近红外光谱法和统计学过程控制方法对亚叶酸钙药品对照品水分进行质量控制的研究

目的 应用近红外光谱技术对化学药品对照品水分质量控制和警戒方法开展研究,结合统计学方法和多元校正方法建立质量控制图,开发对化学药品对照品水分测定和质量监控的方法。方法 以亚叶酸钙对照品为研究对象,应用近红外光谱技术对分装后的对照品水分进行测定;以卡氏水分测定结果为参考,建立近红外光谱法水分测定定量模型;结合统计学控制图确定亚叶酸钙化学药品对照品水分测定值的上下限,进而实现近红外光谱对水分的无损检测和质量控制。结果 本研究建立的近红外光谱水分测定定量模型稳健准确,可实现亚叶酸钙对照品水分的无损测定,同时可实现化学对照品在分装过程中水分均匀性和稳定性的质量控制。结论 将近红外光谱法与统计学质量控制原理相结合,可作为化学药品对照品水分质量控制的新方法,实现在线、无损测定和质量监控。     

近红外和拉曼光谱法对溴己新注射剂处方工艺的一致性研究

目的 建立溴己新注射剂的近红外光谱法一致性检验定性模型和定量模型,考察制剂处方和工艺的差别并对溴己新含量进行测定;分别采用拉曼光谱法和近红外光谱法对盐酸溴己新注射液（包括输液和水针2种剂型）进行制剂处方工艺一致性研究。方法 对评价性抽验选取的盐酸溴己新注射剂（冻干粉针、输液剂和水针剂）进行近红外和拉曼光谱研究：建立2个厂家的注射用盐酸溴己新冻干粉针近红外一致性定性模型;建立盐酸溴己新注射用粉针的近红外光谱定量模型;采用拉曼光谱主成分分析法对2种盐酸溴己新注射液（输液和水针）进行研究,对制剂处方工艺的相似程度进行评价。结果 建立了2个厂家注射用盐酸溴己新冻干粉针的近红外一致性模型,可100%鉴别本厂家和其他厂家的冻干粉针制剂;盐酸溴己新粉针定量模型稳健且准确,能够用于盐酸溴己新含量测定。采用主成分分析法研究冻干粉针、水针及输液制剂处方工艺的相似程度,结果与一致性模型相对应,较好地反映了处方工艺的相似程度。结论 近红外光谱法与拉曼光谱法相结合,可对质量工艺稳定的药物制剂进行鉴别,对药品安全性、有效性和合理用药进行监控和警戒;近红外光谱定量模型可对未知冻干粉针样品的溴己新含量进行预测、快速检...     

中国药典通则与ICH Q4B有关含量均匀度检查判定法比较

摘要：含量均匀度检查用于确定检查小剂量或单剂量的固体、半固体和非均相液体制剂含量符合标示量的程度。当前国际人用药品注册技术协调会（ICH）成员国家开展含量均匀度检查遵循。我国当选为ICH管理委员会正式成员后，中国药典四部通则<0941含量均匀度检查法>面临向ICH转化实施。本文系统研究了含量均匀度检查法判定的统计学考虑，采用蒙特卡洛数据模拟方法对ICH和中国药典含量均匀度检查判定方法进行考察，从应用范围、统计学考量和方法差异等方面，对中国药典通则与ICH通则进行全面的差异对比和分析评估，为中国药典含量均匀度的实施和ICH转化提供基础数据和统计学支持。     

分析方法确认和转移的评估标准探讨

目的:探讨方法确认/转移成功的判定标准.方法:结合近年来方法学研究的新进展,特别是统计学在该领域的应用进展,分析目前方法确认/转移法规或文献中的表述不清晰问题,探讨引入统计学中的预测区间、容忍区间和方法能力指数作为确认/转移成功的判定标准.结果:方法确认/转移方案遵循方法验证的操作步骤,实验设计仅需实验者按方法验证要求...     

方法变更的分类和接受标准与评估方式探讨

方法变更作为方法全生命周期中的一环,随着新技术的不断涌现,对产品质量需求的不断提高,3R和环境保护以及降低成本等要求的不断增加,越来越受到重视。本文参考国内外对方法学研究的最新进展,从方法学角度对方法变更进行系统的类别划分,并对不同方法变更类型间的差异和对变更后方法的评价标准和实施方式进行探讨。     

首批酒石酸溴莫尼定国家对照品的研制

目的:建立首批含量测定用酒石酸溴莫尼定国家对照品.方法:应用红外光谱、核磁共振及液质联用仪对酒石酸溴莫尼定进行结构确证.采用高效液相色谱法测定纯度,并测定溶剂残留、炽灼残渣、水分等,通过质量平衡法计算酒石酸溴莫尼定含量.结果:确证酒石酸溴莫尼定的结构,确定首批酒石酸溴莫尼定对照品含量为99.8％.结论:首批酒石酸溴莫尼...     

单因素方差解析及其在药品检测实验室中的应用

目的：利用单因素随机效应模型的实验设计,形成一个通用模板,为读者快速理解和计算方法验证中的精密度、实验室的能力评定标准差、标准物质的协作标定赋值、以及样品均匀性判断中所需的参数提供帮助。方法：建立一个通用的单因素随机效应模型,通过方差解析获得组间均方（MS_A）与组内均方（MS_E）,由这两个参数进一步推导出所需参数的运算公式并进行实例分析。结果：确定分析方法精密度的中间精密度或再现性标准差和重复性标准差的计算公式分别为σ_IP或σ_Rep=√（1/r）MS_A+（（r-1）/r）MS_E、σ_r=S_r=√MS_E;在进行实验室能力评定或标准物质标定过程中,样本间标准差是用于判断均匀性的指标,其计算公式为S_L=√（MS_A-MS_E）/r;实验室能力评定标准差为σ_PT=√MS_A/r;标准物质协作标定中的标准不确定度μ_（x⁼）为μ_（x⁼）=√MS_A/cr,置信区间为x⁼±t_1-α：c-1μ_（x）⁼=x⁼±t_1-α：c-1·√MS_A/cr。结论：掌握单因素方差分析的原理、设计和分析方法,对药品质控实验室评估所用方法的变异、评价产品均匀性和标准物质的不确定度、以及科学评价分析实验室内部人员的检测能力等方面都必不可少。     

鼻用喷雾剂/气雾剂生物等效性评价及其统计学应用考量

目的 系统阐述局部作用的鼻用喷雾剂和鼻用气雾剂生物等效性（bioequivalence,BE）评估背景,以及美国、欧盟和中国监管机构对该类复杂药械组合BE评估的基本要求。方法 详细解释美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）采用的创新性证据加权理念,和该类制剂BE评估的统计学原理、方法和考量。通过FDA颁布的布地奈德吸入混悬液指导原则和丙酸氟替卡松鼻用喷雾剂指导原则草案中的计算方法,通过R语言编程计算双侧和单侧群体生物等效性（population bioequivalence,PBE）计算统计学参数,并提供计算程序的伪代码。介绍了欧盟和中国对于鼻用喷雾剂和鼻用气雾剂相关的指导原则和评审理念。结果与结论 局部作用的鼻用喷雾剂/鼻用气雾剂为近年来新药及仿制药开发的热点,本文为该类制剂的研发、质量控制以及仿制制剂BE评价提供有益的思路与参考。