Shwachman-Diamond 综合征1 例报告及文献复习

目的分析Shwachman-Diamond综合征(SDS)的临床和基因特征。方法回顾分析1例经基因检测明确诊断的SDS患儿的临床资料,并结合相关的文献资料总结SDS综合征的临床表现、基因特征及治疗。结果患儿,男,14月龄。以反复肝功能异常为首发临床表现,伴生长发育落后、外周血象中性粒细胞绝对计数1.5×10~9/L,无典型胰腺外分泌功能障碍,四肢长骨X线表现骨龄落后伴骨质密度异常,腹部CT无胰腺脂肪化。基因测序结果提示患儿SBDS基因c.258+2TC纯合变异。结论 SDS典型表现为胰腺脂肪化和外分泌不足,血象异常尤其是中性粒细胞减少和骨骼异常。对疑似患儿及时进行基因检测有助于早期诊断及治疗。     

儿童Shwachman-Diamond综合征5例并文献复习

Shwachman-Diamond综合征(SDS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。可出现多系统受累的病变,主要表现为胰腺外分泌功能不全、骨髓功能障碍、先天发育异常以及容易转化为骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)或白血病,特别是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)[1],除此之外,可有生长发育落后,心脏、肝脏、中枢神经系统、骨骼、免疫系统也可受累[2]。因本病罕见,且临床表现多样性,临床容易漏诊及误诊。本文收集了5例儿童SDS的临     

严重先天性中性粒细胞减少症2 例报告及文献复习

目的探讨罕见的严重先天性中性粒细胞减少症的临床及基因突变特点。方法回顾分析2例经基因检测确诊为严重先天性中性粒细胞减少患儿的临床资料,并复习相关文献。结果男女各1例,均有反复感染病史。男孩,1岁9个月,中性粒细胞绝对计数(ANC)最低0.17×10~9/L,伴有发育异常,全外显子基因检测示VPS13B基因杂合突变,Exon47,c.8531delG(p.Ser2844fs)移码突变,来自父亲;Intron 38(c.6940+1GT)内含子突变,来自母亲,结合临床确诊Cohen综合征。女孩,2岁,ANC长期波动在0.4×10~9/L左右,全外显子基因检测示CSF3R基因杂合突变,Intron3,c.64+5GA内含子突变,来自父亲;Exon7,c.690delC(p.Met231Cysfs*32)移码突变,来自母亲,结合临床考虑为严重先天性粒细胞减少症7型(SCN7)。女性患儿对粒细胞集落刺激因子(G-GSF)治疗无效,改用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)有效。结论严重先天性中性粒细胞减少可导致严重或反复感染,为某类综合征的特征表现,部分可向骨髓增生异常综合征或急性髓细胞性白血病转变,需长期随访及治疗,基因检测有助诊断。     

Shwachman-Diamond 综合征患儿的肝脏病理和基因分析

目的分析Shwachman-Diamond综合征(SDS)的基因异常及肝脏病理。方法回顾分析1例SDS患儿的临床资料。结果患儿,男,1月龄起病,以中性粒细胞减少为首发表现,伴贫血、转氨酶升高、反复感染,而胰腺外分泌功能障碍症状不典型。肝脏穿刺术病理学检测,光镜示肝细胞轻度损害。采集患儿及父母血标本,采用二代基因测序检测发现SBDS(NM_016038.2)Intron 2 c.258+2 TC p.?纯合突变,突变来源于父母亲。结论基因检测有助于确诊SDS,有条件者可行肝脏穿刺术。     

以噬血细胞综合征为首发表现的肝炎相关性再生障碍性贫血五例分析

目的探讨以噬血细胞综合征(HLH)为首发表现的肝炎相关性再生障碍性贫血(HAAA)的临床特点及诊治要点。方法回顾性分析2017年1月至2019年5月于首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗的5例以HLH为首发表现的HAAA患儿的临床病例资料。结果5例患儿中男4例、女1例,发病年龄6.0(2.7~12.7)岁。所有患儿在发病初期均表现为不明原因的高热、肝肿大、入院前血生化提示肝功能损伤[天冬氨酸转氨酶1716(1409~2570)U/L、丙氨酸转氨酶1699(937~2540)U/L],入院后查血细胞减少[白细胞计数1.2(0.6~6.7)×109/L、血红蛋白94(65~111)g/L、血小板计数29(10~41)×109/L]、纤维蛋白原降低[1.3(1.1~2.5)g/L],甘油三酯[4.0(2.8~5.1)mmol/L]、铁蛋白[1766(399~5253)μg/L]、可溶性CD25[27457(9625~44000 ng/L)]明显升高,患儿骨髓涂片中都可见吞噬现象,故急性肝炎、HLH诊断明确。在HLH治疗过程中,患儿血细胞持续减低不缓解,完善骨髓(髂骨)活检提示骨髓增生低下,在除外先天骨髓衰竭性疾病及其他全血细胞减少性疾病后,HAAA诊断成立。HAAA确诊后,1例患儿在北京儿童医院行抗人胸腺免疫球蛋白(ATG)和环孢素治疗,1例外院行造血干细胞移植,2例明确诊断后外院行ATG治疗,1例患儿死亡。结论HAAA可以HLH为首发表现,临床表现以高热、肝功能损伤、血细胞减少、铁蛋白升高及骨髓吞噬现象为主。若经免疫抑制治疗,HLH以及肝炎相关指标均好转而血常规持续不恢复应考虑HAAA可能。当HAAA符合重型再生障碍性贫血诊断标准或依赖输注时,应尽快行ATG或者造血干细胞移植治疗。     

