32例及健康志愿者36人的血浆LPA水平,同时测定血清CA19-9、AFP和CEA的水平;免疫组化法检测胰腺癌组织及癌旁胰腺组织LPA2受体的表达。分析血浆LPA水平与胰腺癌临床病理特征的关系。结果:胰腺癌患者血浆LPA水平明显高于胰腺良性疾病患者和健康志愿者[(4.10±2.03)vs(3.28±1.26)、(2.27±1.02)μmol/L,P<0.05],胰腺癌患者血浆LPA水平和血清CA19-9水平密切相关(r=0.9070,P<0.01)。胰腺癌组织LPA2受体表达阳性率显著高于癌旁正常胰腺组织(88%vs 4%,P<0.05)。血浆LPA水平的升高与胰腺癌浸润和淋巴结转移等相关。结论:血浆LPA检测为胰腺癌诊断和预后判断增加了一项潜在的评价指标。     

首次疗效评估中肿瘤最长径之和变化对晚期肝内胆管癌化疗患者生存预后的预测价值

目的 探讨晚期肝内胆管癌患者接受一线化疗后首次疗效评估结果对生存预后价值。方法 回顾性纳入2018年10月—2022年12月在海军军医大学附属东方肝胆外科医院接受化疗方案治疗的107例晚期肝内胆管癌患者。基于实体瘤疗效评价标准1.1,对比化疗前后最长径之和(sum of the largest tumor diameters, SLD)变化将疗效分为3组,将肿瘤SLD缩小至少超过30%为SLD(1)组;SLD增加至少超过20%纳入SLD(3)组;介于两者之间的为SLD(2)组。Kaplan-Meier曲线分析3组患者的总生存期(overall survival, OS)。单因素和多因素Cox风险回归分析明确疗效与生存时间的预后价值。结果 Kaplan-Meier曲线分析结果表明SLD(1)组、SLD(2)组和SLD(3)组患者的中位OS分别为16.3、13.2、7.4个月(P<0.001),以及6、12和24个月OS率依次递减。SLD(1)组中6、12、24个月的生存率分别为100%、72.2%和16.7%;SLD(2)组中6、12、24个月的生存率分别为90.7%、53.7%和7.4%;SLD(3)组中6、12、24个月的生存率分别为57.1%、20%和0%。为进一步分析SLD增大或缩小的程度对患者预后的影响,我们在SLD(2)组中将SLD增大的患者纳入SLD(2+)组,将SLD减小的患者纳入到SLD(2-)组。SLD(2+)和SLD(3)组的中位OS分别为11.3个月和7.4个月,P=0.012。然而,SLD(2-)和SLD(1)组的中位OS分别为13.9个月和16.4个月,P=0.053。单因素和多因素Cox风险回归分析表明SLD缩小＞30%(HR=0.564,95%CI: 0.3210.991,P=0.046)、SLD增加＞20%(HR=3.012,95%CI: 1.8734.842,P<0.001)是晚期肝内胆管癌总体生存时间的独立预后因素。结论 晚期肝内胆管癌一线化疗患者,首次疗效结果对患者生存预后有重要的意义: 肿瘤SLD增长越大,生存预后越差,但在肿瘤SLD缩小部分中,SLD(1)与SDL(2-)对患者的生存预后没有明显差异性。     

内皮分化基因受体介导溶血磷脂酸在人胰腺癌的作用及其机制

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种对多种细胞具有不同生物学活性作用的磷脂介质,在组织中广泛存在.LPA通过特定的细胞表面G蛋白耦合受体与细胞相互作用产生生物学效应.该LPA受体被命名为内皮分化基因受体Edg/LPA.在多种人恶性肿瘤中,存在一种叫做自体素/溶血样磷脂(autotaxin/Lyso-PLD)的代谢酶,是LPA合成的关键酶.LPA通过Edg/LPA受体转导信号影响肿瘤细胞的增殖、黏附、迁移,起着抗凋亡和促侵袭转移作用[1];通过上调肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,促进肿瘤血管生成.LPA还能促进基质金属蛋白酶(MMP,matrix metalloproteinases)和肿瘤血管生成因子的分泌,与肿瘤的局部侵袭转移有关[2].本文就LPA及其内皮分化基因受体Edg/LPA在胰腺癌发生、发展中的作用进行综述.     

基于基因芯片技术初步探讨NAT2与晚期胆管癌预后的相关性

目的:寻找与胆管癌预后密切相关的关键基因，探索该基因与胆管癌预后的临床相关性。方法:在GEO数据库中检索胆管癌表达谱芯片，通过GEO2R分析得到在不同芯片数据中均差异表达的关键基因，将差异基因利用DAVID数据库进行GO生物学过程富集分析和KEGG通路富集分析，并利用TCGA数据库及OncoLnc在线生存分析明确差异基因与胆管癌预后的关系，通过临床数据验证这一相关性，并由STRING数据库对可能机制进行探索，为后续研究提供方向。结果:检索到3个胆管癌相关基因芯片，通过差异分析得到127个基因在3个基因芯片中均有差异表达，GO富集及KEGG通路分析显示差异基因主要参与氧化还原、细胞色素P450途径、叶酸代谢等过程，TCGA、OncoLnc在线生存分析提示NAT2与胆管癌预后密切相关。收集临床经晚期标准化疗的胆管癌患者组织及血液学样本38例，采集临床数据并送检SNP基因测序，结果显示NAT2突变型的疾病控制率为76.19%，显著高于野生型的35.29%，差异有统计学意义（P<0.05），提示突变型NAT2预后较好。利用STRING数据库对NAT2基因进行蛋白互作分析，推测NAT2、CYP2E1、p53三者之间存在交互作用影响胆管癌的预后，但具体机制尚不明确，有待进一步研究。结论:NAT2不同基因型与胆管癌预后关系密切，NAT2突变型患者预后较好，但其作为临床预测指标的可行性及具体作用机制尚需进一步研究。     

