脑室内注射万古霉素治疗术后颅内感染的方法学及药代动力学研究

目的了解脑室内和静脉联合使用万古霉素治疗神经外科术后颅内感染时脑脊液内药代动力学及理化性质变化规律,为建立颅内局部给药方法的标准提供依据。方法选择开颅术后留置术腔/脑室引流管的颅内感染患者10例,万古霉素q12 h静脉给予1 g,持续泵入2 h,同时,经引流管术腔/脑室局部给予10 mg。分别于给药前、后相应时间点采集静脉血及脑脊液标本测定药物浓度及理化性质。结果万古霉素给药开始后1 h血药浓度达到(41.08±15.83)mg/L,48 h谷浓度为(8.10±7.11)mg/L;脑脊液浓度给药后0.25 h为(412.71±464.81)mg/L,48 h谷浓度为(33.62±31.95)mg/L。理化性质无明显变化。结论通过静脉加小剂量脑室给药,可以提高脑脊液万古霉素浓度,可能成为治疗开颅术后严重颅内感染的一种选择,但其安全性、有效性尚需更大规模的研究证实。     

微透析活体采样比较静脉和玻璃体内注射万古霉素在兔玻璃体内的通透性

背景：目前眼部药代动力学研究的人体及动物实验采样方法，均是在体外进行，存在诸多的弊端。 目的：利用微透析活体采样技术，建立眼后节清醒动物药代动力学模型，比较静脉注射和玻璃体内注射万古霉素在兔玻璃体内的通透性。 方法：纳入15只兔，制备眼内炎模型。将微透析探针植入清醒兔眼玻璃体内24 h后，随机分成3组，即静脉注射组、玻璃体内注射组及静脉注射+玻璃体内注射组，分别根据不同的给药方式注射万古霉素。高效液相色谱-紫外检测法连续检测兔眼玻璃体万古霉素的浓度，3p97药代动力学软件拟合药动学参数。 结果与结论：静脉注射组兔眼玻璃体内的药物浓度较低，达不到有效的治疗效果；玻璃体内注射组及静脉注射+玻璃体内注射组兔眼给药后72 h，玻璃体内万古霉素的浓度均高于有效治疗浓度。提示微透析方法联合高效液相色谱-紫外检测法，可以连续、在线、活体检测清醒动物玻璃体内药物浓度；单次静脉注射万古霉素后，玻璃体内不能达到有效治疗剂量。     

万古霉素治疗耐甲氧西林革兰阳性菌颅内感染的研究

目的比较万古霉素治疗术后耐甲氧西林革兰阳性菌所致颅内感染不同的给药途径,评价其疗效与安全性。方法对颅脑手术后并发甲氧西林耐药革兰阳性菌性颅内感染患者56例,分为3组：（1）静脉给药组：稳可信500mg静滴,q12h;（2）鞘内给药组：通过鞘内注入稳可信0．3mg／（kg·d）＋地塞米松1mg,鞘内注射,q12h;（3）静脉＋鞘内给药组：按以上两种方法联合给药。综合临床症状、体征和脑脊液的转归情况进行评估。结果静脉给药组、鞘内给药组、静脉和鞘内给药组,治愈率分别为26．7％、60．0％和61．9％;细菌清除率分别86．7％、100％和100％,疗程分别为22．8d,15．2d和11．5d。结论万古霉素对术后甲氧西林耐药革兰阳性菌所致颅内感染疗效确切,鞘内给药安全性好,不良反应少,值得推荐在神经外科的应用。     

JPKD软件在颅脑术后肾功能亢进病人万古霉素应用中的指导价值

目的 探讨JPKD群体药代动力学软件在颅脑术后肾功能亢进病人中的应用价值。方法 2021年1月至2022年1月前瞻性收治12例颅脑术后怀疑颅内感染且肾功能亢进病人，常规剂量（1 g，12 h/次）万古霉素治疗48 h，测定血药谷浓度，如果血药谷浓度<10 mg/L，则应用JPKD软件调整用药。结果 调整前，12例万古霉素稳态血药谷浓度<10 mg/L，根据JPKD软件调整用药，1例调整为利奈唑胺；其余11例调整后万古霉素稳态血药谷浓度为（15.93±1.30）mg/L。JPKD软件预估血药浓度为（14.12±2.13）mg/L，WRES值为14.49%，预测价值良好。JPKD软件调整给药后，8例治疗有效，1例治疗无效，1例应用万古霉素12 d病情平稳时转至当地医院治疗，1例因广泛耐药鲍曼不动杆菌感染停用万古霉素而改为多粘菌素B治疗。结论 常规剂量万古霉素（1 g，12 h/次）不适用颅脑术后肾功能亢进病人，JPKD软件可较好地协助调整万古霉素给药方案。     

