抗癫痫药物游离浓度监测的实用性

近十余年的经验表明抗癫痫药物(AED)血浓度的监测对于癫痫患者的处理帮助颇大。然而,对有关监测AED在血浆中游离浓度的认识远不如对总浓度(游离浓度+蛋白结合浓度)的认识。本文试图介绍监测AED游离浓度的必要性,并探讨它适用于哪些情况。监测药物游离浓度的先决条件是该药与血浆蛋白高度结合且结合的程度经常变动,苯妥英钠、丙戊     

监测游离苯妥英血浓度的临床意义

苯妥英是临床上抑制癫痫大发作的首选药物之一。由于其治疗血浓度范围小,个体差异大,其饱和代谢和非线性动力学性质,使得稳态血浓度和排泄速率与剂量不成比例,因此近年来苯妥英血浓度监测受到重视,通常是监测血清苯妥英总浓度。苯妥英的血浆蛋白结合率为90％,很多因素可使游离苯妥英血清浓度与总浓度间原有比例发生改变,有时可相差5～10     

三环抗抑郁剂的血浓度与中毒

不同的病人服相同剂量的三环抗抑郁剂后,其血浓度是不一样的。三环抗抑郁剂进入人体后,90％的药物与蛋白结合在一起,剩下的一小部份未与蛋白结合,只有这种呈游离状态的药物,才能通过血脑屏障入脑。由于每个病人代谢速度不同,故药物血浓度也各异。为了研究三环抗抑郁剂血浓度与治     

三环抗抑郁剂的血浓度与中毒

不同的病人服相同剂量的三环抗抑郁剂后,其血浓度是不一样的。三环抗抑郁剂进入人体之后,90％的药物与蛋白结合在一起,剩下的一小部份未与蛋白结合,只有这种呈游离状态的药物,才能通过血脑屏障入脑。由于每个病人代谢速率不同,故药物血浓度也各异。为了研究三环抗抑郁剂血浓度与疗效的关系,必须控制可能影响结果的任何因     

丙戊酸的血游离浓度及脑脊液浓度测定

本文报告了33例癫痫病人的丙戊酸(VPA)血游离浓度(Cf)及脑脊液浓度(Ccsf)测定。结果平均血清总浓度(Ct)为76.6±29.1μg/ml,Cf为6.0±3.4μg/ml,Ccsf为6.1±31μg/ml,计算其蛋白结合率为83.5～96.1％,Cf/Ct的比值随血清Ct的升高而增加,也即VpA的蛋白结合力随Ct的升高而下降。Cf与Ccsf之间无显著差异,提示Cf可间接反映VPA在脑内具药理活性的药浓度。2例出现中毒反应者Cf/Ct的比值显著高于总体水平。因此,Cf的测定对疗效的评价、剂量的调整及毒副反应的监测更有价值。     

苯妥英钠和卡马西平血游离浓度测定

本文报告了25例癲痫病人的苯妥英钠(PHT)和卡马西平(CBZ)血游离浓度测定结果,8例服PHT无中毒症状的病人总浓度(TC)平均为8.8±6.13μg/ml,游离浓度(FC)为1.1±0.61μg/ml;CBZ的TC为7.67±2.4μg/ml,FC为1.29±0.51μg/ml。PHT和CBZ的TC和FC之间有线性关系。6例服PHT和10例服CBZ病人同时作CSF中药物水平测定,其结果和FC无显著差异。5例顽固性癲痫病人中3例CBZ的FC均低于1μg/ml。中毒病人中FC也比TC能更敏感地反映出来。结果提示,对某些顽固性癲痫及中毒病人FC的监测能更好地指导治疗。     

精神药物的血浓度与临床反应

近年来的不少研究认为,在一些情况下和使用某些精神药物时,监测药物血液浓度是必要的。作者复习文献,并对血液浓度与临床反应的预测问题进行探讨。在不同的病人中的药物剂量与血浓度的关系变化很大,诸如年龄、遗传性代谢特点、体重、给药方式(口服或注射)、肝脏代谢、与蛋白结合及药物间相互作用,都可能是影     

