基于“肺络理论”探析虫类药在肺痹治疗中的应用

以"肺络理论"为临床指导,结合现代临床研究,总结张伟教授临证经验,认为肺络瘀阻、肺络损伤是肺痹发病的关键因素。分别从对因治疗、对络治疗、对症治疗三方面探析虫类药在肺痹治疗中的临床应用,以期为临床诊疗提供新的思路。     

从“怪病多痰”论治弥漫性肺间质疾病

弥漫性肺间质疾病(DILD)可由许多原因引起,它作为许多急慢性肺部疾病的共同结局,对人类健康有着严重的危害,特发性肺纤维化(IPF)是临床上一种较为多见的弥漫性肺间质疾病,其发病率、病死率的趋势逐年升高。DILD归属为祖国医学"肺痿""肺痹""咳嗽""喘证""肺胀"等范畴。此病患者病久体虚,肺、脾、肾三脏脏腑虚衰,不能正常发挥功能,日久又可致瘀,并进一步加重了虚,痰瘀热毒在其基础上形成,有相互胶着,使疾病的预后受到严重影响。因此本病的基本病机为本虚标实。近些年来临床上治疗DILD一般多采用中医药或者中西医结合治疗,有一定效果。古书有"怪病多痰"一说,"痰"是人体之津液代谢失常所产生的病理产物,肺、脾、肾三脏功能失调,会导致机体内水液停积、流溢而出为痰为饮,并进一步变生百病,需四诊合参,辨证论治,方能要到病除。DILD无论是中医还是现代医学,均为肺系疾病中的难治性疾病。中医药对该病的治疗有着独特优势,文章从"怪病多痰"论治DILD,以期为临床工作者提供启发。     

从培土生金法论治肺癌癌因性疲乏

近年来,癌因性和肿瘤相关的疼痛、呕吐等症状已经得到有效控制,与此相关的疲乏作为影响肿瘤患者生活质量的重要因素,已经受到医学界的关注。中医有着悠久的历史,几千年来的医疗经验的积累,为诊疗疾病打下了坚实的基础,培土生金亦称补脾益肺,是治疗肺脾两虚证的一种治法。通过培补脾(土)使肺(金)受益,在肺癌癌因性疲乏治疗中具有重要意义。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的浓度及苍术-香附提取物在大鼠体内的药动学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测大鼠血浆中白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ浓度,研究苍术-香附提取物灌胃后大鼠体内3种活性成分的药动学特征。方法 以苯海拉明为内标,血浆样品采用乙酸乙酯液-液萃取法处理,采用ACQUITY UPLC BEH-C₁₈色谱柱(2.1 mm×50 mm, 1.7μm),流动相为乙腈-体积分数0.05%甲酸水,通过电喷雾离子源进行正离子扫描,多反应监测技术(multiple reaction monitoring, MRM)检测模式。检测离子：m/z 231.2→185.1(白术内酯Ⅰ)、m/z 233.2→187.1(白术内酯Ⅱ)、m/z 249.2→231.1(白术内酯Ⅲ)、m/z 256.2→167.1(苯海拉明)。利用DAS 3.2.2软件计算药动学参数。结果 白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ的线性范围分别为0.315 0～20.00、0.315 0～20.00、3.150～200.0 ng·mL^-1,方法学的各项指标均符合要求。苍术-香附提取物灌胃给药后的3种活性成分的药-时曲线呈双...     

痔瘘熏洗剂治疗痔疮的作用机制研究

目的 探讨痔瘘熏洗剂治疗痔疮的作用机制。方法 通过TCMSP平台收集痔瘘熏洗剂的活性成分,利用Swiss Target Prediction平台预测活性成分靶点,OMIM数据库、GeneCards数据库和TTD数据库检索疾病靶点。药物靶点与疾病靶点交集后,利用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络及“成分-潜在靶点”网络筛选核心靶点与核心成分,采用Metascape数据库进行GO分析及KEGG通路分析筛选治疗相关通路,预测痔瘘熏洗剂治疗痔疮的作用机制,并采用AutoDock Vina软件进行分子对接验证,构建大鼠肛周肿胀模型,给予痔瘘熏洗剂或金玄痔科熏洗散进行治疗,以大鼠肛周肿胀面积及HE染色综合评价药效,免疫组化法检测疾病相关靶点TNF-α、MMP9的表达。结果 痔瘘熏洗剂筛选出大黄酚、没食子酸、高车前素等7种核心成分,以TNF-α、MMP9、IL-6、VEGFA为主的13种核心靶点以及5条相关信号通路涉及PI3K-Akt、TNF、IL-17、HIF-1、MAPK通路。分子对接结果显示,痔瘘熏洗剂5种核心成分与TNF-α、MMP9、IL-6、VEGFA靶点均具有较...     

从“久卧伤气”论治肺癌晚期合并坠积性肺炎

"久卧伤气"相关理论起源于《黄帝内经》,中医认为患者久卧伤气,气伤则虚,气血运行受阻,经脉难以疏通,肢体肌肉官窍日趋衰弱,最终导致痰瘀互结,脏腑虚弱。坠积性肺炎是肺癌晚期的一个严重并发症,肺癌晚期患者久卧于床,在一定程度导致气的耗损,气血运行受阻,人体虚弱无力,患者无力将淤积在中小气管中的呼吸道分泌物排出体外,通气功能受阻,细菌得到充分的条件生长和繁殖,很容易诱发肺部炎症,从而并发坠积性肺炎。本文以"久卧伤气"为理论依据,从肺癌晚期合并坠积性肺炎的病机出发,论述"久卧伤气"与肺癌晚期合并坠积性肺炎的关系,以期为临床诊疗提供坚实的理论基础。     

