首次^131I治疗后淋巴结显影伴治疗前刺激性Tg阴性的分化型甲状腺癌的治疗反应及影响因素分析

目的探讨甲状腺全切术后、^131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(psTg)阴性伴^131I治疗后SPECT/CT显像示淋巴结显影的分化型甲状腺癌(DTC)患者的治疗反应及其影响因素。方法回顾性纳入2016年5月至2018年10月间在青岛大学附属医院首次行^131I治疗的psTg阴性(<2μg/L)且^131I治疗后5~6 d SPECT/CT显像示淋巴结显影的DTC术后患者108例[男28例、女80例,年龄(45.7±10.4)岁],根据治疗后6~24个月治疗反应将患者分为疗效满意(ER)组与非ER组,采用两独立样本t检验、χ^2检验和Mann-Whitney U检验进行2组间年龄、性别、腺外浸润等多个因素差异的比较,再行多因素logistic回归分析判断治疗反应的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估显影淋巴结大小(长径)对非ER的预测价值。结果108例患者中82例(75.93%)为ER组,26例(24.07%)为非ER组,2组患者在年龄(t=-2.540,P=0.016)、腺外浸润(χ^2=5.764,P=0.016)、T分期(χ^2=19.857,P<0.001)、N分期(χ^2=14.145,P=0.001)、复发风险分层(χ^2=11.487,P=0.003)、治疗前超声结果(χ^2=44.819,P<0.001)、首次^131I剂量(U=780.0,P=0.018)、显影淋巴结大小(U=184.0,P<0.001)、psTg水平(U=776.0,P=0.037)方面差异有统计学意义。多因素logistic回归分析示,年龄、显影淋巴结大小和治疗前超声结果与治疗反应密切相关,其比值比[OR(95%CI)]分别为:1.123(1.025~1.231)、4.275(1.893~9.653)和260.86(8.123~8376.764)。显影淋巴结大小以5.5 mm为界值时预测非ER的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为100%(26/26)、70.73%(58/82)、77.78%(84/108)、52.00%(26/50)和100%(58/58)。结论首次^131I治疗后淋巴结显影伴治疗前psTg阴性的DTC患者中有部分患者治疗反应未达ER;年龄、治疗前超声、显影淋巴结大小可作为预测其治疗反应的灵敏指标。     

131I辅助治疗对BRAFV600E突变型非远处转移性甲状腺乳头状癌患者疗效的初步探讨

目的探讨¹³¹I辅助治疗对B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)^V600E突变型非远处转移性甲状腺乳头状癌(PTC)患者的长期治疗疗效反应。方法回顾性分析2008年1月至2019年1月间就诊于北京协和医院仅行1次¹³¹I治疗且临床、随访(中位随访时间63个月)及评估资料完整的181例非远处转移性PTC患者[男65例,女116例,年龄(38.9±11.8)岁]资料。按其原发灶BRAFV600E基因是否突变分为突变型组和野生型组;根据¹³¹I治疗剂量的不同,分为清除残留甲状腺组织(简称清甲)治疗组(1.1 GBq)和辅助治疗组(3.7~5.5 GBq)。采用两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验和χ²检验比较各组患者的临床、病理特征及¹³¹I治疗后长期治疗疗效反应。结果BRAFV600E突变型患者(n=150)的¹³¹I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg)水平明显高于野生型[n=31;6.32(0.90,8.70)与3.92(0.40,4.40)μg/L;z=-2.413,P=0.016],但2组的其余临床病理特征(包括年龄、性别、肿瘤大小、多灶性、被膜侵犯、N分期)差异均无统计学意义(t=-0.663,z=-1.151,χ²值:0.003~1.491,均P>0.05),2组的治疗疗效反应差异也无统计学意义(χ²=1.094,P=0.778)。81例接受¹³¹I辅助治疗的患者中,突变型组(n=69)的ps-Tg水平高于野生型组[n=12;8.70(1.30,11.80)与3.40(0.30,4.50)μg/L;z=-2.194,P=0.028];但2组的治疗疗效反应差异无统计学意义(χ²=1.792,P=0.617)。BRAFV600E突变型患者中,与清甲治疗组(n=81)相比,辅助治疗组(n=69)肿瘤较大[1.52(0.95,2.00)与1.21(0.60,1.50)cm;z=-2.728,P=0.006]、N分期较晚(χ²=11.460,P=0.003)、ps-Tg水平较高[8.70(1.30,11.80)与4.34(0.50,5.30)μg/L;z=-3.314,P=0.001],但2组的治疗疗效反应差异无统计学意义(χ²=6.478,P=0.091)。结论¹³¹I辅助治疗有助于改善肿瘤较大、淋巴结分期较晚、ps-Tg水平较高的BRAFV600E突变型非远处转移性PTC患者的较长期治疗疗效反应。     

