急性移植物抗白血病作用、移植物抗宿主病相互关系的研究现状

急性移植物抗宿主病 (ａＧＶＨＤ)是异基因造血干细胞移植最常见的并发症之一。应用无血缘关系供体和ＨＬＡ不完全相合的同胞供体增加了重度ＧＶＨＤ的发病率。去除Ｔ细胞或Ｔ细胞亚群可以预防ＧＶＨＤ ,但移植物被排斥和白血病 /淋巴瘤的复发率增高。移植后白血病 /淋巴瘤复发可以通过输注供者Ｔ细胞达到再次缓解。如何在降低ＧＶＨＤ发病率的同时保留移植物抗白血病作用 (ＧＶＬ)成为异基因造血干细胞移植的热点课题 ,本文对ＧＶＬ、ＧＶＨＤ相互关系的研究现状作一综述。1　ＧＶＬ作用1 1　ＧＶＬ的提出　ＧＶＬ最早由Ｂａｒｎｅｓ等[1] …     

异基因外周血造血干细胞移植41例临床分析

为分析异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT)治疗恶性血液病的效果和并发症的防治，用allo-PBSCT治疗恶性血液病41例，急性移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素A（CsA）＋短程氨甲蝶呤（MTX）、霉酚酸酯（MMF）联合CsA＋短程MTX两种方案。结果显示，全部患者均顺利造血重建。HLA完全相合移植急性GVHDⅡ度以上者8例（21．05％）。慢性GVHD发生率76％。急性白血病CR1和慢性髓细胞白血病－慢性期（CML－CP）、HLA完全相合移植34例，复发3例（8．82％）；随访2年以上者存活率71．43％（10／14）。表明allo－PBSCT急性GVHD发生率并不高于骨髓移植，但慢性GVHD发生率明显高；感染和间质性肺炎是移植后死亡的主要原因。     

非清髓异基因造血干细胞移植——造血干细胞移植的新方向

简述了国内外刚刚开展的非清髓异基因造血干细胞移植（NAST）的主要研究进展和研究方向。对NAST的概念、预处理方案、移植物抗宿主病预防、移植物抗白血病效应及临床应用等问题作了讨论和介绍。并提出NAST是对传统异基因造血干细胞移植理论和观念的发展及更新,为血液病、恶性肿瘤及免疫、遗传性疾病的治疗开辟了新路径。并建议加强对NAST有关问题的协作研究。     

异基因骨髓移植供者使用粒细胞集落刺激因子对骨髓重建与移植物抗宿主病的影响

异基因外周血干细胞移植，具有造血重建快，粒细胞缺乏和血小板减少期缩短，增加了移植期的安全性，由于输入Ｔ淋巴细胞数量较多，可能增加移植物抗宿主病（ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）的发病率，特别是慢性ＧＶＨＤ［１］。在小鼠不相合的骨髓移植实验研究，提前使用粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）动员供者骨髓，移植后降低了重症ＧＶＨＤ的发生，提高了生存率［２］。在自体骨髓移植中，加用少量外周血干细胞，可加速造血重建［３］。本文在ＨＬＡ相合的异基因骨髓移植中，提前给供者使用（Ｇ－ＣＳＦ）…     

IL—12在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用研究

研究异基因造血干细胞移植期细胞因子IL－12与急性移植物抗宿主病（aGVHD)的关系,以探讨IL－12在临床aGVHD发病中的作用。对恶性血液病26例行异基因造血干细胞移植,采用双夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测aGVHD发生时患者外周血单个核细胞分泌的IL－12浓度,采用逆转录聚合酶链反应法（RT－PCR）检测IL－12基因表达,并与未发生aGVHD患者进行比较。结果发现,所有患者均获得造血重建,10例发生I度GVHD,5例发生Ⅲ或Ⅳ度GVHD。发生aGVHD患者的IL－12浓度以及基因表达阳性率均显著高于未发生aGVHD患者,并且IL－12浓度与aGVHD的严重程度成正相关。提示IL－12在临床aGVHD发生中起重要的正向调节作用。     

供者淋巴细胞输注（DU）治疗恶性血液病异基因骨髓移植后复发

异基因骨髓移植(allo-BMr)应用30多年来已使无数恶性血液病患者获得新生。起初认为allo-BMT的抗白血病效应仅依赖清髓性预处理方案中大剂量化放疗效应，输注不被肿瘤污染的供者骨髓只不过起干细胞救援功效，近来发现移植物中供者T细胞诱导的移植物抗白血病效应(GVL)也起重要作用，尤其对控制移植后复发尤为突出。DLI的出现改变了人们对allo-BMT治疗理论的认识，DLI诱导CML移植后复发再次完全缓解(CR)肯定了其治疗价值。     

