维胺酸对不同转移性癌细胞的分化诱导作用

用新研制的维甲酸的衍生物维胺酸作为分化诱导剂。以上皮细胞来源的癌细胞,如小鼠前胃癌细胞MFC(转移率为85％)、人鼻咽癌细胞系CNE-2Z(转移率为56％)、CNE-2Z的亚系克隆株L2(高转移细胞株,转移率100％)以及L4(低转移细胞株,转移率为13％)作为研究对象,用体外培养的癌细胞,以10~(-5)mol/LRⅡ作用5代后,进行了系列观察。实验结果显示,RⅡ作用于MFC细胞和CNE-2Z及其克隆株后,在生长曲线、集落形成、运动性及侵袭性均查见有明显抑制作用,但对FN和LN基质的粘附性均有升高;在形态下也出现明显的微细结构的改变,主要为细胞表面的改变。这些改变说明RⅡ有一定分化诱导作用,使癌细胞有向正常分化的趋向性。对癌基因表达的影响,动物癌细胞及人癌细胞受RⅡ作用后,与转移的相关性有明显矛盾现象。如高转移的MFC细胞对nm~(23)不表达,RⅡ作用后出现表达而CNE-2Z克隆株中高转移细胞中的nm~(23)表达,在RⅡ作用后受到抑制。在CNE-2Z及其克隆株中发现fos,ras~H,nm和Rb4个基因的表达,具有共同特点。RⅡ作用后在母系及高转移的L2细胞株中的表达受抑制,而在低转移L4细胞株中均呈高表达。提示癌基因、抑癌基因在不同侵袭转移性癌细胞中引起的作用可能不尽相同,同时对RⅡ作用后不同癌细胞中其基因表达也不尽相同。因此我们认为     

复发性多发软骨炎引起气道狭窄

作者报告2例复发性多发软骨炎。例1,女16岁,低烧,声嘶哑,咽喉痛,两眼结合膜炎,青霉素治疗无效。左耳廓肿痛,唯耳垂得免。直接喉镜见会厌、假声带和气管有炎性改变。强的松治疗后除声嘶哑外,症状消退。两月后发生呼吸困难。颈部侧位X线片和正位断层显示声门下明显狭窄。行气管切开,并用强的松维持治疗。例2,女35岁,追忆生后不久发生外耳肿痛,近三年前鼻塌陷变形,并有进行性双侧耳聋。近期出现发烧、声嘶哑、     

全身性红斑狼疮患者手部 X 线所见

尽量全身性红斑狼疮(SLE)患者有较高的关节症状发生率,据云骨及软骨破坏并不常见。作者分析59例SLE患者的手部X线所见,每例均符合4项以上的美国风湿病协会规定的SLE诊断标准。52例女性,诊断时年龄14-74岁,大多数在20-40岁之间。病程从不足1年至32年,所有患者均有关节痛症状。在手部后前及斜位X线片上,25例无异常所见,34例有一项或多项X线异常,包括:关节周围脱钙16例,软组织肿胀13例,指端从硬化10例,排列异常7例,软组织钙化5例,指端丛吸收3例,缺血坏死2例,侵蚀及软骨消失1例。     

维胺酸对不同转移性癌细胞的分化诱导作用

异基因骨髓移植是治疗白血病的有效途径,其主要并发症是供体骨髓中成熟T细胞介导的移植物抗宿主病(GVHD)。抗人T淋巴细胞的单克隆抗体与蓖麻毒素组成的抗T免疫毒素能特异性地去除T细胞。体外实验证明它们能有效地抑制靶细胞的蛋白质合成和T细胞功能。在1×10~(-9)mol/L浓度时对靶细胞的杀伤可达到99.9％,而对非靶细胞则无细胞毒作用。该浓度的抗T免疫毒素对骨髓中造血干祖细胞的增殖没有明显影响。在10例异基因骨髓移植中(8例为HLA二个位点不相同的移植)用它在体外清除供体骨髓中的T细胞,结果未见明显的GVHD发生。     

维甲类化合物对转移性癌细胞(MFC)特性的影响及瘤苗免疫治疗探索的研究

本实验以小鼠前胃癌细胞系(MFC)为研究对象．用维甲酸(RA)．维胺酸(RⅡ)及9158等维甲类化台物为诱导分化剂，作用于MFC细胞后．观察维甲类化合物诱导分化后引起MFC细胞的一些特性的改变及用其处理后的癌细胞作为“减毒括瘤苗”进行免疫治疗的探索。实验结果表明维甲类化台物作用于MFC细胞后，     

肿瘤细胞转移器官特异性机制研究的进展

临床与动物实验发现许多肿瘤的继发部位并非随意选择,而是在很大程度上依赖于瘤细胞的内在属性与器官微环境的反应状态相适宜。研究发现,瘤细胞对不同器官的趋化物质表现出的运动性不同,对各器官的血管内皮细胞、基底膜和实质细胞的粘附性以及对不同器官的生长与抑制因子的反应性也存在着差异,这些差异在器官特异性转移中起着重要的作用。本文就瘤细胞的趋化性、运动性、异质性粘附及各种因子的调节等几个方面对肿瘤器官特异性转移的机制进行了较为系统的综述。     

维胺酸对小鼠前胃癌细胞恶性表型的逆转作用及其机制的研究

采用较其母体维甲酸低毒的维胺酸（ＲⅡ）诱导小鼠前胃癌（ＭＦＣ）细胞系分化和细胞恶性表型逆转并分析其可能的机制。实验用１０~（－５）ｍｏｌ／ＬＲⅡ　且连续用药５代结果表明，经ＲⅡ处理后瘤细胞生长受到明显抑制，~３Ｈ－ＴｄＲ的掺入率显著降低，几乎丧失在软琼脂中形成集落的能力。流式细胞仪检测显示，瘤细胞由Ｇ１期向Ｓ期移行受阻断。此外，药物处理后的前胃癌细胞染色体主流范围下降，并开始出现二倍体细胞，且其形态发生了显著变化。培养中的细胞由上皮细胞型转变为成纤维细胞型。组织学观察发现，瘤细胞密度降低，可见到胞浆丰富区，局部瘤细胞出现极性；扫描电镜观察到ＲⅡ处理后的ＭＦＣ细胞微绒毛丰富，丝状伪足的末端常见圆形膨大结构，而对照细胞表面多为折皱状结构，尚可见多量叶状伪足，但未见末端膨大结构。斑点杂交验证ＲⅡ能降低小鼠ＭＦＣ细胞ｃ－ｍｙｃ癌基因的表达，诱导ｖ－ｆｏｓ癌基因的高表达。     

不同转移潜能癌细胞亚系分离鉴定和细胞克隆模型建立及在转移机理研究中应用

本成果是近几年来我组研究系统成果的汇总(1990～1995),包括论文20余篇及参加国内外重要会议的论文摘要8篇。为多项基金资助的课题,包括部分“八五”攻关课题和“自然科学基金”资助项目等。本成果以三个转移性癌细胞系为基础从每个转移性癌细胞系中分离出不同转移的克隆细胞株,并进行了鉴定,建立了较稳定的不同转移潜能癌细胞亚系和细胞克隆模型。利用这些克隆细胞株进行了各自与转移性相关因素的研究,及转移性癌细胞的丝状伪足内内质