马尾松花粉硫酸酯化多糖调控脾细胞[Ca~(2+)]_i的研究

目的探讨马尾松花粉多糖硫酸酯化物(SPPM60-A)对小鼠脾细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)调控的机制。方法热水浸提醇沉淀法提取马尾松花粉粗多糖,SephacrylS-400HR分离纯化,氯磺酸-吡啶法进行硫酸酯化,荧光分光光度计测定脾淋巴细胞[Ca2+]i。结果 LPS与SPPM60-A都能促进脾淋巴细胞[Ca2+]i升高,与对照相比升高率分别为11.7%和15.4%(P<0.01)。TAK-242、LY294002、U73122、低分子肝素与维拉帕米均可以抑制[Ca2+]i的升高。结论推测硫酸酯化马尾松花粉多糖可通过TLR4-PI3K-PLC-IP3R信号通路促进脾淋巴细胞内[Ca2+]i升高。     

非小细胞肺癌组织中 EGFR 基因突变与 ERCC1 mRNA 表达的关系

目的：探讨非小细胞肺癌中EGFR基因突变与ERCC1 mRNA 表达之间的关系。 方法：收集NSCLC患者病例样本41例,应用ARMS方法检测EGFR基因突变,采用RT-PCR方法检测ERCC1 mRNA 表达,应用Spearman相关检验对EGFR突变状态与ERCC1 mRNA 的表达进行相关性分析。 结果：在41例患者中,EGFR突变21例,ERCC1 mRNA 高、中、低表达率分别为19.1%(4/21)、57.1%(12/21)和23.8%(5/21),EGFR基因突变与ERCC1 mRNA 表达显著相关(P < 0.001)。 结论: NSCLC EGFR基因突变与ERCC1 mRNA 表达具有显著相关性。     

ADx-ARMS方法检测晚期非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞基因突变的临床意义

目的:探讨应用ADx-ARMS方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞基因突变应用于指导小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗的可行性与临床意义。方法:ADx-ARMS检测24例非小细胞肺癌患者胸水标本EGFR基因第19、20和21外显子突变与KRAS基因第2外显子突变。统计分析胸水标本与前期检测过的非小细胞肺癌组织中的EGFR、KRAS突变率差异。结果:24例胸水标本中,EGFR突变与KRAS突变分别为14例（58.3%）和1例（4.2%）。前期检测过的非小细胞肺癌组织EGFR和KRAS突变率分别为47.6%和4.5%。EGFR和KRAS突变率在胸水标本与前期肺癌组织中差异无统计学意义（P>0.05）。结论:对失去手术机会而难以获得组织标本的晚期非小细胞肺癌患者,可应用ADx-ARMS方法选择胸水标本筛查EGFR、KRAS基因突变,从而指导EGFR-TKIs的临床应用。     

非小细胞肺癌患者恶性胸腔积液中EGFR基因突变

非小细胞肺癌患者接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗前进行EGFR检测已经成为共识.恶性胸腔积液是非小细胞肺癌(NSCLC)患者常见的临床表现,采用不同方法对胸腔积液细胞及游离核酸提取后进行EGFR检测,对预测EGFR-TKI的疗效有着良好前景.     

非小细胞肺癌患者术后循环肿瘤细胞的检测及其意义

<正>肺癌是我国病死率最高的癌症之一,其发病率呈逐年上升趋势。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者约占肺癌的85%,且多数患者在疾病进程中出现转移和复发,严重影响患者预后。其中,循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的存在与转移复发有很大相关性,提示在常规的影像学和显微镜下诊断的临床转移之前     