血液病异基因造血干细胞移植后中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的MRI表现

【摘要】目的：探讨血液病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后并发中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的MRI表现。方法：回顾性分析2013年6月－2017年12月北京陆道培医院确诊为allo-HSCT后并发中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的12例血液病患者的临床和影像学资料。其中男8例、女4例，年龄3~51岁，中位年龄15岁。发病与移植术的时间间隔为5～37个月，中位时间为10个月。结果：本组12例患者以白质受累为主，其中小脑及深部核团受累3例，脑干受累1例。病灶在T1WI上呈等或稍低信号；T2WI上呈等或高信号；T2-FLAIR序列上呈等或高信号，2例病灶可见“核心+晕环”征象；DWI上3例累及深部及皮层下的白质病灶呈高信号，其它病灶呈等信号。增强后1例病灶表现为带有小缺口的环状强化，呈“开环”征。结论：MRI是发现血液病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后并发中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的有效手段，可以提高对本病的诊断及鉴别水平，为临床制订最佳治疗方案提供帮助。     

脐带间充质干细胞治疗儿童移植相关并发症的疗效观察

目的探讨脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSCs）治疗异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后儿童急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease,aGVHD）和出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)的疗效及安全性。方法Allo HSCT后发生aGVHD 15例（合并HC 5例）,难治性aGVHD的13例（合并HC 5例）对一线免疫抑制剂及CD25单抗治疗无效,联合静脉滴注UCMSCs治疗。UCMSCs的平均使用剂量为3.6(1.3～6.0)×106/kg,平均使用次数为5（2～21）次,中位随访时间47（36～73）个月。然后观察aGVHD和HC的恢复、再发情况及UCMSCs治疗相关不良反应。结果13例难治性aGVHD联合UCMSCs治疗后8例完全缓解、5例部分缓解;5例HC患儿经水化、碱化治疗后效果欠佳,联合静脉滴注UCMSCs治疗后有效。未观察到UCMSCs治疗相关不良反应。结论Allo-HSCT后联合UCMSCs治疗儿童aGVHD和HC安全有效。     

非血缘外周血干细胞移植后cGVHD中枢神经系统受累

目的:提高对外周血干细胞移植后发生以中枢神经系统受累为主要表现的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的认识,早期诊断、及时治疗.方法:报告一例非血缘外周血干细胞移植术(MUD-PBSCT)后发生以中枢神经系统受累为主要表现的慢性移植物抗宿主病病例及诊治经过,并对相关文献进行复习.结果:患者于移植后9个月出现发热和皮疹,伴渐进性智力障碍、口齿不清、认知力下降、肾病综合征等临床表现,头颅MRI显示给予MMF 2 g/d、FK506 2.5 mg/d及甲强龙治疗后,病情明显改善.结论:非血缘异基因造血干细胞移植MUD-PBSCT后,慢性GVHD以中枢神经系统受累为主要表现者国内少有报道,及时诊断并给予有效治疗十分重要.     

重组人IL-2激活外周血干细胞移植物的抗白血病细胞毒作用

目的 :观察重组人IL 2体外激活G CSF动员的健康供者外周血干细胞 ( peripheralbloodstemcell,PBSC)移植物的抗白血病细胞毒作用 ,以及rhIL 2处理对PBSC移植物造血功能的影响。方法 :细胞培养条件下 ,PBSC移植物与不同浓度rhIL 2 ( 10 0 0 ,50 0和 2 50U /ml)共培养 2 4及 72h ,采用乳酸脱氢酶 (LDH)释放法测定激活的PBSC移植物细胞毒作用 ,并应用流式细胞术分析细胞表型变化 ;采用集落形成试验测定PBSC移植物形成CFU GM、BFU E的能力。结果 :经rhIL 2体外处理的PBSC移植物 ,其细胞毒作用显著增强 ,不同rhIL 2浓度之间无显著差异 ,培养 2 4及72h则有显著差异。rhIL 2体外处理对PBSC移植物形成CFU GM、BFU E能力无抑制作用 ,且有一定的促进。结论 :提示在临床异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)前 ,体外以rhIL 2处理移植物 ,可显著增强其抗白血病细胞毒作用 ;有可能在输入体内后诱导和 (或 )增强移植物抗白血病和移植物抗肿瘤效应。     

