低浓度5-Fu24-小时持续化疗对BEL-7402肝癌细胞株的细胞周期的影响

目的研究低浓度5-Fu 24-小时持续化疗和高浓度5-Fu短时间化疗对BEL-7402肝癌细胞株的细胞周期的影响：方法用低浓度(1000．0μg/L)的5．Fu对BEL-7402肝癌细胞株进行持续24小时的培养(A组)，用高浓度(50000．0μg/L)的5-Fu对BEL-1 7402肝癌细胞株进行2小时培养(B组)，在培养后的不同时间点用流式细胞技术检测细胞周期的变化。结果A组结果显示：0h、4h、8h、12h、16h、20h和24h的S期细胞的百分数分别为25.23％、32．35％、39．28％、41．05％、46．02％、47．00％及47．14％。B组结果显示：0h、4h、8h、12h、16h、20h和24h的S期细胞的百分数分别为24．68％、68．43％、46．67％、43．67％、35．42％、33．22％及32．96％。结论5-Fu引起的S期细胞周期阻滞不但和浓度相关，也和作用时间相关。低浓度(1000．0μg/L)的5-Fu持续化疗较高浓度(50000．0μg/L)的5-Fu短时间(2小时)化疗更容易引起BEL-7402肝癌细胞株S期阻滞。     

门静脉注射OKT 9—ADM偶联物治疗原发性肝癌

用经门静脉注射转铁蛋白受体单抗－阿霉素（ＯＫＴ９－ＡＤＭ）偶联物导向化疗结合肝动脉栓治疗１５例不能切除的原发性肝癌患者（第一组），同期另外１０例患者行肝动脉栓塞＋门静脉ＡＤＭ化疗作对照（第二组）。结果显示：第一组门静脉血内阿霉素浓度明显高于外周血和第二组门静脉血内阿霉素浓度，彩色多普勒超声引导癌栓穿刺活检显示，经门静脉导向化疗后，第一组有２例门静脉癌栓出现坏死，临床观察提示：经门静脉注射ＯＫＴ９－     

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目的　评价磁共振技术对门静脉系统全方位三维成像在门静脉高压症中的应用价值。方法　 2 0 0 2年 9月至 2 0 0 3年 10月通过规范扫描时相、增加采集块厚及减影后处理等成像优化技术 ,对 5 1例肝硬化病人作磁共振血管三维成像 (three dimensionalMRangiography ,3DMRA) ,以整体地、全角度地三维显示门静脉系统及其侧支循环 ,结合临床手术进行对比、分析。结果　 5 1例病人中有 4 6例门静脉主干清晰成像 ,其余 5例为门静脉海绵样变或癌栓。食管下段及胃底静脉、前腹壁静脉、左性腺静脉、直肠上静脉曲张及自发性胃肾 /脾肾分流的比例分别为 73 3% ,2 8 9% ,2 0 % ,2 0 % ,8%。减影技术能提高侧支曲张静脉的成像评分 (P <0 0 5 )。接受手术者共 39例 ,结合其MRA影像制定方案 ,均取得预期手术效果。结论　 3DMRA全方位显示门静脉系统及侧支循环 ,具有准确全面、直观无创等优点 ,对门静脉高压症的手术决策有重要指导作用。     

人肝癌细胞耐受As2O3分子机制的初步研究

目的　观察 As2 O3是否可以引起人肝癌细胞株 bel- 740 2耐药 ,探讨多药耐药相关蛋白基因 mrp m RNA在此过程中表达的意义。方法　应用低浓度至高浓度 As2 O3诱导法 ,建立耐受 As2 O3的人肝癌细胞株亚系 bel-740 2 /As,RT- PCR检测 mrp m RNA的表达 ,并回收 PCR产物 ,双脱氧末端终止法测序检测扩增片段的正确性。结果 mrp m RNA在 bel- 740 2 /AS中表达明显增强 ,灰度比为 1.49± 0 .1,同 bel- 740 2细胞相比 (1.1± 0 .2 1) ,P<0 .0 1,mrp m RNA在 bel- 740 2细胞株的表达同 As2 O3的浓度和作用时间无相关性。测序结果表明 ,所扩增 mrp的RT- PCR产物序列同目的片段一致 ,未见基因突变。结论　 m rp m RNA表达的上调可能参与人肝癌细胞株 bel-740 2耐受 As2 O3的过程。 mrp表达上调的肝癌患者可能在应用 As2 O3时受到限制     