大鼠侧脑室注射高渗氯化钠后水、钠代谢的实验研究

目的探讨大鼠侧脑室注射不同浓度氯化钠对血浆心钠素（AVP）和血管加压素（ANP）及水钠代谢的影响。方法预先5d采用立体定向技术在SD种系大鼠侧脑室置管，待大鼠手术恢复后随机分为3组，清醒状态下于3组大鼠侧脑室内分别注射0．15mol／L（等渗，n=10）、1mol／L（高渗，n=15）、2mol／L（高渗，n=13）氯化钠10μl，给药1h后取2ml眼球血采用放免法检测血浆中AVP和ANP的含量。结果1mol／L和2mol／L的氯化钠注射组大鼠的血浆AVP和ANP均明显高于0．15mol／L氯化钠注射组。结论脑室内高渗氯化钠可引起血浆AVP和ANP增多，提示脑室内钠盐浓度是调节水钠代谢的重要因素。     

脑出血患者脑血肿液中甘露醇含量的研究

目的观察脑出血患者脑血肿液中甘露醇含量的变化。方法60例脑出血患者，用紫外分光光度计测定血清及脑血肿液中甘露醇含量。结果（1）正常人血清中甘露醇8h排出96％；（2）脑血肿液中甘露醇含量逐日增加，第5天达1289μg／mL；（3）脑脊液中甘露醇排出缓慢，停止输入甘露醇21d后，仍残留226．1μg／mL。结论静脉滴入甘露醇时，脑血肿液中甘露醇含量逐日增加，脑脊液中甘露醇亦相应增加。甘露醇可通过血脑屏障进入脑脊液中，脑出血患者甘露醇输入不宜超过5d。     

阿托伐他汀对急性颈内动脉系统脑梗死患者基质金属蛋白酶-9的影响

目的 观察阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）的影响。方法 入选急性脑梗死患者128例,根据入院后颈动脉彩超结果,分为颈动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）稳定斑块组51例、颈动脉AS易损斑块组46例,无斑块组31例。各组给予阿托伐他汀20mg/d口服干预治疗,疗程2周。比较治疗前及治疗2周后患者血清MMP-9水平变化。结果 ①治疗前易损斑块组和稳定斑块组血清MMP-9浓度分别为（419.93±113.12）μg/L和（271.45±80.34）μg/L,均高于无斑块组（147.36±23.62）μg/L,易损斑块组也高于稳定斑块组（均P＜0.01）。②阿托伐他汀治疗2周后易损斑块组、稳定斑块组及无斑块组血清MMP-9水平分别下降至（242.58±101.63）μg/L、（191.36±79.28）μg/L和（126.72±22.86）μg/L,与本组治疗前相比,差异具有统计学意义（均P＜0.01）。结论 急性脑梗死患者中血清MMP-9的水平与AS斑块的发生和稳定性相关,阿托伐他汀治疗能显著降低急性颈内动脉系统脑梗死患者MMP-9水平。     

脑室内、鞘内应用抗生素联合脑脊液外引流治疗重症颅内感染

目的探讨重症颅内感染治疗的方法和效果。方法选择重症颅内感染60例,分成治疗组和对照组各30例,治疗组为抗生素静脉给药＋脑室内、鞘内应用抗生素联合脑脊液外引流组。根据病情选择放置腰椎蛛网膜下腔置管或脑室外引流管,鞘内注射或脑室内注射抗生素,每天持续引流排出脑脊液100～300ml,引流持续时间一般3～15d,最长20d。对照组为传统抗生素静脉给药组。结果治疗组意识恢复快,感染控制时间短,平均治疗天数（9．96±1．37）d,减少了并发症扣后遗症,病死率降低,疗效显著。治疗组有效率达到100％,好转率提高到90％,病死率10％,无严重并发症,明显优于对照组（P〈0．05）。结论脑室内、鞘内应用抗生素联合脑脊液外引流,可使脑脊液达到较高的药物浓度,并能不断置换蛛网膜下腔及脑室内的炎性脑脊液、减轻细菌毒素和有害物质对神经组织的损害,是治疗重症颅内感染的一种简便、微创、安全、疗效显著的新技术、新方法。     