供者淋巴细胞输注(DLI)治疗恶性血液病异基因骨髓移植后复发

异基因骨髓移植(allo-BMT)应用30多年来已使无数恶性血液病患者获得新生.起初认为allo-BMT的抗白血病效应仅依赖清髓性预处理方案中大剂量化放疗效应,输注不被肿瘤污染的供者骨髓只不过起干细胞救援功效,近来发现移植物中供者T细胞诱导的移植物抗白血病效应(GVL)也起重要作用,尤其对控制移植后复发尤为突出.DLI的出现改变了人们对allo-BMT治疗理论的认识,DLI诱导CML移植后复发再次完全缓解(CR)肯定了其治疗价值.     

IL1-2在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用研究

研究异基因造血干细胞移植期细胞因子IL 12与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 12在临床aGVHD发病中的作用。对恶性血液病 2 6例行异基因造血干细胞移植 ,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测aGVHD发生时患者外周血单个核细胞分泌的IL 12浓度 ,采用逆转录聚合酶链反应法 (RT PCR)检测IL 12基因表达 ,并与未发生aGVHD患者进行比较。结果发现 ,所有患者均获得造血重建 ,10例发生Ⅰ度GVHD ,5例发生Ⅲ或Ⅳ度GVHD。发生aGVHD患者的IL 12浓度以及基因表达阳性率均显著高于未发生aGVHD患者 ,并且IL 12浓度与aGVHD的严重程度成正相关。提示IL 12在临床aGVHD发生中起重要的正向调节作用     

异基因外周血干细胞移植中的GVHD比骨髓移植更严重吗？

综述了近２－３年来有关异基因外周血干细胞移植（ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ）中移植物抗宿主病的发生情况并与骨髓移植相比较。在国外自体血干细胞移植已成为某些癌病症人的常规治疗措施。在此基础上异基因外周血干细胞移植迅速兴起，移植病人逾千例，尽管移植物中混入了比骨髓多１０倍以上的Ｔ淋巴细胞，但急性移植物宿主病（ＡＧＶＨＤ）（Ⅱ－Ⅳ度）发生率为３５％（９１／２５８），不高于骨髓移植的４８％（１８７／３８３）；其中     

同基因骨髓混合半相合异基因骨髓移植抗白血病研究

为了诱发自体骨髓移植(ABMT)后的移植物抗白血病(GVL)效应,研究了同基因混合半相合异基因骨髓移植(MBMT)的GVL以及移植物抗宿主病(GVHD)的效应.结果表明受体小鼠接受亚致死量放射后行同基因BMT时,能够耐受1/6有核细胞量的H-2半同基因骨髓而不发生或发生轻度GVHD.比较观察混合1/6有核细胞H-2半同基因的同基因BMT的抗白血病效应,结果显示,单用同基因BMT者移植后2周皆死亡,混合组5周后仅2只死亡,预计生存率为0.66;单纯照射组及L615白血病细胞接种组者1周内全死亡,照射后未接种白血病细胞而行同基因BMT者5周后仅1只死亡,提示接受1/6量H-2半同基因骨髓细胞的同基因骨髓移植有显著的抗白血病效应(P<0.01),而不发生GVHD.     

不完全相合造血干细胞移植中GVHD的预测研究:模拟HLA抗原结构的比较与应用

采用通用的微量淋巴细胞毒实验和序列测定方法对拟进行造血干细胞移植的患者及供体进行HLA分型；用计算机分子模拟手段，从HLA分子三维结构方面探讨预测移植物抗宿主病（GVHD）发生程度，以预测移植后GVHD的发生情况。结果发现，8例供受体中，3例为半匹配移植，其中2例发生了Ⅳ度GVHD，1例发生了Ⅱ度GVHD；3例为两个抗原不相合移植，其中1例发生了Ⅱ度GVHD，2例发生了Ⅱ度GVHD；2例口才为一个抗原不相合移植，分别发生了Ⅰ度、Ⅱ度GVHD；GVHD的发生程度与HLA不相合抗原RMSD差异的大小呈正相关。提示异基因造血干细胞移植时，GVHD发生程度与HLA分子三维结构的差异有密切关系，三维结构分子模拟进行GVHD预测可以为临床医生提供较好的预后指标。     