ELANE基因突变致先天性粒细胞减少症1例临床及基因分析

目的探讨ELANE基因突变所致先天性粒细胞减少症的临床特征、基因诊断、治疗及预后。方法分析1例先天性粒细胞减少症患儿的临床表现、免疫学指标、基因变异特点及诊治经过。结果患儿,女,7个月,生后粒细胞减少伴反复感染6个月;1月龄时患支气管肺炎、中耳炎,2月龄时患化脓性颈部淋巴结炎、脐部化脓性感染、自身免疫性溶血性贫血,疑诊幼年型粒单核细胞白血病。体格检查发现,肝脏肋下4 cm,脾脏肋下1 cm,质韧,余未见异常。中性粒细胞(0.10～1.38)×10~9/L、单核细胞(1. 70～3. 58)×10~9/L、血红蛋白(65～10~8)g/L;多种病原学检测阳性;直接抗人球蛋白实验++++;IgG 24.28 g/L;淋巴细胞分型提示B细胞数量增多。骨髓涂片示原粒细胞占7%,中性中幼粒细胞以下阶段罕见,幼稚单核细胞占4.5%。基因测序显示ELANE基因3号外显子c.278_289del、p.93_97del自发突变。结论 ELANE基因突变致先天性粒细胞减少症临床特征包括难治性反复细菌感染和中性粒细胞减少,可伴自身免疫现象。     

骨髓增生异常综合征化疗后发生播散性镰刀菌感染1例病例报告

正1病例资料患儿女,13岁,因"骨髓增生异常综合征(MDS)化疗后,发热7 d,头痛、耳痛2 d"于2016年8月30日入中山大学孙逸仙纪念医院(我院)PICU。患儿重要临床信息见图1。患儿1月余前因"面色苍白伴血象三系减少1月余"入我院,经骨髓活检等诊断为MDS,采用地西他滨化疗方案,期间曾出现粒细胞缺乏症和感染性休克,经抗休克、抗感染等治疗好转后出院,但粒细胞水平仍     

造血刺激因子的生物效应及临床应用

造血刺激因子又称集落刺激因子(CSF),包括粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和白细胞介素-3(IL-3)。CSF具有刺激造血干细胞增殖、分化及调节成熟血细胞机能的作用。目前GM-CSF和G-CSF已用于临床Ⅰ期和Ⅱ期试用阶段,应用结果显示它们能增加骨髓增生异常综合征病人外周血粒细胞数,缓和化疗后的骨髓毒性作用以及加速自身骨髓移植后的粒细胞恢复。     

Shwachman-Diamond综合征8例病例系列报告

背景 Shwachman-Diamond综合征(SDS)主要表现为骨髓衰竭、胰腺外分泌功能不全、骨骼异常三联征。约90%SDS患儿为SBDS基因突变,EFL1、DNAJC21、SRP54基因突变也可导致SDS样综合征。既往报道SBDS基因型与血液表型无明显相关性。目的 总结SDS患儿的临床特征,探究SBDS基因型与表型的相关性。设计 病例系列报告。方法 回顾性收集复旦大学附属儿科医院临床免疫科2016年1月至2020年11月诊治的SDS病例,总结其临床表现、免疫表型及基因结果。主要结局指标 不同基因型的临床指标(感染、中性粒细胞数量、预后等)。结果 共纳入8例SDS患儿,男3例,女5例,起病中位年龄2.2月,确诊中位年龄8.5月。家系WES检测示,5例为SBDS基因c.183_184TA>CT/c.258+2T>C复合杂合突变,均以感染起病,表现为反复呼吸道感染、脓毒血症、皮肤软组织感染,伴粒细胞缺乏;2例为SBDS基因c.258+2T>C纯合突变,感染程度较轻,其中1例合并粒细胞缺乏;1例主要表现为反复皮肤脓肿、重症肺炎、脓毒血症,伴粒细胞缺乏,骨髓细胞学检查提示粒系发育停滞于早幼粒水平,家系WES发现SRP54基因新发杂合突变[c.349_351del(p.T117del)]。结论 反复感染和粒细胞缺乏是部分SDS患儿的首发表现,临床医生应对这类患儿尽早进行系统的免疫表型和基因型评估,以期早期诊断。     