苯妥英对颅脑损伤患者癲痫预防和治疗监测

苯妥英是临床常用的抗癫痫药物,亦常用于颅脑外伤或因为脑瘤、血管瘤、动静脉畸形等常见的神经外科手术后的癫痫发作。在ICU阶段(两周内)苯妥英药代动力学发生改变,血浆白蛋白浓度降低,苯妥英代谢清除率增加,总的趋势是总药浓度降低,游离分数增加,但现有的数学模型并不能准确迅速地预测苯妥英浓度变化,因此必须经常监测血药浓度以维持药物治疗浓度和防止毒性。     

丙戊酸治疗成人癫(癎)致血浆肉毒碱下降

目的观察丙戊酸(valproic acid,VPA)治疗成人癫患者后患者血浆游离肉毒碱改变规律,并探讨导致其改变的相关因素。方法VPA治疗组为41例成人癫患者,其中接受VPA单药治疗者33例,联合其他抗癫药物治疗者8例,30例非VPA治疗的成人癫患者作为癫对照组,包括其他抗癫药物治疗的患者14例,和未进行药物治疗的患者16例。33名同龄健康者作为正常对照,用酶循环法测定血浆游离肉毒碱浓度,3组间进行比较。结果VPA治疗组血浆游离肉毒碱浓度(31.43±11.75μmol/L)明显低于正常对照组(43.25±12.57μmol/L)和非VPA治疗的癫对照组(40.71±12.83μmol/L,P均<0.05)。血浆游离肉毒碱浓度与VPA剂量、VPA疗程、其他抗癫药物、年龄、性别、血ALT、AST无相关性。结论VPA治疗成人癫可能导致血浆游离肉毒碱水平下降,其下降程度和VPA无剂量和疗程依赖性,也不受患者的生理状态以及其他抗癫药物的影响。     

丙戊酸对苯妥英钠总浓度和游离浓度每日波动的影响

本文研究了丙戊酸（ＶＰＡ）浓度对苯妥英钠（ＰＨＴ）总浓度、游离浓度以及游离部分波动的影响。对单用 ＰＨＴ及 ＰＨＴ合用 ＶＰＡ两组病人在药物浓度稳态后测定了 １０ａｍ、 １２ａｍ、 ２ｐｍ、 ４ｐｍ的血 ＰＨＴ总浓度、游离浓度和ＶＰＡ浓度。结果表明，单用ＰＨＴ的病人，ＰＨＴ总浓度及游离浓度一天内的波动范围不大；而合用ＶＰＡ组的ＰＨＴ总浓度下降、游离浓度升高，一天内的波动范围显著大于单用ＰＨＴ组。同时ＶＰＡ浓度与 ＰＨＴ游离部分有明显相关性。说明 ＶＰＡ对 ＰＨＴ的置换程度有赖于 ＶＰＡ的浓度。     

治疗量阿密替林对ECG的影响与血浓度有关

关于阿密替林(尤其是治疗血浓度时)对心血管的影响的研究还不太多。本文采用ECG监测和测定血浓度等方式,研究治疗量时阿密替林对ECG的影响。方法:共20例,其中男6例,女14例。均符合DSM-Ⅲ-R重性抑郁症的诊断标准,病史、体检及辅助检查(ECG、胸片)均未发现有心脏疾病。经2周药物清洗期后,单服阿密替林每日150mg。治疗前和治疗3周后,分别行12小时ECG监测和用Beck自评抑郁量表测定。治疗3周后,用放射免疫分析测定药物血浓度。还检查血清电解质以排除电解紊乱对心律的影响。结果:治疗3周后,阿密替林剂量、阿     

精神药物血浓度的实验室监测

治疗性药物监测(therapeutic drugmonitoring,T DM)目的在于了解药物在血液中的浓度是否达到有效的治疗水平,对于精神药物的有效应用及副作用预防具有重要意义。目前用于临床精神药物血浓度测定的方法有分光光度法(SPM)、原子吸收分光法(AAS)、气相色谱法(GC)、高压液相色谱     

伴家族性蛋白S缺陷的儿童期中风

蛋白S(PS),一种Vit k依赖性血浆糖蛋白,是天然抗凝机制的一部分。它作为活化的蛋白C(APC)灭活Ⅷ_α和Ⅴ_α因子的辅助因子而起作用。PS在血浆中以游离型存在,或和C_4B—结合蛋白(C_4B—bp)结合,仅有游离型PS有活性。PS遗传缺陷为常染色体显性遗传,有两种类型,或总PS和游离PS血浆浓度均降低,或游离PS选择性减少,而总PS正常或稍减少。该缺陷被认为与血栓形成倾向有关,患者表现为栓塞症状产生倾向增高,最常见静脉栓塞,也有动脉栓塞。有报道青年患者发生缺血性中风。而儿童期中风伴家族性抗凝物质缺乏罕有报道。以下作者报道一例6岁中风患儿,唯一可能的病因查明为先天性PS缺陷。     