正确理解“精准医学”在临床实践中的意义

2015年初在美国正式提出一个在研究基因序列的基础上,探索疾病的根源,预防和治疗的规划并被定名为Precision medicine,译称"精确医学"或"精准医学"。该定义在临床医生中引起了不同的意见和疑虑,因为这涉及到临床医学研究和实践中的导向问题。精准医学应该是对医学服务的一种要求,要求医学服务从行为和方法上达到精准,以基因序列和表达调控为基础的分子医学是狭义的精准医学,与临床医学所要求的精准相互关联又有所不同。临床工作者直接面对大多数病人,须要运用符合现代医学认可的各种各样的方法(包括基因系列的成果)解决病人的问题,而不管这种方法是否基于基因分析的结果。这种以循证医学为基础的临床医学属广义的精准医学。     

热休克蛋白对树突状细胞成熟的影响研究

目的:探讨热休克蛋白(HSP)对树突状细胞(DCs)成熟的影响,同时对其形态学动态变化进行研究。方法:从肝癌组织中提取HSP(gp96 )抗原肽复合物;肝癌细胞进行热休克处理诱导其表面表达HSP,再用DiI荧光标记;将两种HSP与DCs混合培养,动态观察DCs捕获抗原和成熟过程中的形态学变化。流式细胞仪检测不同情况下热休克蛋白对DCs成熟表型的影响。结果:使用DiI标记的方法良好地显示了DCs摄取抗原的形态学变化;DCs通过直接接触、包绕、形成囊泡和伸出伪足且末端形成囊泡4种方式摄取抗原;热休克蛋白可促进DCs成熟表型的表达。结论:DiI是适合DCs形态学研究的良好的荧光标记物;DCs捕获抗原有4种不同方式;不同热休克蛋白均可促进DCs成熟,但提取的热休克蛋白作用更显著。     

自体肿瘤组织致敏的树突状细胞瘤苗治疗肝癌的临床观察

目的 探讨自体肿瘤组织致敏的树突状细胞瘤苗治疗肝癌的可行性和安全性.方法 培养12例肝细胞癌患者外周血单核细胞来源的树突状细胞,以自体肿瘤组织裂解物致敏并诱导成熟制备成树突状细胞瘤苗用于肝癌患者的治疗并进行临床观察.12例患者共进行了41次瘤苗治疗.结果 90ml外周血诱导出树突状细胞的数量为1.69×107(1.69×107 ±9.44×106),63.41%(26/41)人次瘤苗注射后出现迟发性超敏反应,未发生严重的不良反应.平均随访9个月,在已有肝癌复发转移的4例患者中,1例稳定时间已达17个月,3例肝癌仍有进展,8例行肝癌根治切除术后应用瘤苗进行治疗的患者6例无复发转移征象,2例在治疗期间发现肝内复发进展.结论 自体肿瘤组织致敏的树突状细胞瘤苗可激发肝癌患者的免疫反应,安全可行,无不良反应,可应用于肝癌患者的临床治疗.     

肝移植术后膈肌麻痹的监测与处理

目的 总结肝移植术后膈肌麻痹致严重肺部并发症的监测与处理经验.方法 回顾性分析中山大学附属孙逸仙纪念医院2001年2月至2007年3月60例成人肝移植患者资料,探讨术后右侧膈肌麻痹所致严重呼吸道并发症的病理生理变化、临床过程及处理对策.结果 在60例肝移植患者中,有40例术后发生呼吸系统并发症,其中5例为膈肌麻痹所致.5例术后均因严重的膈肌麻痹导致反常呼吸,呼吸机支持时间延长,4例患者实施了气管切开.呼吸机支持期间同时合并发生细菌性肺炎和真菌性肺炎5例、肺不张4例、急性呼吸窘迫综合征4例、肝肺综合征4例、肺间质水肿3例.除1例于术后第31天死于急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭外,其余4例均治愈出院.结论 严密监测呼吸功能及正确使用呼吸机等综合治疗是肝移植术后的重要环节.如果怀疑膈神经功能不全,应延长呼吸机支持时间并早期果断实施气管切开.