HLA�������Ѫ��ϸ����ֲ���ƶ�ͯ���������쳣�ۺ���1��

1资料和方法1.1患儿男,13岁,因面色苍白、乏力2个月,于2004年6月就诊外院;查血常规,Hb56g/L,PLT61×109/L,WBC3.8×109/L。骨髓原始细胞0.21(非红系分类),诊断为骨髓增生异常综合征(MDS RAEBt)。诊断后以阿克拉霉素、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子(CAG)联合化疗1疗程,复查血象、骨髓无好转,2004年7月转我院治疗。入院后给予三氧化二砷(7.5mg/d)、高三尖杉酯碱(1mg/d)治疗3周。复查血常规:Hb115g/L,PLT87×109/L,WBC4.9×109/L,骨髓象检查:增生活跃,原始细胞0.02,浅表淋巴结无肿大,心肺无异常,肝脾肋下未触及,获得血液学缓解。20…     

重型先天性中性粒细胞减少症1例报告并文献复习

目的探讨先天性中性粒细胞减少症(SCN)的临床特征及发病机制。方法采用聚合酶链反应和直接测序技术依次分析1例临床诊断为SCN患儿的ELANE、HAX1、WAS、GFI1、CSF3R及CXCR4基因突变情况,并收集其临床及实验室检查资料。结果患儿上述常见致病基因均未见突变,中性粒细胞功能正常,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗后可明显提升患儿中性粒细胞水平。结论 SCN是一种与多基因突变有关的遗传异质性综合征,基因检测有助于诊断和治疗,但仍无已知突变基因的患儿占相当比例。     

Chediak-Higashi综合征1例报告

目的探讨Chediak-Higashi综合征的临床特点及预后。方法回顾分析1例Chediak-Higashi综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,1岁。有发热、局部皮肤白化、肝脾大、全血细胞减少表现。血涂片显示部分中性粒细胞与淋巴细胞内可见包涵体存在,在中性粒细胞内呈多个分布;骨髓检查显示部分中性粒细胞胞浆内有粗大的异常颗粒。基因检测发现LYST基因有1个纯合突变,c.2311CT(编码区第2311号核苷酸由胞嘧啶变异为胸腺嘧啶),导致氨基酸改变p.Q771X(无义突变),遗传方式为常染色体隐形遗传,疾病表型为先天性白细胞异常颗粒综合征。结论 ChediakHigashi综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,预后差,诊断主要依靠骨髓检查及基因检查。     

Chediak-Higashi综合征一例(先天性白细胞异常白化病综合征)

Chediak Higash综合征 ,是一种罕见的隐性遗传病。现将我们遇到的一例报道如下 :患儿 :女 ,1 1月 ,以皮肤色素脱失 9个月 ,反复发热半月 ,加重三天来我院。患儿祖父母系姨表兄妹 ,近亲结婚 ,父母身体健康 ,非近亲婚配 ,无外显异常。患儿系足月剖腹产第一胎。生后两月起 ,头发色渐变浅呈银灰色 ,全身皮肤 (除手、足、掌部外 )出现散在斑、点状白化区 ,面、颈、四肢部皮肤呈灰黑色 ,体格检查 :身长 6 5 2cm、体重 8kg ,体温37 8℃、脉搏 1 2 0次 分、心率 30次 分 ,神清状态欠佳 ,颈无抗力 ,中度贫血貌。双眼畏光 ,眼球水平震颤 ,双眼睑略浮…     

Chediak-Higashi综合征1例分析并文献复习

目的探讨Chediak-Higashi综合征的临床特点,以提高对本病的认识。方法分析1例Chediak-Higashi综合征患儿的临床资料,并对相关文献进行复习。结果本例Chediak-Higashi综合征患儿主要表现为皮肤、毛发色素减退、易感染、眼畏光、出血倾向、肝脾淋巴结肿大、外周神经病变等。血涂片或骨髓片见中性粒细胞内特征性的异常粗大溶酶体颗粒是确诊依据。造血干细胞移植是有望治愈本病的唯一方法。结论 Chediak-Higashi综合征较为罕见,临床表现复杂,预后差,极易漏诊误诊,应提高对本病的认识。     

