外泌体在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

外泌体(exosomes)是一种可被多种细胞分泌的纳米级膜性微囊泡,其易透过血脑屏障并参与细胞间物质交换及信号传导,可影响多种生理和病理过程。近年来,外泌体逐渐被重视,然而外泌体在阿尔茨海默病(AD)中的研究还相对不足。因此,本文综述了其在AD发病机制中的研究,着重总结了外泌体在β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集和斑块形成、高磷酸化tau形成神经原纤维缠结等病理过程中的研究进展,为其作为疾病诊断标志物和治疗载体提供新思路。     

抗抑郁药联合治疗之前应考虑各种单药优化治疗方案(英文)

许多慢性抑郁症患者或反复发作的抑郁症患者对现有的各种抗抑郁药物治疗反应不理想。医生在治疗这些患者时,可能在原来抗抑郁药物的基础上增加其他药物,包括用第二种或第三种抗抑郁药物辅助治疗。虽然在高收入国家这是精神科医生和初级保健医生广泛使用的方法,但是证明这种抗抑郁药联合治疗方法有效的证据不多。只有当不同种类的抗抑郁药物的单药优化治疗方案无效后,才可谨慎使用联合治疗的方法。     

阿米洛利对复杂型热性惊厥的影响

目的观察阿米洛利对复杂型热性惊厥的作用及其可能机制。方法建立Sprague-Dawley(SD)幼鼠复杂型热性惊厥模型,将40只SD幼鼠分为正常对照组、热性惊厥组、阿米洛利两种剂量预处理组(1.3阿米洛利组和10阿米洛利组),每组10只。在热性惊厥发作过程中观察阿米洛利预处理对体温升高、发作潜伏期的影响,以及对热性惊厥后海马区星形胶质细胞数及白细胞介素1β(IL-1β)mRNA含量的影响。结果热性惊厥组于4.3~6.8 min体温达到39.5℃,1.3阿米洛利组和10阿米洛利组分别于8.3~10 min和9.3~11.6 min达到39.5℃,后两者体温达39.5℃的时间明显晚于热性惊厥组(P0.01),且1.3阿米-洛利组和10阿米洛利组间有显著性差异(P0.05)。1.3阿米洛利组发作潜伏期为10.67~14.50 min,体温阈值为41.3~42.1℃,10阿米洛利组潜伏期为12.33~16.60 min,体温阈值为41.4~42.1℃,而热性惊厥组潜伏期为7.67~9.50分钟,体温阈值为41.0~41.7℃,1.3和10阿米洛利两组潜伏期较热性惊厥组明显延长,并且全身强直发作的体温阈值明显高于热性惊厥组(P0.01),阿米洛利高低剂量组间有明显差异(P0.05)。阿米洛利预处理组星形胶质细胞较正常对照组增多,而较热性惊厥组明显减少(均P0.01)。阿米洛利预处理组IL-1βmRNA含量明显少于热性惊厥组(P0.01)。结论阿米洛利可抑制复杂型热性惊厥发作,具有一定的抗热性惊厥作用,这可能与抑制星形胶质细胞增殖、抑制炎性因子生成有关。     

血脑屏障与β-淀粉样蛋白相互作用在阿尔茨海默病的研究进展

既往研究普遍认为血脑屏障的破坏为血管性痴呆的始动因素,β淀粉样蛋白(Aβ)沉积为阿尔茨海默病的始动因素。然而随着对阿尔茨海默病发病机制研究的深入,越来越多的证据表明,血脑屏障与Aβ相互作用共同促进阿尔茨海默病的发生发展。     