急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2的变化及其意义

目的观察急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶组织押制因子-2（TIMP-2）水平的变化，探讨其在急性脑梗死的发病机制中的作用及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法对56例急性脑梗死患者（CI组）及49例健康时照组（NC组）进行血清MMP-2、TIMP-2测定。结果CI组血清MMP-2水平在发病后呈先增高后降至NC组水平的趋势，病程〈24h、2～5d、28d分别为（46.29±14．37）μg／L、（62．18±12．32）μg／L、（35．72±8．91）μg／L，其中以2～5d时最高，与CI组病程〈24h、28d、NC组比较有显著性差异（P〈0．05）。CI组血清TIMP-2水平在病程〈24h、2～5d、28d分别为（186．14±27．91）μg／L、（160．62±25．49）μg／L、（189．01±33．17）μg／L，其中以2～5d时最低，与CI组病程〈24h、28d、NC组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论急性脑梗死患者存在血清MMP-2、TIMP-2水平异常，提示MMP-2、TIMP-2参入脑梗死病理过程。     

两种镍铬烤瓷合金的致突变性观察★

摘要：实验对自制镍铬烤瓷合金和含铍镍铬合金的致突变性进行检测和比较。选取健康小白鼠64只，随机分为8组，即阴性对照组（生理盐水），阳性对照组（环磷酰胺，40 mg/kg ），自制镍铬烤瓷合金高剂量（0.769 g/L）、中剂量（0.390 g/L）、低剂量组（0.077 g/L）组，含铍镍铬合金高、中、低剂量组（剂量同镍铬烤瓷合金组），每组8只。采用腹腔注射给药（25 μL /g）。24 h后以同样剂量第2次注射,给药后6 h麻醉下处死采集骨髓。在油镜下用双盲法计数1 000个嗜多染红细胞的微核细胞数。结果两种样品之间及与阴性对照组相比骨髓细胞的微核率差异均无显著性 (P > 0.05)；样品组与阳性对照组数据相比差异均有显著性 (P < 0.000 1)；表明两种镍铬烤瓷合金均不具有明显致突变作用。可作为金属烤瓷冠的基底材料。     

兔细菌性脑室炎模型的建立

目的 探讨兔细菌性脑室炎模型的制作方法。方法 将成年新西兰大白兔36只随机分为模型组、对照组和正常组,每组12只。模型组侧脑室注入浓度为1×106 CFU/ml的表皮葡萄球菌混悬液0.5 ml;对照组侧脑室内注入0.5 ml生理盐水。结果 与造模前相比,模型组造模后肛温、血白细胞总数和中性粒细胞百分比以及脑脊液蛋白含量、细胞总数、白细胞数均明显升高（P<0.05）,而脑脊液糖含量、氯化物含量均明显降低（P<0.05）。对照组及正常组肛温,血、脑脊液指标无明显改变。模型组血细菌培养阴性,脑脊液细菌培养阳性;对照组及正常组血、脑脊液细菌培养阴性。病理观察示模型组室管膜下大量中性粒细胞浸润,对照组所见正常。结论 接种0.5 ml浓度为1×106 CFU/ml的表皮葡萄球菌混悬液可成功建立兔细菌性脑室炎。     

