P53、MVD在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的:研究P53、MVD在非小细胞肺癌中的表达及其相关性,探讨其在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测80例非小细胞肺癌组织、20例肺良性病变组织中P53蛋白的表达,并对肺癌组织中CD34单抗标记的血管计数MVD。结果:肺癌组织P53阳性表达率明显高于肺良性病变组织(P<0.05)。P53表达与肺癌患者的组织学类型无关(P>0.05),与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关(P<0.05)。在肺癌组织中,P53蛋白表达阳性组MVD明显高于P53蛋白表达阴性组(P<0.05)。结论:P53可能与肺癌的发生、发展有关。肺癌组织中MVD与P53表达密切相关,突变型p53基因在肺癌血管形成中具有重要作用。     

转录因子Oct-4在肺癌中的表达及对其生长、增殖的影响

目的观察Oct-4蛋白在肺癌组织及肺癌细胞系中的表达,探讨Oct-4对肺癌细胞生长、增殖的影响。方法比较正常组织、肺癌组织,正常肺细胞系和肺癌细胞系中Oct-4的表达水平;选取高表达Oct-4的肺癌细胞系,运用siRNA技术降低Oct-4表达,通过MTT实验、BrdU掺入实验等技术检测肺癌细胞的生长、增殖,并检测PI3K分子的表达变化。结果 Oct-4在肺癌组织及肺癌细胞中表达上调,分别与正常组织及HBE比较差异有统计学意义(P<0.05);降低Oct-4表达后,细胞BrdU掺入率明显降低(P<0.05),生长速度减慢(P<0.05),PI3K水平明显降低。结论 Oct-4在肺癌组织及肺癌细胞中表达升高,并通过PI3K促进肺癌细胞生长及增殖。     

MMSET蛋白在肺癌组织芯片中的表达

目的探讨组蛋白甲基转移酶（MMSET）在肺癌组织中的表达及临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组化法,检测125例肺癌组织和11例肺良性病变组织MMSET的表达。结果 MMSET在肺良性病变组织中表达阴性;在肺癌组织中的表达阳性率为46.4%（58/125）,其中在小细胞肺癌、肺鳞癌、肺腺癌中分别为85.7%、9.7%、3.2%;,在小细胞肺癌组织中的阳性率显著高于肺鳞癌及肺腺癌（P〈0.05）;此外,MMSET在小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC）间的表达差别有统计学意义（P〈0.05）,MMSET在低＋未分化组肺癌的表达高于高＋中分化组（P〈0.05）,在Ⅲ＋Ⅳ期肺癌的表达高于Ⅰ＋Ⅱ期（P〈0.05）,有淋巴结转移组表达高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。结论 MMSET基因可能是肺癌的一种癌基因,MMSET的表达与肺癌组织学类型、分化程度、临床分期、淋巴结转移有关,也与肺癌的发生、发展有关,有望成为一种新的有助于肺癌诊断和治疗的标志物。     

用差异显示法研究云锡矿工肺癌组织相关基因

目的为探讨矿工肺癌发生的机理,作者研究了与云锡矿工肺癌组织相关的基因。方法以云南锡矿工肺癌切除术的癌组织和正常肺组织为样品,用差异显示法比较两种组织差异表达基因,并将其克隆测序。结果在肺癌组织和同例正常肺组织中发现有３０个表达差异的基因片段。其中,１６个片段仅在肺癌组织中表达而不在正常组织中表达;１４个片段仅在正常组织中表达而不在肺癌组织中表达;测定了６个片段的序列。ＣＧ２、ＣＧ７、ＣＧ８、ＣＡ５和ＣＣ６５个序列在Ｇｅｎｂａｎｋ中未查到有７５％同源的序列,被认为是新序列并在Ｇｅｎｂａｎｋ中登录。ＣＧ３与人核糖体蛋白Ｌ２７ａ有９５％同源性。结论在矿工肺癌组织和同例正常肺组织中有已知和未知的表达差异基因存在。     