抗精神病药物治疗时的神经内分泌试验

Ⅰ氟哌啶醇兴奋试验时血浆催乳素变化血浆中催乳素(PRL)浓度与抗精神病药物阻断多巴胺受体的功能有关。由于接受治疗剂量的抗精神病药物后,每例患者血中PRL 的浓度各不相同,所以药物治疗有效时,血中 PRL 的浓度是否达到最高值?抑或达到同样血浓度的 PRL 时,是否阻断同量的多巴胺受体?这是饶有兴趣的问题,本试验拟探讨血浆中 PRL 浓度与药物疗效及阻断多巴胺受体之间的关系。     

抗癫痫药物的相互作用

抗癫痫药物间或抗癫痫药物与其他药物、化学物之间可发生各种相互作用。此种相互作用通过影响抗癫痫药物的吸收,血桨旦白结合,生物转化速率和清除排泄等过程,从而使抗癫痫药物的血浓度升高或下降。在治疗癫痫患者时,了解这种相互作用是很重要的。至今大部分报导涉及苯妥因钠(DPH)。已知许多药物可引起DPH血浓度升高,其机理通常认为由于DPH体内代谢受到抑制,在血浆中半衰期延长所致。     

丙戊酸与其它抗癫痫药相互作用的进展

本文综述VPA与其它抗癫痫药相互作用研究的近况。一般认为苯妥英钠、卡马西平等促进VPA代谢,VPA具有抑制其它抗癫痫药代谢作用。VPA蛋白结合率高,在蛋白结合部位上置换苯妥英钠·卡马西平,使它们游离浓度升高与VPA血浓度正相关。     

苯妥英钠与丙戊酸钠药物动力学的相互影响及其临床意义

本文采用美国雅培公司产免疫荧光偏振分析仪,在4例成人癫痫中较详细地观察了PHT与VAL单用和合用,在不同时间中血清及唾液药物浓度。实验表明:(1)PHT与VAL合用时,各自的血清浓度较两药单用时明显降低。(2)PHT与VAL合用时,PHT的唾液浓度与血清浓度比值明显大于单用PHT时的比值,说明两药合用时PHT游离部分增加。(3)单用PHT达稳态血浓度时,PHT的唾液浓度与血清浓度的相关性优于两药合用时。(4)单用VAL达稳态血浓度,VAL的唾液浓度与血清浓度无相关性。文章对上述结果的临床意义进行讨论。     

锂与卡巴咪嗪相互作用可致神经中毒

锂用于躁狂症的治疗,并可作为双相情“感性疾病的预防药物。临床上根据血锂浓度调节锂的剂量。然而在某些个体中,即使血锂浓度在治疗范围内,也可发生锂中毒。在最近一些对照和非对照的研究中,显示卡巴咪嗪具有抗躁狂性质。使用的剂量由血浆含量来监测,治疗的适宜血浓度为8～     

情感性精神病患者碳酸锂药代动力学初步观察

锂盐是治疗躁狂症公认的有效药物,兼具预防作用,晚近更有文献报导对忧郁症的发作亦有类似功效。然而锂盐的应用,在国内不甚普遍,究其原因,可能是:(1)锂盐的治疗有效血浓度和中毒血浓度甚相接近,在应用时稍有不慎,每招致毒付反应,尤其是凭经验给药而缺乏血药浓度的监测时,药量更不易掌握;(2)在临床应用时,有效剂     

丙戊酸钠药理学方面研究的进展

(一)药物动力学丙戊酸钠(VPA)口服后几乎全部迅速吸收,1～4小时血浆浓度达高峰,与食物同时服吸收速度减慢,但总吸收量不变.直肠给药与口服的生物利用度无差异.每日剂量和血浆药物浓度之间的关系个体差异很大,这种差异可能是由于吸收、生物转化和排泄的不同.VPA在人体与血浆旦白结合率很高,可达90～95%,随温度上升结合率下降,药物的蛋白结合率有一定限度,