6种功能基因多态性与奥氮平疗效的关联分析

目的　探讨多巴胺D2 受体 (DRD2 )基因、多巴胺D4 受体 (DRD4)基因、5 羟色胺 (5 HT)2A受体 (5 HT2A)基因、5 HT6 受体 (5 HT6 )基因、儿茶酚氧位甲基转移酶 (COMT)基因和多巴胺转运体(DAT1 )基因多态性与奥氮平疗效之间的关系。方法　随机抽取 60例精神分裂症患者 ,给予奥氮平5～ 2 0mg/d治疗 8周。治疗前后用阳性和阴性症状量表 (PANSS)评定奥氮平疗效 ,按PANSS减分率≥50 %和 <50 %分为有效组和无效组。应用基因扩增的限制性片段长度多态和可变数串联重复序列多态技术对有效组和无效组的精神分裂症患者与上述 6种功能基因进行遗传关联分析。结果　奥氮平治疗精神分裂症患者疗效较好与DRD4基因的 2R等位基因 [比值比 (OR) =3 1 8,95 %可信区间 (95 %CI)为 9 2 1～ 1 1 1 ]及 5 HT2A的A1 /A1基因型 (OR =3 2 7,95 %CI为 1 1 47～ 0 94)呈正关联。结论DRD4基因和 5 HT2A基因两种受体基因可能参与奥氮平对精神分裂症患者的药理作用     

多巴胺D4受体等位基因在精神分裂症和正常对照中的分布

D4多巴胺受体(D_4DR)与D2、D3受体相似,它们同属于G蛋白结合受体族,是抗精神病药物的结合部位。经典的抗精神病药物与D2受体结合力强;而非经典抗精神病药氯氮平则与D4受体的结合力较强,比D2或D3受体要高出10倍。研究表明D4受体基因因48bp重复序列数目的不同而具有多种等位基因类型,现已确定有重复序列数目为2、3、4、5、6、7或8的七种等位基因,进一步的     

奥氮平的精神科临床应用及其不良反应

奥氮平为5-羟色胺/多巴胺(5-HT/DA)拮抗剂,对大脑边缘和中脑皮质有选择性作用,它可快速缓解精神急性症状,对其阴性症状及阳性症状均有显著性疗效,并可改善患者的社会功能和认知功能,能有效治疗器质性精神障碍、酒精所致精神障碍及精神分裂症;奥氮平通过阻断D2、α1、H1及拟γ一氨基丁酸受体而发挥镇静效应而抗躁狂;其通过阻断5-HT2A和α2受体,导致单胺脱抑制性释放而抗抑郁,能有效治疗情感性精神障碍、神经症及儿童青少年相关精神障碍.奥氮平阻断5-HT2、D2、α1、α2、H1及拟γ一氨基丁酸受体,而引起体重增加及血糖升高等不良反应.本文依据近年来国内外相关文献,对奥氮平的精神科临床应用及不良反应进行综述.     

典型抗精神病药的作用谱

从生化角度看,阻断多巴胺D2受体强于阻断5-HT2A受体,称为典型抗精神病药(如氯丙嗪、奋乃静和氟哌啶醇),阻断多巴胺D2受体弱于阻断5-HT2A受体,称为不典型抗精神病药(如氯氮平、维思通和奥氮平)。现在的研究热点在于不典型抗精神病药,这是无可厚非的,但完全冷落典型抗精神病药则也不对。本综述拟讨论典型抗精神病药的作用谱。     

喹硫平引起多形性红斑型药疹1例

喹硫平是继氯氮平、利培酮和奥氮平之后的非典型抗精神病药物,能选择性阻断边缘系统多巴胺D2受体、抗α【受体和5-羟色胺（5-HT2A）受体,因对精神分裂症、老年期精神障碍和心境障碍均有较好疗效而被广泛应用于临床,且耐受性较好…。笔者在临床使用喹硫平（启维）时发现引起多形性红斑型药疹1例,在停药、使用皮质激素治疗2周后皮疹消退。现将病例报道如下。     

