50例晚期胰腺癌三维适形放疗的近期疗效分析

目的 分析三维适形放疗治疗晚期胰腺癌的疗效及相关预后因素.方法 50例不能手术的晚期胰腺癌病人,采用常规分割的三维适形放疗;其中14例采用姑息性放疗(A组),给予10.8～56 Gy;27例采用单一三维适形放疗(B组),剂量范围为8～60.5 Gy;9例采用同步放化疗的方法(C组),剂量范围为10～64 Gy.同步放化疗中化疗采用吉西他滨(200～600 mg/m~2,1次/周).结果 随访时间为3～35个月,死亡43例,死亡原因主要为肝脏和(或)腹腔内的广泛转移、恶液质、继发感染和出血.存活7例中3例为同步放化疗,3例为单一放疗,1例为姑息治疗.A组存活1人,放疗后局部症状缓解率46%(6/13),平均生存时间5.07个月;其中放疗剂量小于45 Gy的病人有10例,平均存活时间为4.33个月;放疗剂量≥45 Gy者3例,平均存活时间为7.33个月.B组存活3例,治疗后疼痛缓解率为81%(22/27),平均存活6.65个月,其中放疗剂量小于45 Gy的有11例,平均存活时间为4.36个月;放疗剂量≥45 Gy者16例,平均存活时间为8.33个月.C组存活3例,治疗后疼痛缓解率为89%(8/9),放疔后平均存活9.89个月,其中放疗剂量小于45 Gy的有1例,存活时间为3个月;放疗剂量≥45 Gy者8例,平均存活时间为10.73个月.结论 三维适形放疗对晚期胰腺癌有姑息治疗的作用,疗效与治疗方式的选择、放疗剂量、病变累及范围和病人一般状态密切相关.对于部分晚期胰腺癌病人,采用积极同步放化三维适形放疗可获得较长的生存时间.     

MDA-7/IL-24基因与化疗药物联合应用对食管癌细胞产生协同抑制作用

探讨人黑素瘤分化相关基因7（melanoma differentiation-associated gene-7,MDA-7）/白介素-24(IL-24)基因对食管癌细胞的抑制作用及其与化疗药物的协同抗瘤作用。方法：RT-PCR法检测人食管癌细胞株TE-11和YES-5中MDA-7/IL-24受体IL-20R1、IL-20R2和IL-22R1的表达水平。用携带MDA-7/IL-24基因的重组人复制缺陷腺病毒Ad-MDA-7感染TE-11和YES-5细胞, Ad-LacZ为对照腺病毒,人成纤维细胞株OUMS-24为对照细胞。MTT法检测感染细胞抑制率,Western blotting法检测感染前后细胞中的MDA-7水平。化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）、顺铂（CDDP）、丝裂霉素（MMC）和足叶乙甙（VP-16）分别与Ad-MDA-7联合作用于食管癌细胞株,MTT法检测单独或联合应用对食管癌细胞的抑制作用,流式细胞术检测Ad-MDA-7与化疗药单独或联合应用后食管癌细胞周期的变化,Western blotting检测Ad-MDA-7与化疗药联合作用后细胞凋亡和增殖的相关分子的变化。结果：TE-11和YES-5细胞均表达3种IL-24受体。Ad-MDA-7感染后,两种食管癌细胞中均有MDA-7蛋白表达,同时细胞均被剂量依赖性地抑制生长,Ad-MDA-7达3×104VP/细胞时TE-11细胞抑制率超过80%、YES-5细胞超过50%;同剂量Ad-LacZ对细胞无抑制作用,成纤维细胞OUMS-24被Ad-MDA-7感染后没有发生明显细胞抑制。Ad-MDA-7分别与5-FU、CDDP、MMC和VP-16联合应用后,与单独应用相比产生了更强的抗肿瘤协同效应。Ad-MDA-7与5-FU联合应用诱导细胞更多停滞在S和G2/M期,subG1期细胞比例明显增加。与单用5-FU相比,联合应用时Ad-MDA-7诱导了更多的细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-8、 -9、 -3的表达,增加了Akt的磷酸化,但降低了IκB-α的表达水平。结论：MDA-7/IL-24与化疗药联合应用于食管癌细胞,产生了更强的抗肿瘤协同效应,为临床化疗和基因治疗的联合应用提供新选择。     