中低危分化型甲状腺癌131I治疗前尿碘水平与最佳治疗反应的关系

目的探讨中低危分化型甲状腺癌(DTC)患者¹³¹I治疗前尿碘水平与最佳治疗反应(ER)的关系。方法回顾性分析2017年6月至2018年10月间就诊于山东大学第二医院核医学科的甲状腺全切术后首次行¹³¹I治疗的DTC患者432例[男124例、女308例,年龄(42.1±11.0)岁],收集其临床资料,并据尿碘水平将患者分成4组:G1组,尿碘<50μg/L;G2组,50μg/L≤尿碘<100μg/L;G3组,100μg/L≤尿碘<200μg/L;G4组,尿碘≥200μg/L。¹³¹I治疗剂量为3700 MBq。评估患者6~8个月后的治疗反应:ER、不确切反应(IDR)、血清学疗效不满意(BIR)、影像学疗效不满意(SIR)。采用χ2检验、Kruskal-Wallis秩和检验比较患者组间差异,并计算G1~G4组与不同治疗反应间调整后的标化残差(残差)及Cramer′s V,以判断组间差异。将IDR、BIR、SIR等归为非ER(NER)组,行二元logistic回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析寻找治疗反应的影响因素。结果G1~G4组达ER者占比分别为51.9%(41/79)、64.9%(98/151)、53.8%(63/117)和30.6%(26/85),不同尿碘水平组ER构成比差异有统计学意义(χ2=25.775,P<0.01),其中G4的占比明显低于其他3组(χ2值:7.695~25.697,均P<0.05),余3组间差异无统计学意义(χ2值:0.072~3.667,均P>0.05)。ER、IDR、BIR、SIR组患者的尿碘水平分别为87.5(57.0,129.0)、97.0(55.7,211.5)、141.0(74.0,231.0)和148.0(68.5,221.0)μg/L(H=15.977,P=0.001),其中ER与SIR组尿碘水平差异有统计学意义(χ2=8.729,P=0.019)。尿碘水平与治疗反应间存在相关性(Cramer′s V=0.151,P=0.001);尿碘(≥200μg/L)、性别、刺激性甲状腺球蛋白(psTg)水平可作为影响ER的独立因子(Wald值:4.029、7.185和56.301,均P<0.05)。结论在DTC术后的中低危患者中,当尿碘水平<200μg/L时行¹³¹I治疗并不影响患者达到ER,而尿碘水平≥200μg/L时患者需谨慎行¹³¹I治疗。     