非小细胞肺癌中表皮生长因子受体基因突变ADx-ARMS分析及其与临床病理特征的相关性

目的:回顾性分析非小细胞肺癌(NSCLC)中采用ADx-ARMS法检测的表皮生长因子受体(EGFR)的基因突变率、突变分布特征及其与临床病理特征的相关性。方法:收集NSCLC标本共139例,其中包括手术切除样本 83 例、穿刺活检样本27 例、胸腔积液样本 18例及血液样本11例。所有样本均采用ADx-ARMS法检测EGFR基因酪氨酸激酶编码区第19至21号外显子的突变。 结果:在139例NSCLC标本中共检测出EGFR基因突变53例,突变率为38.1%;第19至21号外显子的突变率分别为43.4%(23/53)、0(0/53) 和56.6%(30/53);年龄大于等于中位年龄(60岁)与小于中位年龄的患者EGFR基因突变率分别为35.6%(26/73) 和40.9%(27/66),差异无统计学意义(P>0.05);女性患者中EGFR基因突变率(49.0%,25/51) 高于男性患者基因突变率(31.8%,28/88,P<0.05);腺癌中的基因突变率(41.8%,46/110)显著高于鳞癌(15.0%,3/20,P<0.01),而与未能分型的患者(37.5%,3/8)差异无统计学意义(P>0.05)。在手术切除、穿刺活检、胸腔积液以及血液样本中EGFR基因突变检出率分别为42.2%(35/83)、37.0%(10/27)、38.9%(7/18)和9.1%(1/11)。 结论:ADx-ARMS法是检测NSCLC中EGFR基因突变的快速有效方法,但不能检测未知突变类型。EGFR基因的总突变率与年龄无显著相关性;EGFR基因突变在女性和腺癌中多见;EGFR基因突变检出率与样本类型密切相关,对无法取得切除样本的患者,穿刺活检及胸腔积液样本是检测EGFR基因突变的有效样本。     

克里唑蒂尼：晚期 EML4-ALK 阳性非小细胞肺癌患者的潜在标准治疗

EML4-ALK为棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule associated protein-like4,EML4)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的融合基因,自在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)首次被发现以来受到越来越多的关注,EML4-ALK最常见于从不/轻度吸烟的肺腺癌患者,EML4-ALK阳性NSCLC代表了NSCLC患者一个独特的亚型。所有EML4-ALK变体(variant)均具有生物学功能,其表达产物为嵌合酪氨酸激酶,可持续性促进细胞增殖,导致肿瘤的发生和转移。以EML4-ALK为靶点的ALK抑制剂克里唑蒂尼(crizotinib)治疗该亚型晚期NSCLC效果较佳。未来的挑战是寻找最佳的EML4-ALK检测方法,能简单、快速、灵敏和准确地鉴定出EML4-ALK阳性晚期NSCLC患者,以促使克里唑蒂尼早日成为晚期NSCLC患者的一线标准治疗。本研究对EML4-ALK在NSCLC患者中的突变情况、EML4-ALK的检测方法及克里唑蒂尼在治疗NSCLC中的潜在价值与临床应用进展作一综述。     

RNA结合蛋白HuR在肿瘤耐药及药物敏感性中的作用楚慧丽 关雅萍 王俊中国人民解放军济南军区总医院肿瘤科 山东 济南 250031

HuR属于果蝇胚胎致死异常视觉(embryonic lethal abnormal vision, ELAV)家族的RNA结合蛋白(RNA-binding proteins, RBPs),最初于1920年在小细胞肺癌患者血清中被检测到,1996年克隆成功,随后发现其在神经发育和细胞分化中具有重要作用。近年发现,HuR在肿瘤发生、发展、转移和药物耐药过程中发挥着重要作用。本文结合我们前期对HuR的研究基础,就HuR在肿瘤多药耐药及药物敏感性中的作用简要作一综述。     

多西他赛联合腹腔热灌注化疗加热疗治疗晚期卵巢癌

  目的  观察多西他赛联合腹腔内顺铂热灌注化疗加热疗治疗晚期卵巢癌的疗效与不良反应。   方法  无法手术及复发晚期卵巢癌患者83例,随机分成两组:热疗组42例,行多西他赛静脉化疗后即刻行腹腔内顺铂热灌注化疗并加腹部局部射频热疗;对照组41例,单纯给予多西他赛静脉化疗加腹腔内顺铂热灌注化疗。   结果  热疗组和对照组的总有效率分别是81.0%和58.1%,其中总有效率显著提高（P < 0.05）,腹水控制率分别为78.3%和66.7%,CA125下降率分别为84.2%和61.5%（P < 0.05）,主要不良反应为消化道不良反应及骨髓抑制,无显著性差异。   结论  多西他赛联合顺铂腹腔内灌注加热疗明显提高晚期卵巢癌的疗效,不增加不良反应,值得进一步推广。      

ROS1基因重排与非小细胞肺癌

<正>非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是世界范围内癌症死亡的主要原因之一,大多数患者确诊时往往处于晚期阶段,临床治疗方法多以姑息治疗为主[1]。在过去很长一段时间内,化疗一直是晚期癌症患者的标准治疗方式,但是传统的细胞毒类化疗药物由于其疗效和毒性的限制,临床应用已经到达平台期,这推动了针对基因改变的抗肿瘤细胞药物的出现[2]。近年来,随着肺癌分子生物学机制研究的不断深入,针对基因的靶向治疗占据着越来越重要的