贯叶连翘-舍曲林联用对抑郁模型大鼠的药效学和药动学相互作用研究

目的：探讨贯叶连翘联合舍曲林对皮质酮诱导抑郁模型大鼠的药效学作用和药动学相互作用。方法：将雄性SD大鼠随机分为空白组与造模组，造模组大鼠采用皮下注射皮质酮的方法建立抑郁症模型，空白组皮下注射相同剂量的溶媒，连续21?d。随后将造模成功的大鼠和空白组分别随机分为8组，每组6只。其中药效学5组，分别为空白组、模型组、舍曲林组、贯叶连翘组、贯叶连翘和舍曲林联用组；药动学3组，分别为空白舍曲林组、模型舍曲林组、模型贯叶连翘和舍曲林联用组。药效学实验各组分别灌胃给予相应药物或等量溶剂，连续14?d。药动学实验中的模型贯叶连翘和舍曲林联用组连续灌胃给药贯叶连翘提取物14?d，其余2组灌胃等量溶剂，在第15日同时灌胃给予3组大鼠舍曲林1次。比较药效学实验各组大鼠干预结束后糖水消耗率、体质量、强迫游泳不动时间以及海马组织和血清中5-羟色胺（ 5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平。药动学实验各组大鼠干预结束后取血，运用液相色谱-串联质谱（LCMS/MS）法测定血浆中舍曲林含量，采用DAS? 2.0软件计算药代动力学参数，包括半衰期（t_1/2）、达峰时间（T_max）、血药峰浓度（C_max）、药时曲线下面积[AUC（_0-t）和AUC_（0-∞）]，并进行组间统计学比较。结果：与空白组比较，模型组大鼠糖水消耗率、体质量明显降低（P＜ 0.05，P＜ 0.01），强迫游泳不动时间显著延长（P＜ 0.05），海马和血清中5-HT、DA、NE和BDNF水平显著降低（P＜ 0.01），提示造模成功。与模型组比较，各给药组大鼠糖水消耗率、体质量、强迫游泳不动时间等行为学指标均有显著改善（P＜ 0.05，P＜ 0.01）。贯叶连翘组大鼠海马组织5-HT、DA、BDNF水平和血清NE水平，舍曲林组海马组织DA水平，贯叶连翘和舍曲林联用组海马组织5-HT、DA、NE、BDNF水平和血清5-HT、NE水平均显著高于模型组（P＜ 0.05）；贯叶连翘和舍曲林联用组海马组织5-HT水平显著高于贯叶连翘组、舍曲林组（P＜ 0.05，P＜ 0.01），海马组织NE、BDNF和血清5-HT、NE水平显著高于舍曲林组（P＜ 0.05，P＜ 0.01）。药动学结果显示，与空白舍曲林组比较，模型舍曲林组舍曲林C_max、AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）显著增加（P＜ 0.01，P＜ 0.05）；与模型舍曲林组比较，模型贯叶连翘和舍曲林联用组舍曲林C_max、AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）显著增加（P＜ 0.01），Tmax显著减少（P＜ 0.05）。结论：贯叶连翘与舍曲林联合使用能显著改善抑郁模型大鼠行为学指标，对模型大鼠神经递质水平的改善不同程度优于单用贯叶连翘或舍曲林。药动学实验发现，贯叶连翘与舍曲林联用可增加舍曲林在大鼠体内的暴露量，缩短舍曲林的起效时间，考虑这可能是联合用药协同增效的机理。     

达沙替尼与槲皮素在大鼠体内药动学相互作用特征

目的:探讨达沙替尼与槲皮素联用后在大鼠体内药动学相互作用特征。方法:将大鼠随机分为3组,分别灌胃给药达沙替尼3.5 mg·kg^-1、槲皮素35 mg·kg^-1、达沙替尼3.5 mg·kg^-1+槲皮素35 mg·kg^-1,连续给药14 d,于第15天给药后不同时间点眼眶采血,离心获取上层血浆。采用酶解法处理血浆样品,建立高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时检测血浆中的达沙替尼与槲皮素,描绘平均血药浓度-时间曲线,通过DAS 3.2.2软件对药动学参数进行分析。结果:达沙替尼单用与联用状态下主要药动学参数如下,AUC_0-t:(0.28±0.035),(0.49±0.051)μg·h·mL^-1;AUC_0-∞:(0.29±0.035),(0.51±0.047)μg·h·mL^-1;MRT_0-t:(7.74±0.31),(7.44±0.25) h; MRT_0-∞:(8...     

高效液相-四级杆-飞行时间质谱法定性与定量分析麻黄附子细辛汤成分

目的:采用高效液相-四级杆-飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS)技术定性分析麻黄附子细辛汤化学成分,以及采用HPLC-VWD法定量分析麻黄附子细辛汤中的6种成分.方法:采用HPLC-Q-TOF-MS技术,使用PeakView软件、参考相关标准品及文献对麻黄附子细辛汤中的化学成分进行鉴定分析.同时,采用HPLC-V...     

高效液相色谱法同时测定舒肝解郁胶囊中7种有效成分

目的:建立同时测定舒肝解郁胶囊(刺五加、贯叶金丝桃)中7种活性成分含量的检测方法。方法:该组方提取液的分析采用ACE 5 C₁₈-AR色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),流动相：乙腈-0.1%磷酸，梯度洗脱；流速1.0 mL·min^-1;柱温40℃;检测波长254 nm。结果:7个成分线性关系良好(r≥0.999 5),平均加样回收率98.11%～104.62%,RSD 1.08%～2.57%。结论:该方法简捷可靠、稳定性好，可用于舒肝解郁胶囊的质量控制。