中高危DTC患者术后较高剂量131I治疗后疗效反应的影响因素分析

目的 探讨无转移的中高危分化型甲状腺癌（DTC）患者术后给予较高剂量131I治疗的疗效及其影响因素。 方法 回顾性分析2018年1月至2020年12月于山西医科大学第一医院行DTC全切术后的378例中高危DTC患者的临床资料,其中男性103例、女性275例,中位年龄45（13~85）岁。所有患者均在术后给予首次131I清甲和（或）辅助治疗,剂量3.70~5.55 GBq。同时131I治疗前行术后残留甲状腺99TcmO₄?显像,治疗后2~7 d行131I治疗后全身显像（Rx-WBS）。所有患者在131I治疗后至少6个月进行随访,中位随访时间16.3个月。依据2015年美国甲状腺协会（ATA）指南的疗效反应评估体系进行术后131I治疗疗效反应评估并分析影响因素。采用Spearman秩相关分析评估术后残留甲状腺99TcmO₄?显像靶/非靶比值(T/NT)与Rx-WBS评分的相关性;采用Mann-Whitney U检验、χ2检验或Fisher确切概率法分析所有观察指标在疗效满意（ER）组与疗效欠佳（nER）组间的差异是否有统计学意义;采用Logistic回归分析影响预后ER的独立危险因素,并绘制ROC曲线,获得最佳诊断临界值。 结果 ER组与nER组间在肿瘤最大径、术后刺激性甲状腺球蛋白（psTg）水平、N分期、术后与首次131I治疗间隔时间的差异均有统计学意义（Z=?7.127、?2.702,Fisher确切概率法, χ2=6.783,均P<0.05）;年龄、性别、被膜受累、肿瘤多灶性、T分期、复发风险分层、首次131I治疗剂量、TSH水平、尿碘水平、甲状腺99TcmO₄?显像半定量指标T/NT、131I Rx-WBS评分的差异均无统计学意义（Z=?1.505~?0.664, χ2=0.064~5.501,Fisher确切概率法,均P>0.05）。Spearman 秩相关检验分析结果显示,99TcmO₄?显像T/NT与Rx-WBS显像评分呈中度相关(r=0.530,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,psTg水平是预后ER的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,psTg水平预测ER的最佳临界值为5.90 ng/ml、灵敏度为83.76%、特异度为59.81%。 结论 给予较高剂量131I治疗的中高危DTC患者,不论甲状腺99TcmO₄?显像提示残留甲状腺多少均可以得到同样的ER比率;且术后2个月内行首次131I治疗,可能获得更好的治疗疗效。另外,psTg是预测无转移中高危DTC患者临床ER的独立危险因素。     

家族性分化型甲状腺癌131I初次治疗后的疗效分析

目的探究家族性分化型甲状腺癌(FDTC)与散发性分化型甲状腺癌(SDTC)患者的临床病理特征及¹³¹I初次治疗的疗效差异。方法对2010年1月至2018年8月间于华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科进行¹³¹I治疗的66例FDTC患者[男19例、女47例,年龄(39.8±11.7)岁]与1701例SDTC患者[男442例、女1259例,年龄(40.9±11.3)岁]进行回顾性分析。比较2组患者间年龄、性别、病理类型、肿瘤最大径、单双侧、多灶性、结节性甲状腺肿、甲状腺炎、被膜侵犯、淋巴结转移、周围软组织侵犯、远处转移、TNM分期及美国甲状腺协会(ATA)危险度分层(低危、中危、高危)等临床病理特征、术后¹³¹I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg)和刺激性甲状腺球蛋白抗体(ps-TgAb)水平及治疗后反应(疗效满意、疗效不确切、生化疗效不佳、结构性疗效不佳)。采用χ²检验或Fisher确切概率法和两独立样本t检验分析数据。结果FDTC组与SDTC组比较,在双侧病灶[45.5%(30/66)与31.2%(530/1701);χ²=5.999,P=0.010]、被膜侵犯[43.9%(29/66)与26.6%(452/1701);χ²=9.672,P=0.002]及远处转移[15.2%(10/66)与6.2%(105/1701);χ²=8.418,P=0.004]所占比例中较高;在危险度分层中,2组高危占比分别为18.2%(12/66)与9.2%(156/1701),中危占比分别为68.2%(45/66)与72.7%(1237/1701),低危占比分别为13.6%(9/66)与18.1%(308/1701),差异有统计学意义(χ²=6.898,P=0.030);但FDTC肿瘤最大径小于SDTC组[(1.24±0.74)与(1.50±0.92)cm;t=-2.275,P=0.020],余临床病理特征指标在2组间的差异均未见统计学意义(t=-0.804,χ²值:0.101~5.359,均P>0.05)。术后ps-Tg、ps-TgAb水平及治疗后反应在2组间的差异亦无统计学意义(χ²值:0.059~1.915,均P>0.05)。结论FDTC患者较SDTC患者的肿瘤更具侵袭性;2组患者初始治疗后疗效没有明显差异。     