脑胶质瘤手术前后凝血及纤溶指标的变化及其临床意义

目的 探讨脑胶质瘤病人手术前后凝血及纤溶指标变化及其临床意义。方法 选取2017年2月至2018年2月收治的脑胶质瘤120例,其中高级别60例（高级别组）,低级别60例（低级别组）,另选60例健康体检者为对照组。术前、术后1 d检测凝血与纤溶指标、血小板计数。结果 术前,高级别组与低级别组活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、血小板计数小于对照组（P<0.05）,高级别组明显低于低级别组（P<0.05）;高级别组与低级别组D-二聚体（D-D）、纤维蛋白降解产物（FDP）高于对照组（P<0.05）,高级别组明显高于低级别组（P<0.05）,高级别组纤维蛋白原（Fig）明显高于低级别组与对照组（P<0.05）。术后1 d,高级别组、低级别组APTT、PT、血小板计数明显小于术前（P<0.05）。APTT与胶质瘤分级呈明显负相关（r=-0.586;P<0.05）,D-D、FDP、Fig与胶质瘤分级呈明显正相关（r分别为0.692、0.813、0.524;P<0.05）。结论 脑胶质瘤存在凝血-纤溶系统障碍,手术可加重高凝血状态,APTT、D-D、FDP、Fig与胶质瘤分级关系密切。     

Validation of Near-Infrared Spectroscopy for Monitoring Cerebral Autoregulation in Comatose Patients

Background

The diagnosis of nosocomial bacterial ventriculitis in patients with subarachnoid hemorrhage (SAH) can be challenging.

Methods

We performed a retrospective study on the diagnostic accuracy of clinical and laboratory characteristics for the diagnosis of bacterial ventriculitis in 209 consecutive patients with an aneurysmal SAH admitted in a tertiary referral center from 2008 to 2010. Diagnostic value of clinical characteristics and inflammatory indexes in CSF and blood were determined for three diagnostic categories: (1) no suspicion for bacterial ventriculitis; (2) clinical suspicion for bacterial ventriculitis, defined as initiation of empirical antibiotic treatment for ventriculitis, but negative CSF cultures; and (3) CSF culture-positive bacterial ventriculitis.

Results

Empirical antibiotics for suspected ventriculitis was initiated in 48 of 209 (23 %) patients. CSF cultures were positive in 11 (5 %) patients. Within the group of suspected ventriculitis, only longer duration of CSF drainage and lower CSF red blood cell counts predicted for culture positivity. None of the other clinical features or inflammatory indexes in CSF and blood were associated with culture-proven bacterial ventriculitis.

Conclusions

Nosocomial bacterial ventriculitis in patients with aneurysmal SAH is often suspected but confirmed by culture in a minority of cases. Improvement of diagnostics for nosocomial bacterial ventriculitis in patients with aneurysmal SAH is needed.

     

动脉和静脉溶栓治疗大脑中动脉闭塞的回顾性分析

目的初步评价动静脉溶栓治疗大脑中动脉闭塞的效果。方法回顾性分析经动静脉溶栓治疗的大脑中动脉闭塞59例患者（动脉溶栓27例,静脉溶栓32例）的临床资料。采用Mori分级评价血管再通程度,GOS评价患者预后。结果动脉溶栓组血管再通程度达MoilIV级14例,Ⅱ～Ⅲ级6例,0～I级者5例,2例出现脑出血。静脉溶栓组血管再通程度达MoriIV级者6例,Ⅱ-Ⅲ级者9例,0-I级者16例,1例出现脑出血。溶栓治疗90d后按GOS评价预后,动脉溶栓组恢复良好者12例（44．4％,12／27）,中度残障、重度残障及死亡者15例;静脉溶栓组恢复良好者6例（18．7％,6／32）中度残障、重度残障及死亡者26例。两组之间血管再通（包括MoriⅡ～IV级）率[动脉溶栓组和静脉溶栓组分别为74．2％（20／27）和46．9％（15／32）1及恢复良好率均差异显著（P〈0．05）。结论动脉溶栓较静脉溶栓更有利于完全闭塞的大脑中动脉的再通和改善患者预后。     

腰大池引流术防治颅内动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的临床疗效

目的 探讨腰大池引流术防治颅内破裂动脉瘤栓塞后脑血管痉挛（CVS）的临床效果。方法 将73例颅内破裂动脉瘤患者随机分为观察组（36例）和对照组（37例）,观察组栓塞术后1 d内行腰大池引流术释放脑脊液,对照组采用腰椎穿刺术。结果 两组栓塞术后3、7、10、14 d颅内压、脑脊液红细胞数量和脑脊液SP100蛋白浓度较术前均明显降低（P<0.05）,观察组更显著（>P<0.05）。两组术后7、14 d大脑中动脉的血流速度、双侧颈内动脉颅外段血流速度较术前均显著降低（P<0.05）,观察组更显著（>PP<0.05）。两组术后并发症发生率无统计学差异（>P>0.05）。结论 颅内破裂动脉瘤血管内栓塞治疗后,早期应用腰大池引流术能够显著降低CVS发生率。     