去甲肾上腺素受体与精神药理

去甲肾上腺素 (NE)受体分为α1、α2 和 β肾上腺素受体。在抗精神病药中 ,氯氮平阻断α1受体 ,米氮平阻断α2 受体 ,碳酸锂阻断β受体后效应 ,这些受体的阻断均可引起一系列药理效应 ,对此作一综述。一、阻断α1受体(一 )精神效应1 抗精神病 :当中脑 边缘多巴胺 (DA)通路功能亢进时 ,多巴胺D2 受体活性增强 ,引起精神分裂症阳性症状 (如幻觉和妄想 )。而氯丙嗪则通过阻断D2 受体而改善阳性症状。虽然氯氮平阻断D2 受体性能较弱 ,但改善阳性症状的效应却大于氯丙嗪。其机制是通过阻断α1受体而强化对D2受体的阻断[1] 。2 镇静和抗焦虑…     

洛沙平——非典型的抗精神病药?

1　化学及药理学、药代动力学特点洛沙平 (loxapine ,国外商品名为克噻平 ,国内商品名为为丁二酸洛沙平 ,由浙江海正药业公司生产 )是三环的二苯氧氮平类抗精神病药 ,具有复杂的药理学、药物动力学。洛沙平可阻断D4受体、α1、M1受体 ,抑制NE转运 ,这些特性类似其他二苯氧氮平衍生物 ,如氯氮平、奥氮平。洛沙平与D2 受体、5 HT2A受体的亲合力介于氟哌啶醇与较高剂量的利培酮之间 ,与氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平等非典型抗精神病药类似 ,并在PET研究中得到证实。Kapur等[1] (1996 )的研究发现洛沙平与 5 HT2A受体的结合超过与D2…     

新型抗精神病药:阿莫沙平

阿莫沙平是一种新型非典型抗精神病药物.为五羟色胺受体亚型、肾上腺素受体以及多巴胺D3、D4受体拮抗剂,对毒蕈碱受体没有亲和力.阿莫沙平可改善精神分裂症的阴性和阳性症状,在双相1型的长期疗效与奥氮平相当.本文对该药的研究进展做一综述.     

多巴胺D4受体基因及其与精神分裂症的关系

多巴胺功能亢进是解释精神分裂症病因机制的主要生化假说。近年来发现,多巴胺D4受体在精神分裂症病因发病中起着重要的作用,编码D4受体的基因与精神分裂症间可能也有着重要的联系。一、关于多巴胺D4受体根据多巴胺受体对腺耷酸环化酶（AC）活性的不同影响,多巴胺受体可分为多巴胺D1类受体和D2类受体,D1类受体可激活AC的活性,D2类受体则抑制或不影响AC的活性。由于这两类受体对不同的多巴胺受体激动剂、拈抗剂的选择性及亲合力不同,D1类受体又可分成D1受体和D5受体,D2类受体则可分成D2、D3和D4受体。1．D4受体的结构特征：D4…     

谷氨酸受体与精神分裂症

苯丙胺类中枢兴奋剂可促进多巴胺递质的释放引起幻觉、妄想等精神病性症状,而多巴胺受体阻滞剂可治疗精神分裂的症状。基于这些依据提出精神分裂症多巴胺能的病因学假说———“多巴胺学说”。然而越来越多的研究结果表明多巴胺能系统的失调可能只是精神分裂症病因之一,其病理过程中还有其他更多的因素参与。事实上,并不是所有的多巴胺2受体(D2)阻滞剂都有抗精神病作用(如eticlopride);一些非典型的抗精神病药物对D2受体亲和力较低,却和传统抗精神病药物一样对精神症状有效;而且大多数抗精神病药需要2～4周才可观察到临床疗效。这些现象无…