分化型甲状腺癌患者尿碘浓度与131I治疗效果的关系

目的分析尿碘浓度(UIC)在不同危险度分层的分化型甲状腺癌(DTC)患者中与¹³¹I治疗效果的关系。方法选取2018年1月至2019年2月在天津医科大学总医院接受首次¹³¹I治疗的DTC患者181例[男75例,女106例,年龄(44.1±12.5)岁]进行回顾性分析。将患者分为中低危组和高危组,¹³¹I疗效分为疗效满意(ER)和疗效不满意(non-ER),评价指标包括性别、年龄、治疗前刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg)、UIC等。采用Mann-WhitneyU检验进行组间UIC差异比较;采用logistic回归分析疗效影响因素。结果181例患者中113例为中低危患者,UIC为111.60(55.80,204.65)μg/L;ps-Tg为2.08(0.63,4.91)μg/L。中低危患者中,和ER组(86例)比较,non-ER组(27例)有较高的UIC和ps-Tg水平(z值:-2.585、-4.511,均P<0.05)。68例高危患者的UIC为115.40(61.23,167.28)μg/L;ps-Tg为16.65(4.52,43.45)μg/L。高危患者中,和ER组(20例)比较,non-ER组(48例)有较高的ps-Tg水平(z=-4.677,P<0.01),但UIC水平差异无统计学意义(z=-0.013,P>0.05)。多因素logistic回归分析示ps-Tg是中低危患者[比值比(OR)=6.157(95%CI:1.046~36.227);OR=22.965(95%CI:3.591~146.857),均P<0.05]和高危患者[OR=9.696(95%CI:1.379~68.169),P<0.05]non-ER的危险因素;中低危non-ER患者中UIC是non-ER的危险因素[OR=3.715(95%CI:1.201~11.488),P<0.05]。结论在中低危DTC患者中non-ER与UIC有关,但在高危患者中UIC不影响non-ER。中低危及高危患者较高的ps-Tg与non-ER有关。     

分化型甲状腺癌手术与131I治疗后随访中意外出现甲状腺激素抵抗1例

患者男,40岁,因"甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)¹³¹I治疗后5年,促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)升高2个月"就诊。患者于2014年9月在本科行3 700 MBq¹³¹I清除残留甲状腺组织(简称清甲)治疗(治疗前TNM分期:T1N1M0),治疗前停服左甲状腺素钠片3周后检测甲状腺功能(简称甲功):游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT₃)1.96 [3.10~6.80 (括号内为正常参考值范围,下同)] pmol/L,游离甲状腺素(free thyroxine, FT₄) 4.54 (12.00~22.00) pmol/L,TSH>100.00(0.27~4.20) mU/L。     

甲状腺乳头状癌术后刺激状态Tg与颈部淋巴结转移关系的研究

目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）患者术后刺激状态甲状腺球蛋白（Tg）与颈部淋巴结转移的关系。 方法 45例PTC患者行甲状腺全切或近全切并行颈部淋巴结清扫术,根据是否存在淋巴结转移分为L₁和L₀ 2组,检测术后刺激状态Tg水平,采用统计学软件对数据进行t检验及相关性分析。 结果 2组患者的年龄（t=-0.675,P > 0.05）、性别（χ2=1.20,P > 0.05）差异无统计学意义,术后刺激状态Tg水平差异有统计学意义（t=4.167,P < 0.01）。L₁组术后刺激状态Tg水平与颈部淋巴结转移水平呈正相关（r=0.676,P < 0.01）。 结论 PTC患者术后刺激状态Tg水平与颈部淋巴结转移关系密切,是评价PTC术后131I治疗疗效及判断预后的重要指标。     