高压氧治疗可影响受损眼眶中视神经的三维有限元分析

实验选择右侧眼眶粉碎性骨折中年男性患者1例,根据其CT扫描的图像,建立带组织的眼部三维有限元模型,通过改变受损侧颅骨的弹性模量和外界压强,模拟分析视神经在高压氧环境下的受力情况。模拟结果显示,受损和完整眼眶侧的视神经最大应力值均发生在视神经和眼球的接触部位。当外界压强保持不变,随着受损眼眶侧的颅骨弹性模量的降低,受损眼眶侧的视神经应力逐渐增大,随着颅骨弹性模量的降低,视神经的应力显著增加,而完整侧的应力值变化不大。当颅骨弹性模量不变时,随着外界压强的增加,视神经的最大应力均迅速增加。说明在高压氧环境中,患者的视神经可能受到压迫,受损眼眶侧视神经的应力远远大于完整眼眶侧的视神经应力。     

胸腺素β4在血管再生中的研究进展

胸腺素β4（thymosin beta4,Tβ4）作为一种多功能的多肽,广泛分布于哺乳动物和其他脊椎动物中。Tβ4的促进血管再生、神经轴突再生、肿瘤生长和伤口愈合、抑制炎症等功能已经成为国内外研究的焦点,并且Tβ4可能成为治疗卒中的新靶点。本文就Tβ4在血管再生中的研究进展做一综述。     

MPTP小鼠脑沉默信息调节因子1和缺氧诱导因子-1α的表达及行为学检测

目的本研究旨在研究MPTP模型小鼠中沉默信息调节因子1(SIRT1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达情况以及行为学的变化。方法选用MPTP处理C57BL/6小鼠构建PD动物模型,采用行为学实验、高效液相色谱(HPLC)、免疫组化等方法检验模型的建立是否成功,并在小鼠模型中检测SIRT1和HIF-1α的表达情况。结果 MPTP处理的小鼠表现出显著的行为学异常,主要体现在自主活动减少(P0.001)、步距缩短(P0.001),且有显著运动迟缓(P0.001)。HPLC结果发现,模型组小鼠纹状体区域多巴胺(DA)及其代谢产物减少(P0.001)。免疫组化结果提示黑质区域多巴胺能神经元标志物酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)的表达明显下调(P0.01)。分子生物学方面,PD模型小鼠的SIRT1表达降低(P0.05),HIF-1α表达增加(P0.05)。结论 PD模型小鼠表现出明显的行为学异常,多巴胺能神经元标志物检测提示成功复制PD动物模型,同时发现模型小鼠的SIRT1/HIF-1α的表达异常,提示该信号通路可能参与了PD的疾病过程。     

Effects of progesterone on glutamate transporter 2 and gamma-aminobutyric acid transporter 1 expression in the developing rat brain after recurrent seizures

Seizures were induced by flurothyl inhalation. Rats were intramuscularly treated with progesterone after each seizure. Results demonstrated that glutamate transporter 2 and γ-aminobutyric acid transporter 1 expression levels were significantly increased in the cerebral cortex and hippocampus of the developing rat brain following recurrent seizures. After progesterone treatment, glutamate transporter 2 protein expression was upregulated, but γ-aminobutyric acid transporter 1 levels decreased. These results suggest that glutamate transporter 2 and γ-aminobutyric acid transporter 1 are involved in the pathological processes of epilepsy. Progesterone can help maintain a balance between excitatory and inhibitory systems by modulating the amino acid transporter system, and protect the developing brain after recurrent seizures.     

α-内收蛋白基因rs4963多态性与脑出血的关系

目的研究α-内收蛋白基因rs4963多态性与脑出血的关系。方法对甘肃地区238例脑出血患者和240例健康对照者应用血液基因组DNA提取试剂盒方法检测α-内收蛋白基因rs4963多态性,分析比较脑出血病例组和对照组rs4963多态性的分布差异。结果病例组和对照组α-内收蛋白基因rs4963基因型分布、等位基因频率差异均无统计学意义(P0.05)。按性别分层后,病例组与对照组基因型分布和等位基因频率差异仍无统计学意义(P0.05)。结论甘肃地区α-内收蛋白基因rs4963多态性与脑出血无关联。