肝白血病因子融合基因阳性急性淋巴细胞白血病1例报告

肝白血病因子(E2A-HLF)是由t(17；19)(q22；p13)易位产生的融合基因，多见于B淋巴细胞白血病，患者常合并高钙血症及凝血功能异常，虽经规范治疗，但仍易早期复发，预后差。本文报道1例E2A-HLF融合基因阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)。     

E1B-55分子缺失的腺病毒与化疗药物联合应用在食管癌细胞中产生抗肿瘤协同效应

目的 观察E1B-55分子缺失的腺病毒(E1B-55 molecule deleted adenovirus,Ad-delE1B55)在联合各种化疗药物后针对9种人食管癌细胞系所产生的协同作用.方法 采用细胞的增殖检测法(MTT)法检测Ad-delE1B55和(或)4种化疗药物在9种食管癌细胞中的细胞毒性,并根据所得数据计算50%抑制浓度(IC50);使用流式细胞学方法检测表达绿色荧光蛋白基因的腺病毒(Ad-GFP)对各种细胞的感染率;细胞经过处理后,通过流式细胞学方法检测细胞的凋亡和细胞周期;用蛋白印迹western blot法检测腺病毒在细胞内产生的蛋白,以检验病毒复制与细胞毒性的关系;通过使用裸鼠的动物实验,验证体外实验的联合效应.结果 聚合酶链反应(PCR)结果显示,Ad-delE1B55在所感染的细胞中能够复制,针对E1B55的PCR结果证明了其缺失.MTT结果说明Ad-delE1B55在9种食管癌细胞中均产生细胞毒性,但敏感性并不相同;通过细胞毒性结果计算了Ad-delE1B55对9种食管癌细胞株的IC50.通过Ad-GFP感染细胞,计算出病毒感染率,将其与Ad-delE1B55对细胞的IC50作对比,发现两者之间无明显相关性;将9种食管癌细胞株的p53基因型与Ad-delE1B55对细胞的IC50作对比,发现两者之间也无明显相关性.Western blot结果显示Ad-delE1B55感染细胞后48小时,其复制水平达到峰值.在讨论化疗药物与Ad-delE1B55联合给药时的顺序时,不论是western blot结果还是细胞周期结果均显示同时给药效果最好.所以,Ad-delE1B55分别与5-氟尿嘧啶(5-FU),丝裂霉素(MMC),足叶乙甙(VP-16)或顺铂(CDDP)4种化疗药物以同时给药形式联合应用于食管癌细胞株,MTT结果显示腺病毒与5-FU、MMC、VP-16联合能够产生抗肿瘤的协同作用,但与CDDP联合应用不能产生协同作用;动物实验中联合应用Ad-delE1B55与5-FU产生的抗肿瘤作用均好于单独应用任意一种,与体外实验一致,证明了抗肿瘤的协同作用.结论 在食管癌细胞中腺病毒的感染率和内源性p53基因型与Ad-delE1B55的IC50没有相关性,不能预测其细胞毒性.联合应用Ad-delE1B55与5-FU、MMC、VP-16能够产生抗肿瘤的协同作用,但与CDDP联合应用不能产生协同作用.Ad-delE1B55与化疗药物的联合应用为临床失去手术机会的食管癌患者提供了一个新的治疗方案.两种药物的协同作用能够提高疗效,并降低不良反应.     

重组腺病毒 Ad-p53对食管癌细胞的杀伤作用与腺病毒受体表达相关

<正>食管癌是发生在食管的恶性肿瘤,虽然早期发现和根治性手术能够起到良好的治疗效果,但对于手术耐受性差的老年或晚期患者,应用基因治疗有可能改善患者预后和生活质量。重组人p53腺病毒(Ad-p53)已经获准在临床上应用于头颈部肿瘤,但在食管癌中的应用研究仍然有限。据已完成的临床试验报道显示,Ad-p53对食管癌细胞具有细胞毒性且在食管癌患者的瘤内注射是安全的[1-2]。诱导细胞凋亡是Ad-p53直接的抗肿瘤机制[2]。Ad-p53属     

新辅助放化疗在直肠癌中的应用价值

近25年,直肠癌治疗有了很大进步,早期直肠癌5年生存率达80%以上,晚期患者预后也有明显提高,治疗模式由单一手术逐渐发展为包括手术、放疗、化疗和靶向治疗等多学科联合治疗。多个Ⅲ期临床实验显示,术前或术后同步放化疗,