分化型甲状腺癌的精准治疗:生物标志物图谱描绘下的泛131I治疗管理

经典的分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)治疗手段包括手术、¹³¹I治疗和甲状腺激素抑制治疗。¹³¹I治疗是上述"三架马车"治疗手段中的重要一环,包括清除残留甲状腺组织(简称清甲)治疗、辅助治疗以及清除不能手术切除的DTC转移灶(简称清灶)治疗。经过近80年的临床实践,¹³¹I如何在DTC术后患者诊治中发挥其应有且充分的作用和价值仍存争议。根据临床运用场景,¹³¹I治疗可分为无需¹³¹I治疗、有效¹³¹I治疗、无效¹³¹I治疗(指有治疗指征但经¹³¹I治疗后无效)、再分化后¹³¹I治疗(指无¹³¹I摄取功能者经再分化治疗后恢复¹³¹I治疗),构成了"泛¹³¹I治疗(pan-radioiodine therapy)分类管理体系"。如何选择合适的患者进行¹³¹I治疗,仍是目前的一大临床难题。近年来,随着DTC发生发展相关分子机制研究不断深入以及研究手段不断突破,DTC相关生物标志物图谱的描绘正不断清晰,相信未来DTC患者在个体化分子标志物指导下的泛¹³¹I治疗管理时代终将到来。本期重点号聚焦DTC相关生物标志物,共收录相关论著4篇,分别对免疫检查点、家族性、尿碘浓度(urinary iodine concentration,UIC)、B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto-oncogene,serine/threonine kinase,BRAF)V600E突变等泛生物标志物(pan-biomarkers)在DTC的诊治和¹³¹I治疗中的价值进行了探讨和研究。     

131I治疗前刺激性Tg对乳头状甲状腺癌远处转移的预测价值

目的 探讨刺激性Tg在乳头状甲状腺癌(PTC)术后、131I治疗前对远处转移的预测价值.方法 231例经过甲状腺全切术拟行131I治疗的PTC患者,根据是否存在远处转移分为M1[38例,男15例,女23例,平均年龄(43.9±16.3)岁]和M0[193例,男60例,女133例,平均年龄(42.4±11.4)岁]2组.用t检验及x2检验观察2组的年龄、性别差异是否有统计学意义,用Mann-Whitney 秩和检验比较2组间Tg水平,通过ROC曲线及最佳诊断界值点(DCP)评估刺激性Tg对远处转移的预测价值.结果 2组的年龄(t=-0.675,P=0.50)、性别(x2=1.02,P=0.31)差异均无统计学意义.2组刺激性Tg水平分别为1.5～17.5 μg/L和93.8～1000.0 μg/L,两者差异有统计学意义(U=787.5,P ＜0.001).Tg的ROC AUC为0.893(95％ CI:0.823～0.962),Tg界值点为52.75 μg/L,对应的灵敏度、特异性分别为78.90％和91.70％.结论 刺激性Tg在PTC全切术后、131I治疗前对PTC的远处转移有重要的预测价值.     

