痰瘀互结证冠心病小型猪模型的建立

目的 利用高脂喂养结合冠脉球囊损伤在小型猪体内建立病证结合冠心病痰瘀互结模型。     

痰瘀同治方对兔动脉粥样硬化对氧磷酶活性及炎症因子的影响

目的:探讨痰瘀同治方对兔动脉粥样硬化(AS)对氧磷酶活性及炎症因子的影响。方法:将家兔随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组、痰瘀同治方5,2.5,1.25g·kg^-1剂量组;采用主动脉球囊拉伤加高脂喂养造模;造模4周开始给药,给药8周。实验结束后,测定各组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,血清对氧磷酶-1(PON-1)活性,C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)含量。结果:与模型组比较,辛伐他汀组和痰瘀同治方5g·kg^-1剂量组家兔TC,LDL-C明显降低,痰瘀同治方5,2.5g·kg^-1剂量组PON-1活性较模型组明显升高,痰瘀同治方各剂量组CRP,TNFα-和IL-6水平较模型组明显降低。结论:痰瘀同治方通过调节血脂,抗炎,保护PON-1活性等途径起到抗AS的作用。     

Effects of Corocalm (Shuguan Capsule, 疏冠胶囊) on acute myocardial ischemia in anesthetized dogs

Objective:To investigate the effects of Corocalm (Shuguan Capsule,疏冠胶囊) on acute myocardial ischemia in anesthetized dogs and its possible therapeutic mechanism.Methods:The acute ischemia model was established by ligating the left anterior descending (LAD) artery.Twenty- five dogs were randomly divided into 5 groups (5 clogs in each group):the control group (treated with normal saline 3 mL/kg),the refined Guanxin Capsule group (精制冠心胶囊,GXC 200 mg/kg),high and low dose Corocalm groups (48.5 mg/kg for low dose group and 194.0 mg/kg for high dose group) and the Diltiazem group (5 mg/kg).The animals were treated via a single duodenal administration after the model was established.The experiments used epicardial electrocardiogram (EECG) to measure the scope and degree of myocardial ischemia.Simultaneously,the coronary blood flow (CBF) and serum activity levels of creatine phosphokinase (CK) and lactate dehydrogenase (LDH) were measured by electromagnetic flow meter and automatic biochemical analyzer respectively.The plasma endothelin (ET) content was quantified by radioimmunoassay.Results:Corocalm (48.5 mg/kg and 194.0 mg/kg) significantly decreased the degree and scope of myocardial ischemia,reduced the infarct area,markedly increased the CBF,and inhibited the increase of CK and LDH activities and ET levels induced by myocardial ischemia/infarction.Conclusion:Corocalm could improve the state of acute myocardial ischemia and infarction in dogs.The mechanism of action might be correlated to increasing CBF, inhibiting CK and LDH activities and preventing ET release.     

心脏"阴阳自和"与心肌细胞自噬

心肌细胞自噬是一种心脏处于自组织调控下的稳态(阴阳自和),可以消除受损的细胞器,产生新的营养物质,协助细胞度过缺血期.本文围绕心肌缺血/再灌注(I/R)过程中的心脏阴阳失和时心肌细胞自噬作用进行综述.     

中药复方双参通冠方的PK/PD数据分析研究

中药复方指征药代动力学是以复方在体内发挥作用的机制为黑箱系统,将各成分的药代动力学数据为该系统的输入,多指标的药效动力学产生相应变化的数据为输出,通过定量描述成分和药效并结合适当的数学方法来分析和研究其间的关系和规律.在此思路指导下,本研究进行了13个时间点15个成分的PK数据和24个药效指标的PD数据测定,并在此基础上通过稳健变换、基线漂移处理、有效性判断和差值分析等方法对数据进行分析处理,最终从复方中得到了12个指征成分.     