胎肝基质细胞强化骨髓移植治疗急性放射病

目的为进一步提高骨髓移植效果。方法以昆明种小鼠急性放射病为模型，进行了胎肝基质细胞强化同种异基因骨髓移植，观察了小鼠造血重建、急性移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）及小鼠存活率。结果胎肝基质细胞移植可强化骨髓移植效果，与单纯骨髓移植组比较，于照射后第１１天小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞计数，ＣＦＵ－Ｅ、ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－Ｆ、ＣＦＵ－Ｓ回升较快，ＣＦＵ－Ｆ已达正常，于照射后第１７天造血得以重建；ＧＶＨＤ较轻，存活率显著提高，达６０％。结论胎肝基质细胞改善了造血微环境，可能既改善了“龛位”，又增加了“龛位”使干细胞更多的植入，促进了造血重建，提高了骨髓移植效果，是一种“种子与土壤”并重的移植新方法。     

Flud＋Bu＋CCNU＋Ara-C预处理单倍体造血干细胞移植治疗白血病13例的疗效

目的 初步探讨使用＂氟达拉滨（Flud）＋马利兰（Bu）＋司莫司汀（CCNU）＋阿糖胞苷（Ara-C）＂预处理方案行异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效.方法 13例患者中,慢性粒细胞白血病（CML）5例,急性淋巴细胞白血病5例,急性非淋巴细胞白血病3例.预处理方案为Flud 30 mg/（m2·d）×4 d,Bu 1 mg/（kg·次）×4 d,CCNU 250 mg/m2×1 d,Ara-C 2-4 mg/m2×2 d.供者均为亲缘HLA配型半相合;输注外周血造血干细胞有核细胞数（3.5-4.5）×108/kg受体体重（中位数为4×108/kg）,骨髓有核细胞数（3.5~4.5）×108/kg受体体重（中位数为4×108/kg受体体重）.采用＂ATG＋环孢霉素＋短疗程甲氨喋呤＋晓悉＂预防移植物抗宿主病（GVHD）.前列腺素E1（PGE1）＋低分子肝素钠＋丹参预防肝静脉闭塞症.结果 骨髓移植后全部患者重建造血,移植后骨髓嵌合及基因检测证实患者骨髓中造血细胞为完全供者细胞植入.结论 Flud＋Bu＋CCNU＋Ara-C预处理方案移植治疗白血病疗效较好,安全可行,为无HLA完全相合供者白血病患者提供了有效的治疗手段.     

异基因造血干细胞移植对肠道菌群的影响

正常情况下,肠道微生物群多样性对维持免疫稳态至关重要,但其组成及其多样性受多种因素干扰。肠道微生物群组成和多样性的改变与许多疾病如肠道移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）紧密相关。肠道GVHD是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo HSCT)后并发症之一,明显增加移植相关死亡率。随着高通量测序技术的不断进步,肠道GVHD与菌群多样性的关系得到了验证。然而国内关于如何改善患者预后方面的研究甚少,作者对allo HSCT后患者的肠道菌群与GVHD之间的关系作一综述,进一步总结通过平衡肠道菌群的多种治疗方法,为临床上改善手术预后,降低患者死亡率提供治疗策略。     

脐血移植后并发肠道移植物抗宿主病1例护理体会

目的探讨造血干细胞移植治疗白血病并发肠道移植物抗宿主病（GVHD）的护理体会。方法通过对脐血移植后出仓的护理,对患儿持续腹泻的病情观察,锁骨下静脉穿刺导管的护理,皮肤和低蛋白水肿护理及心理护理,脐血移植过程中使用特殊药物的配伍禁忌和使用方法等。结果对脐血移植后并发肠道GVHD 1例的护理观察,脐血移植患儿护理问题较多。结论需要采取全方位的护理措施,针对病情变化快的特点,密切观察患儿的生命体征、饮食、大便及出入量,发现异常立即报告医生,以便患儿得到及时有效的治疗,控制病情发展。     

国际首创微移植技术简介

白血病是儿童和青年中最常见的一种恶性肿瘤。急性白血病患者通过化疗仅30％-40％病例能长期无病生存。造血干细胞移植是能够治愈白皿病的有效方法,但严重并发症发生率及移植相关死亡率均较高。既往各种预处理方案均以使受体获得免疫抑制为目的,移植后患者需经历长时间的免疫抑制状态,且无论何种移植预处理方案都不能完全杜绝移植物抗宿主病（GVHD）的发生。