新型口服抗凝药物在非瓣膜性心房颤动患者中的应用及挑战

心房颤动是临床上最常见的心律失常，心房颤动所致的脑卒中风险的评估及预防是患者综合管理的重要内容之一，抗凝治疗可以有效降低脑卒中发生率。新型口服抗凝药物（NOACs）可特异性阻断凝血瀑布中关键性环节，即凝血酶（凝血因子Ⅱa）或凝血因子Ⅹa，进而抑制凝血通路的终末阶段，从而发挥抗凝作用。NOACs具有使用剂量固定、口服吸收快、与药物或食物相互作用较小，以及无须进行常规凝血指标监测等优势，近年来已成为研究的热点。本文介绍了NOACs在心房颤动方面的临床研究及应用进展，发现NOACs具有疗效好，安全性高等优点，以指导临床治疗。     

老年肺癌患者合并衰弱的研究进展

肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症,给医疗保健系统带来了巨大压力。老年人是肺癌的高发人群,老年肺癌患者易发生衰弱,衰弱会增加其术后并发症、放化疗不良反应、全因死亡风险、住院时长及再入院率,严重影响预后。而衰弱具有一定的可逆性,因此早期发现和采取相应的干预措施至关重要。本文对老年肺癌患者衰弱的危险因素、与不良健康结局的相关性及干预策略进行了综述,以便临床上尽早识别老年肺癌患者的衰弱状态,并进行早期干预,从而改善患者预后。     

新型冠状病毒肺炎相关心肌损伤的临床管理专家建议(第一版)

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)患者除了典型呼吸系统表现,也有一定比例的患者出现心脏受累的临床表现。心肌损伤在COVID-19患者中比较常见,发生心肌损伤的患者预后不佳,心脏内科专科医师进行及时诊断、明确心肌损伤的发生原因、采取针对性的治疗,可降低重型及危重型COVID-19患者的死亡率。本专家组结合收治经验,针对COVID-19相关心肌损伤提出诊断和治疗建议。     

药物基因组学引导下华法林应用研究进展

华法林是一种双香豆素类抗凝药物,在全世界范围内已经使用了数十年,尽管新型口服抗凝药逐渐兴起,但是华法林在心房颤动、肺栓塞等疾病治疗中仍然占据不可动摇的重要地位[1-2]。华法林药效受众多因素影响,临床上需要根据国际标准化比值(international normalized ratio,INR)和凝血酶原时间(prothrombin time,PT)来监测用药安全性和有效性。近年,越来越多的临床研究证明遗传因素对华法林药效有重要影响,但是否能够使用遗传信息来指导华法林用药仍然是一个有争议的问题。许多国家的研究者们纷纷开展了前瞻性临床试验,比较传统给药和基因指导给药的优劣性。本综述回顾了华法林药物基因组学主要研究进展,着重讨论一些基因指导给药的前瞻性临床研究,表达对未来临床用药的展望。     

肿瘤坏死因子α诱导胰岛素抵抗细胞模型的建立及鉴定

目的：建立胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞模型。方法：培养3T3-L1前脂肪细胞,诱导分化为脂肪细胞,用肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导建立3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型,用液态闪烁仪测定胰岛素刺激的3 H-2-DG葡萄糖摄取,评价胰岛素抵抗模型。结果：异丁基甲基黄嘌呤、胰岛素和地塞米松能成功诱导3T3-L1细胞成为成熟脂肪细胞,经TNF-α诱导后,胰岛素刺激的3H-2-DG葡萄糖摄取显著降低。结论：T NF-α诱导成熟脂肪细胞产生胰岛素抵抗,从而建立细胞胰岛素抵抗模型。     

心肌样细胞和聚乳酸-聚乙醇酸共聚物在体内构建工程化心肌组织

目的 探索以骨髓间充质干细胞（BMMSCs）诱导分化的心肌样细胞为种子细胞、以聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（PLGA）作为支架材料,在大鼠体内构建工程化心肌组织的可实施性。 方法 分离培养大鼠BMMSCs,取第3代细胞用5-氮胞苷和血管紧张素Ⅱ联合诱导24 h继续培养3周,将诱导分化的心肌样细胞种植到PLGA支架上形成移植物,在孵箱里孵育3 d,然后将其移植到预先制备好的大鼠腹膜腔囊袋之中。4周以后,取出移植物并采用HE染色观察心肌样细胞的形态特征、用免疫组织化学染色法检测工程化心肌细胞肌钙蛋白（cTn） I的表达、透射电镜下观察心肌样细胞的形态和结构。 结果 HE染色结果显示,在PLGA支架上可见到梭形的细胞核,且心肌样细胞分布均一;免疫组织化学染色结果显示PLGA-心肌样细胞组绝大多数移植细胞表达心肌特异性蛋白cTnI;透射电镜观察显示,在体内构建的工程化心肌组织中,可以看到肌丝沿细胞的长轴平行排列,胞浆中富含大量的线粒体和内质网,以及桥粒结构、缝隙连接和Z线样物质。 结论 成功的建立了在大鼠体内构建工程化心肌组织的方法。这种体内微环境有助于移植组织或细胞的存活,在大鼠体内构建的工程化心肌组织具有与天然心肌组织相似的结构。     

姜黄素减轻氧化型低密度脂蛋白诱导的人主动脉内皮细胞损伤

目的:观察姜黄素对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人主动脉内皮细胞(HAECs)损伤的作用及分子机制。方法:以不同浓度姜黄素预处理体外培养的HAECs,再以ox-LDL对细胞进行干预。MTT法和Ed U法评估细胞增殖能力;ELISA法对培养液中白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子β1(TGFβ1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)以及分泌型晚期糖基化终产物受体(sRAGE)浓度进行检测;凝胶电泳迁移率实验(EMSA)评估过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的结合活性;Western blot法检测HAECs中磷酸化PPARγ、血红素氧合酶-1(HO-1)、HMGB1、IL-6、TGFβ1和RAGE的表达水平。结果:ox-LDL处理的HAECs细胞活力和增殖能力下降,细胞内PPARγ/HO-1信号被抑制,其下游HMGB1/RAGE炎症通路被激活,细胞分泌的IL-6、TGFβ1、HMGB1以及sRAGE浓度显著增加。不同浓度姜黄素预处理可激活ox-LDL诱导的HAECs内PPARγ/HO-1信号通路,从而抑制下游HMGB1/RAGE炎症通路,降低IL-6、TGFβ1、HMGB1以及sRAGE炎症因子水平。结论:ox-LDL能够通过抑制PPARγ/HO-1而激活HMGB1/RAGE炎症通路造成HAECs损伤。姜黄素则能够通过活化PPARγ/HO-1通路抑制炎症反应,减轻ox-LDL对HAECs的损伤。