先天性成骨不全ⅡA型1例

患儿女 ,生后 7h ,因多哭 ,四肢肌张力低下 ,于 2 0 0 4年3月 2日由本院产科转入。患儿生后吃奶少 ,触及下肢时即哭 ,哭时仅右上肢活动 ,其余肢体不动。患儿系第 1胎第1产 ,孕 38 6周 ,臀位剖宫产 ,胎盘、脐带无异常 ,羊水清、量中等 ,生后阿氏评分 ,1min 9分 ,5min、10min均 10分 ,其母妊娠中后期自觉胎动少 ,无贫血、妊高征、糖尿病等 ,无有害物质接触史 ,家族中患儿姑外祖母生一男婴 ,自幼不能坐立行走 ,身材矮小。患儿另一姑外祖母生一女婴 ,生后即死亡 ,死因不明。体检 :营养可 ,体重 2 85kg ,头围 33cm ,前囟5cm× 5cm ,后囟 2 5cm…     

22-三体综合征1例报告

<正>患儿男,1 d,因生后发现无肛门伴进乳差1 d入院。患儿系第6胎第2产,产程发动后因母瘢痕子宫选择性剖宫产娩出,足月出生,出生体重3.1 kg。否认宫内窘迫及生后窒息史,羊水量多,I度污染。产前3 d行产检发现有脐带绕颈1周,胎盘无异常。生后哭声弱,皮肤红润,Agpar评分不详。生后家长发现患儿无肛门,自行给予进乳2次后均出现呕吐,呕吐物为乳汁,进乳欲望差。病程     

Shwachman-Diamond综合征1例报告

正Shwachman-Diamond综合征(SDS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,是先天性再生障碍性贫血中的一种,可出现多系统受累的病变,其特征包括胰腺外分泌功能不全、骨髓功能障碍、先天发育异常,具有合并骨髓增生异常综合征(myelo-dysplastic syndromes,MDS)和急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)的高风险。现将山     

骨髓停留症:用GM-CSF使中性粒细胞正常化

骨髓停留症(myelokathexis)是一种罕见的疾病。其特征是由于骨髓细胞停留而引起严重的中性粒细胞减少。伴细胞形态异常。病人和方法现报道2例同胞姐妹患WHIM综合征(四肢及颈部有多发性扁平疣、低丙种球蛋白血症、反复窦肺部感染和骨髓停留症)。下列观察可证明为本综合征:骨髓检查显示髓样和淋巴样细胞增加,骨髓中分叶粒细胞增多,核右移。口服强的松40mg,     

新生儿登革热 4 例报告

目的探讨新生儿登革热的临床特点。方法回顾性分析2014年收治的4例新生儿登革热患儿的临床资料,并进行相关文献复习。结果 4例登革热患儿均为男性;3例为母婴垂直感染,生后第1~7天发病,母亲产前发热,围生期确诊登革热;1例为社区获得性,生后第21天发病,前一天受蚊虫叮咬。4例患儿均有发热,皮疹2例、出血点1例,均无黄疸和咳嗽。4例患儿均有血小板减少(30~125)×10~9/L、部分活化凝血酶原时间延长(44.0~89.8 s)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(46~71 U/L),3例纤维蛋白原下降(1.36~2.53 g/L),2例肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高(29~86 U/L),2例C-反应蛋白(CRP)增高(3.00~46.05 mg/L)。4例患儿经抗感染、静脉注射丙种球蛋白治疗,均治愈出院;住院时间4~17 d。结论新生儿登革热临床表现以发热、凝血功能障碍为主。临床症状较轻,且缺乏特异性,预后良好。母婴垂直传播是感染登革病毒传染途径之一。     

21-三体综合征伴随类白血病反应一例

患儿男,1h,因35 2周早产入院。患儿系第1胎第1产,自然分娩,出生体重2500g,无胎膜早破,脐带绕颈1周,羊水Ⅰ°污染,胎盘无异常,生后无窒息。母亲24岁,体健,无毒物及X线接触史,家族史无异常。查体:早产儿外貌,胎龄评估36周。全身皮肤散在充血性斑丘疹、无疱疹、无黄染、无结节,足底皮肤有薄片状脱皮。头围29cm、鼻梁低平、眼角上吊、眼距宽、手足指趾短粗,呼吸平稳、无青紫、双肺罗音,心前区可闻及Ⅱ~Ⅲ级收缩期杂音,腹软,肝肋下2cm、质中边锐,无触痛、脾未触及,下肢肌张力稍低,新生儿反射正常引出。诊断:早产适于胎龄儿;21-三体综合征;先心病…