Abstract：

Objective To review our experience in the diagnosis and management of paralysis of the right hemidiaphragm after liver transplantation. Methods 60 adult patients received liver transplantation from February 2001 to March 2007 in Sun Yat-sen Memorial Hospital were retrospectively analyzed. The pathophysiologic changes, clinical progress, and management of serious respiratory complications caused by post-transplant paralysis of the right hemidiaphragm were studied. Results Among 60 patients, 40 developed postoperative respiratory complications, and 5 were due to paralysis of the right hemidiaphragm. The 5 patients presented with paradoxical respiration and the ventilator supporting times were 14, 16, 34, 45, and 60 days, respectively. Tracheostomy was performed in 4. These patients developed pneumonia in 5, atelectasis in 4, acute respiratory distress syndrome (ARDS) in 4, hepatopulmonary syndrome in 4, and pulmonay interstitial edema in 3. Among the 5 patients, 4 patients survived and 1 patient died of ARDS and multiple organs failure 31 days after the transplantation. Conclusions After liver transplantation, strict monitoring of the respiratory function and timely use of a respirator for patients with the paralysis of the hemidiaphragm is very important. For patients with suspicious hemidiaphragm paralysis, tracheostomy should be decisively performed.     

体外药敏试验ATP-TCA与流式细胞仪在肝癌化疗中的应用

目的 探讨体外化疗药敏试验系统（ATP-TCA系统）联合流式细胞仪（FCM）在肝癌化疗中的应用及其结果之间的关系。方法 取24例肝癌切除，活检或穿刺组织行体外药敏试验和流式细胞仪P170检测，并分析二者间的关系。结果 ATP-TCA的可评估率为91.67%;10种化疗药物的敏感率分别为：氟尿嘧啶5.00%，诺消灵5.00%，顺铂14.26%，足叶乙甙19.05%，草酸铂19.05%,丝裂霉素23.81%，表阿霉素28.57%，开普拓45.46%，健择47.62%，泰素63.64%；P170检测阳性率为57.14%；丝裂霉素，表阿霉素的敏感率在P170阴性表达时高，开普拓健择，泰素的敏感率高且在P170阳性表达和阴性表达时无显著差异。结论 ATP-TCA法联合FCM可较好用于肝癌化疗药物的筛选；丝裂霉素，表阿霉素可用于P170阴性表达的病人，开普拓，健择，泰素可用于P170阳性表达的病人。     

生长激素抗肝纤维化的作用及其机制

目的　探讨重组人生长激素 (rhGH)对肝硬化大鼠在肝功能、门静脉高压等方面的治疗作用及其可能的机制。方法　雄性SD大鼠建立肝硬化模型 ,随机分组 ,分别给予NS、rhGH (333ng/KgBW ,ip ,qd× 7d)处理。 结果　rhGH处理前后肝硬化肝组织GHR的配体结合容量 [fmol/mg ,(31± 4 )vs .(4 0± 7) ]及其mRNA量 (iOD ,pixel)均显著升高 (2 3± 3)vs.(4 2± 8) ;P <0 0 5 ,肝硬化大鼠血清白蛋白 (g/L )显著升高 (2 9± 4 )vs .(37± 7) ;P <0 0 5、ALT活性 (U/L)显著降低 (89± 15 ,6 9± 7;P <0 0 5 ) ,肝硬化肝组织丙二醛含量 (nmol/mg)显著降低 (18 7± 3 2 ,12 0± 2 2 ;P <0 0 5 )、超氧化物歧化酶活性 (U/mg)显著升高 (82 4± 10 8,10 2 9± 76 ;P <0 0 5 )、胶原纤维相对含量 (% )显著降低 (2 2 30± 3 86vs.14 70± 2 0 7;P <0 0 5 ) ,肝硬化大鼠的门静脉压 (cmH2 O)亦显著降低 (14 4± 2 0vs.9 3± 1 5 ;P <0 0 5 )。结论　药理剂量的rhGH能够促进肝硬化大鼠的白蛋白合成、改善肝细胞功能 ,有助于抑制肝组织纤维化、缓解门静脉压力。