基于网络药理学探讨通关藤抗肝细胞癌的作用机制

目的 通过生物信息学、网络药理学和分子对接技术研究通关藤治疗肝细胞癌（HCC）的作用机制。方法 通过文献检索和ADME平台筛选通关藤活性成分并利用Swiss Target Prediction预测化合物的作用靶点;从GEO数据库获得HCC数据芯片GSE147888并筛选表达差异显著基因;通过Genecards和OMIM数据库获得HCC疾病相关靶点;Venny在线对上述靶点取交集。利用Cytoscape软件和String数据库构建药物成分-靶点网络图和PPI网络图;利用R软件进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;利用GEPIA数据库对靶基因进行生存分析,筛选在HCC生存率中显著差异表达的基因,并用Proteinatlas数据库分析基因在HCC组织中免疫组化表达情况;将排名前5的靶蛋白与对应药物活性成分进行分子对接验证。结果 共筛选通关藤活性成分50个,药物与疾病交集靶基因12个。通关藤治疗HCC的重要成分有野黄芩素四甲醚、通关苷元、芥子酸、苦绳苷元、山奈酚等,关键基因有JUN、MMP9、PTGS2等。GO、KEGG分析结果显示,关键靶点主要涉及基因沉默调节、炎症反应调节等过程,主要富集在IL-17、TNF等信号通路。生存分析显示ESR1、MMP1、MMP9、JUN、PPARG在高低风险组之间有显著差异。免疫组化结果显示ESR1和MMP9在正常组织和肝癌组织中差异表达。分子对接结果验证了药物活性成分与靶蛋白可稳定结合。结论 研究体现了中草药通关藤治疗HCC的多成分、多靶点、多通路的特点,为通关藤在HCC的临床应用中提供科学依据。     

124例肿瘤患者眩晕病因初步分析

目的:研究恶性肿瘤患者中眩晕疾病的分布特征及规律,探讨并分析肿瘤患者眩晕的常见病因,减少临床误诊及漏诊,为进一步提高肿瘤患者临床治疗效果和患者生存质量提供理论参考。方法:本研究采用横断面研究,采用普查方法,调查2020年3月至2020年9月就诊于我院肿瘤科的1 273例患者,共收集124例眩晕的肿瘤患者,根据病史、临床症状及体征、辅助检查分析明确眩晕病因,并分析疾病特征及规律。结果:肿瘤患者的眩晕患病率为9.7%,高于一般人群中眩晕的患病率,且在各个年龄段均可能发生,女性略多于男性,周围性眩晕占25.8%,其中良性阵发性位置性眩晕（benign paroxysmal positional vertigo,BPPV）占16.9%,中枢性眩晕占32.3%（其中脑转移所致眩晕占29%）,精神性眩晕占21.8%,与接受抗肿瘤治疗相关眩晕占18.5%,其他少见病因占1.6%。结论:肿瘤患者的眩晕患病率高于一般人群,在肿瘤患者中,眩晕最常见病因是脑转移,其后依次是精神性眩晕、肿瘤治疗相关性眩晕及BPPV。     

晚期胆管细胞癌患者相关信号通路及其变异与预后的关系

[摘要] 目的：以二代测序技术检测胆管细胞癌患者基因变异状态,并分析与患者预后的相关性;方法：收集了自2016 年6月至2018 年6 月3 年收治的40 例确诊胆管细胞癌的患者,进行全外显子二代基因测序（NGS）,从中筛选出可能的突变（单碱基突变、结构变异、拷贝数变化、基因融合等）,回顾性分析患者一线治疗的疾病控制率（DCR）,无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）,分析患者信号通路及其基因变异与预后的关系。结果：40 例晚期单管细胞癌患者中TP53 基因突变的患者和未发生突变患者的中位PFS和OS分别为11.0 vs 8.3 个月（P=0.332）和14.3 vs 32.9 个月（P=0.041）;而PI3K基因突变的患者和未发生突变患者的中位PFS 和OS分别为8.3 vs 11.0 个月（P=0.285）和14.3 vs 37.0 个月（P=0.020）;mTOR通路突变的患者和未发生突变患者的中位PFS和OS分别为6.3 vs 10.3 个月（P=0.020）和15.6 vs 19.6 个月（P=0.892）,通路相关基因发生突变,对生存均没有显著影响。结论：TP53 及PI3K通路激活的胆管细胞癌患者整体预后显著差于未激活的患者,mTOR通路激活及IDH突变对预后及疗效没有显著影响的靶点。