LC-MS/MS法同时测定犬血浆中丹酚酸A、丹酚酸B、紫草酸和迷迭香酸及其在丹参提取物的药代动力学研究应用

目的:建立同时检测Beagle犬血浆中丹酚酸A、丹酚酸B、紫草酸和迷迭香酸的分析方法,并应用混合有机溶剂萃取法提取含药血浆中的成分。方法:采用C18反相柱,流动相为甲醇乙腈等比混合液-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,质谱采用多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。结果:定量分析的离子对(m/z)为:493.2/295.1(丹酚酸A),717.2/519.1(丹酚酸B),537.2/493.2(紫草酸)和359.2/161.0(迷迭香酸)。测定血浆中这4种成分的线性范围均为0.3125～200μg.L-1,定量下限为0.3125μg.L-1,该方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求。结论:该法选择性强、灵敏度高、操作简便,可用于血浆中这4种酚酸类成分的药代动力学研究。     

失笑散及其不同提取部位的药效学研究

失笑散以石油醚、乙酸乙酯、甲醇依次提取,将所得的各部位与失笑散原方分别进行止痛、活血的药效学研究。观察了对醋酸致痛小鼠扭体次数、高血脂大鼠血液流变性、小鼠凝血时间、大鼠颈动脉血栓形成时间的影响。结果表明：失笑散的石油醚、乙酸乙酯提取部位与失笑散同样具有镇痛、降低高血脂大鼠高切速下全血粘度、降低血浆粘度、降低ＲＢＣ压积值、延长凝血及血栓形成时间的作用     

瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤组方对小型猪痰瘀互结证冠心病模型心肌细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

传统方药瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤组方在冠心病心肌缺血损伤中对抑制凋亡的研究很少,本实验通过瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤组方对小型猪痰瘀互结证冠心病模型进行干预,观察此组方对该模型心肌细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2,Bax,Caspase-3,Caspase-9表达的影响。采用中国实验小型猪15只,随机分成对照组、模型组和痰瘀同治组。模型组和痰瘀同治组以高脂饲料喂养2周后,用介入法行冠状动脉拉伤,然后开始喂药同时继续予高脂饲料喂养8周。对照组以普通饲料喂养10周,不做冠状动脉拉伤。实验结束后处死动物,取梗死交界处心肌,固定,常规制备石蜡切片,采用TUNEL技术检测心肌凋亡,免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)技术检测心肌组织的Bcl-2,Bax,Caspase-3,Caspase-9水平。结果显示TUNEL法检测的对照组、模型组及痰瘀同治组的凋亡指数(apoptosis index,AI)分别为0.92%,27.68%,17.28%,痰瘀同治组的细胞凋亡指数明显小于模型组的凋亡指数(P<0.01)。痰瘀同治组与模型组比较,Bcl-2蛋白表达显著增强(P<0.01),Bax蛋白表达显著降低(P<0.01);痰瘀同治组Caspase-3,Caspase-9表达均显著低于模型组(P<0.01)。以上结果表明瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤组方对小型猪痰瘀互结冠心病模型心肌凋亡细胞有明显的保护作用。     

中国实验小型猪冠心病模型的心肌组织蛋白质组学研究

目的研究中国小型猪冠心病模型心肌组织蛋白表达谱的改变情况。方法在建立中国小型猪冠心病模型基础上,应用双向电泳分离各组小型猪心肌组织总蛋白;通过图谱分析软件和基质辅助激光解析-飞行时间质谱技术分别进行差异比较和质谱鉴定及数据比对。结果小型猪冠心病模型组心肌组织与正常组相比共有14个差异蛋白点:13个上调点,1个特异表达点。这些差异点经胶内酶解、MAL-DI-TOF质谱分析及MASCOT搜索引擎检索,鉴定出HSPA8(Hsc70)、apolipoprotein A-IV(apoA-IV)、albumin及desmin4种蛋白。结论初步发现的差异蛋白可能与冠心病的发生、发展相关,但是还需要通过其它方法做进一步验证。     

调变山楂叶有效组分比例对犬血流动力学的影响

目的:探讨改变山楂叶心血管活性有效部位中2类主要有效组分原花青素和总黄酮的比例对实验犬心脏血流动力学的影响.方法:72只健康成年犬随机分为空白对照组(给予0.9%氯化钠注射液1mL·kg-1)、美托洛尔注射液阳性对照组(0.25mL·kg-1)、丹参注射液阳性对照组(0.6mL·kg-1)、1号样品组(10mL·kg-1)、2号样品组(10mL·kg-1)、3号样品组(10mL·kg-1)等6组,分别观测冠脉血流量及心排血量和每搏输出量、总外周阻力等血流动力学指标.结果:牡荆素鼠李糖苷与牡荆素葡萄糖苷为2:1、总黄酮与原花青素含量为3:1时显著增加心排血量和每搏输出量并且显著降低总外周阻力.结论:改变山楂叶中原花青素和总黄酮的比例对实验犬血流动力学有显著影响.