天幕脑膜瘤的影像学分型及显微手术治疗

目的 探讨天幕脑膜瘤的影像学分型及手术效果。方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月显微手术治疗的31例天幕脑膜瘤的临床资料。按影像学资料分型:前内侧型（Ⅰ型）、前外侧型（Ⅱ型）、内中型（Ⅲ型）、后内侧型（Ⅳ型）、后外侧型（Ⅴ型）；根据肿瘤生长方向分为幕上型、幕下型、幕上下型。依据肿瘤分型选择合适手术入路。结果 31例中，Ⅰ型3例 ，Ⅱ型5例，Ⅲ型3例，Ⅳ型8例，Ⅴ型12例；幕上型6例，幕下型19例，幕上下型6例；Simpson分级Ⅰ级切除23例，Ⅱ级5例，Ⅳ级3例。无手术死亡病例。31例术后随访3~18个月；2例部分切除术后行伽玛刀治疗，复查MRI未见肿瘤增长；1例部分切除术后13个月复查MRI显示肿瘤进展，但无新发症状，动态复查MRI随访观察；所有病人术后均恢复良好，KPS评分≥70分。结论 天幕脑膜瘤手术入路的选择必须依据肿瘤的位置、大小及生长方向综合分析，个体化设计。选择合适的手术入路、熟悉掌握运用局部显微解剖关系、术中尽量避免过度牵拉造成肿瘤周围组织及血管损伤、最大程度减少手术并发症，是取得良好手术效果的关键。     

白藜芦醇通过激活PI3K/Akt信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

目的 探讨PI3K/Akt信号通路在白藜芦醇减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法 将48只成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、白藜芦醇组、LY294002组（Akt抑制剂）,每组12只。利用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,造模后24 h进行大鼠神经功能损伤评分和检测脑梗死体积、脑组织髓过氧化物酶（MPO）的活性,免疫印迹法检测脑组织p-Akt、t-Akt的表达水平,ELISA法检测脑组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经功能损伤评分、脑梗死体积、缺血脑组织MPO活性和TNF-α含量均明显增高（P<0.05）,缺血脑组织p-Akt表达水平也明显增高（P<0.05）;与模型组相比,白藜芦醇显著降低大鼠神经功能损伤评分、脑梗死体积、缺血脑组织MPO活性和TNF-α含量（P<0.05）,也显著降低缺血脑组织p-Akt表达水平（P<0.05）;脑室内注射LY294002,显著抑制白藜芦醇的这些作用（P<0.05）。结论 白藜芦醇通过激活PI3K/Akt信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。     

Neuropeptide Y: vasoconstrictor effects and possible role in cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage

The possible role of neuropeptide Y (NPY) as a vasoconstrictor substance contributing to the development of cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage was studied. Autologous blood was injected into the cisterna magna of control rabbits and rabbits that had received bilateral superior cervical ganglionectomy 2 days before blood injection. The days after blood injection the concentration of NPY in cerebrospinal fluid (CSF) was 5971 ± 551pg/ml while CSF from control animals contained992 ± 162pg/ml of NPY. The effects of porcine NPY on norepinephrine-induced contraction of rabbit cerebral arteries were also studied in vitro. NPY (1.2 nM) caused a 3-fold potentiation of norepinephrine-induced contraction of cerebral arteries. CSF from control rabbits diluted by 50% with Krebs solution had no significant effect on norepinephrine-induced contraction of cerebral arteries when compared to responses in Krebs solution only; however, diluted CSF from denervated blood-injected rabbits potentiated norepinephrine-induced contraction by 2.6-fold. Antiserum containing NPY specific antibodies was used to immunoprecipitate the peptide from CSF taken from denervated blood-injected rabbits. CSF treated with this antiserum contained less than 40 pg/ml of NPY and had no effect on norepinephrine-induced contraction of cerebral arteries. These results show that the concentration of NPY in CSF of rabbits is elevated after experimetal subarachnoid hemorrhage. In addition, NPY in CSF can potentiate the vasoconstrictor effect of norepinephrine which may contribute to the development of cerebral vasospasm.