乳腺导管原位癌伴微浸润与导管原位癌的临床病理及X线表现对比分析

目的对比分析乳腺导管原位癌伴微浸润(DCISM)与导管原位癌(DCIS)的X线及临床病理表现及DCISM的预测因子。方法收集2016年1月至2020年7月在青岛大学附属医院经手术病理证实的DCISM及DCIS患者626例,患者术前均接受乳腺X摄影检查。参照乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)标准对DCISM与DCIS患者X线表现进行分类诊断。采用χ²检验或Fisher确切概率法分析DCISM与DCIS患者临床病理及X线表现的差异性,应用单因素和多因素二元logistic回归分析探讨与DCISM相关的危险因素。结果626例患者中,DCISM患者171例,DCIS患者455例。单因素回归分析表明,肿瘤直径≥2.7cm、高核级别、粉刺性坏死、淋巴结阳性、Ki67高表达、雌激素受体及孕激素受体阴性是DCISM的预测因子(P<0.05)。多因素回归分析显示,肿瘤直径≥2.7cm(OR 2.229,95%CI 1.505~3.301,P<0.001)、高核级别(OR 1.711,95%CI 1.018~2.875,P=0.043)、淋巴结阳性(OR 4.140,95%CI 1.342~12.773,P=0.013)是DCISM的独立预测因子(P<0.05)。乳腺X线摄影中,DCIS与DCISM患者的病变类型、有无钙化及钙化分布差异具有统计学意义(χ²分别为17.42、9.65、9.10,P<0.05),17.6%(80/455)的DCIS患者表现为隐匿性病变,49.1%(84/171)的DCISM表现为钙化伴肿块、非对称致密、结构扭曲。团簇状钙化多见于DCIS(41.5%,120/289),而区域性钙化在DCISM中更普遍(35.9%,47/131)。结论乳腺X线摄影表现为钙化性病变及区域性钙化在DCISM中更常见。肿瘤直径≥2.7cm、高核级别、淋巴结阳性是DCISM的独立预测因子。     

Optimization of a convenient route to produce N-succinimidyl 4-radiodobenzoate for radioiodination of proteins

The preparation of N-succinimidyl-4-[¹³¹I]iodobenzoate (SIB) has been optimized using an alternative technique employing Cu(I)-assisted radioiododebromination that produces p-[¹³¹I]iodobenzoic acid. The reaction conditions were optimized and radiochemical purity of more than 90% was obtained when using 160°C, 60 min reaction time and a [CuCl]/[p-bromobenzoic acid] relation of about 10⁻². After purification, the p-[¹³¹I]iodobenzoic acid reacted with TSTU to produce the SIB in a radiochemical yield greater than 98%. Protein conjugation using SIB resulted in a relatively low radiochemical yield. Biological distribution studies evidenced the in vivo stability of the labeled protein.     

免疫检查点IDO-1、LAG-3、TIM-3与分化型甲状腺癌临床病理特征及预后的相关性

目的探究3种免疫检查点吲哚胺2,3-双加氧化酶1(IDO-1)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)在分化型甲状腺癌(DTC)中的表达情况以及预后价值。方法回顾性分析2014年5月至2015年11月于上海交通大学附属第六人民医院行手术治疗的119例DTC患者(男33例,女86例,中位年龄42岁)的临床资料。免疫组织化学染色分析IDO-1、LAG-3、TIM-3在甲状腺癌组织和甲状腺正常组织中的表达情况,采用χ²检验分析其阳性表达率的差异。采用logistic回归分析3种免疫检查点与各临床病理因素之间的关系。对患者进行随访,采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,通过log-rank检验比较组间差异;采用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。结果119例患者中位随访时间55(2~66)个月,5年无进展生存(PFS)率为76.47%(91/119)。LAG-3、TIM-3在甲状腺癌组织中的阳性表达率分别为21.85%(26/119)和78.15%(93/119),均较甲状腺正常组织更高[7.34%(8/109)和62.39%(68/109);χ²值:9.43、6.81,均P<0.05]。IDO-1在甲状腺癌组织中的阳性表达率为70.59%(84/119),与甲状腺正常组织差异无统计学意义[64.22%(70/109);χ²=1.05,P>0.05]。LAG-3阳性表达与肿瘤单发病灶有关[比值比(OR)=0.248,95%CI:0.086~0.716,P=0.010]。单因素(χ²=4.96,P=0.026)和多因素生存分析[风险比(HR)=2.239,95%CI:1.013~4.592,P=0.046]均提示LAG-3阳性表达是5年PFS率降低的独立危险因素;未发现与TIM-3阳性表达相关的临床病理因素(OR:0.309~3.084,均P>0.05),也未发现TIM-3阳性表达与PFS率有关(χ²=0.008,P=0.929)。结论免疫检查点LAG-3及TIM-3在甲状腺癌组织中表达明显增高,且LAG-3的阳性表达与更差的预后相关,提示LAG-3可能成为DTC免疫治疗的潜在靶点。