内皮素1在肺癌组织中的表达

目的：研究内皮素1（ET-1）在肺癌组织中的表达与肺癌分型及分级的关系。方法：采用免疫组织化学ABC染色及图像分析技术测定ET—1阳性率及含量。结果：104例肺癌组织ET—1阳性表达主要分布在胞浆内。腺癌、鳞癌和大细胞肺癌ET—1表达较高，表达阳性率分别为71．4％（20／28）、57．1％（16／68）及40．0％（8／20）。小细胞肺癌表达最低，表达阳性率为21．4％（6／28）。腺癌、鳞癌阳性表达的图像分析表明，肿瘤分化程度越低ET—1含量越高，肿瘤分化程度越高ET—1含量越低。结论：ET—1普遍存在于肺癌细胞中。腺癌和鳞癌高表达，ET—1含量可能与肿瘤分化程度有一定关系。ET—1有望作为肺腺癌、鳞癌的一个检测指标。     

CD105在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨CD105的表达在非小细胞肺癌发生、发展及转移中的作用。方法应用流式细胞术检测100例非小细胞肺癌和50例正常肺组织标本中CD105的表达,分析其在不同临床特征中的表达差别。结果 CD105在非小细胞肺癌组织中的表达量明显高于正常肺组织（P〈0.05）;有无胸膜侵犯、有无淋巴结转移的非小细胞肺癌患者肺癌组织之间CD105的表达差异有统计学意义（P〈0.05）。结论非小细胞肺癌患者有CD105高表达,并存在着CD105阳性的血管新生,检测CD105蛋白可能对判断患者的预后有一定价值。     

非小细胞肺癌MSCT征象与CD44v6表达间相关性研究

目的：探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的MSCT征象与CD44v6表达的相关性。方法：对40例经手术病理证实的NSCLC患者术前进行MSCT扫描,并用免疫组织化学法对肿瘤标本进行染色,检测CD44v6在肺癌组织、癌旁组织中的表达。结果：①CD44v6在肿块最大径〉3cm的肺癌组织中的表达与≤3cm肺癌组织中的表达无明显差异;MSCT上肿块轮廓出现分叶征、边缘出现短毛刺或棘状突起者,CD44v6阳性表达率明显增高;②CD44v6在淋巴结转移组肺癌中的表达高于无淋巴结转移组;③CD44v6在胸膜受累组肺癌中的表达高于胸膜未受累组;④CD44v6在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P〈0.05）。结论：NSCLC的MSCT征象与CD44v6表达具有重要关系;CD44v6的异常高表达可能在NSCLC的浸润和转移机制中起重要作用。     

应用mRNA差异显示法初步研究肺癌相关基因

目的：研究高氡暴露地区居民肺癌组织中相关未知基因，探讨肺癌发生的机理。方法：应用mRNA差异显示方法从同一例肺癌和正常肺组织中选出有表达差异的基因片段，经反向Northern Blot杂交，将肺癌组织表达呈阳性的片段而正常肺组织呈阴性的片段进行克隆测序。结果：7条差异片段经克隆测序后发现，其中NA7与Genbank EST中的A1208667序列同源性达95％以上，NG2与5条基因序列同源性高达98％，而CA1可能是一个新的差异基因片段，结论：从高氡暴露地区居民肺癌和正常组织中获得3条可能与肿瘤相关的基因片段。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂及其受体在肺癌中表达的定量研究及其意义

目的研究尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）及其受体（uPAR）在人肺癌中的表达及其与肺癌临床病理特征的关系。方法通过免疫组织化学方法检测101例肺癌组织及7例正常肺组织中uPA、uPAR的表达情况,利用CMIAS2000型多功能真彩病理图像分析系统测量计算各病例中uPA、uPAR蛋白阳性细胞的平均光密度（AOD）和积分光密度（IOD）。结果 uPA、uPAR在肺癌组织中表达的阳性率高于正常肺组织,二者在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达强于小细胞肺癌（SCLC）但均不具有显著性差异;二者在不同组织学类型、不同分期肺癌中的表达均不具有显著性差异;uPAR与肺癌分级呈显著正相关;uPA、uPAR与肺癌淋巴结转移密切相关,与合并分期显著正相关;二者之间均存在显著正相关关系。结论 uPA、uPAR参与肺癌侵袭转移,且二者具有协同作用。     

肺癌MMP-9和VEGF的表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、84例肺癌组织中MMP-9和VEGF的表达。结果肺癌组织MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织（P〈0.01）。小细胞肺癌和腺癌MMP-9表达高于鳞癌（P〈0.01）。肺癌MMP-9表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.01）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌VEGF表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌MMP-9和VEGF的表达呈正相关（P〈0.05）。结论MMP-9和VEGF表达与肺癌侵袭转移密切相关。     

细胞周期蛋白D1在肺癌的表达及其临床病理意义

为探讨细胞周期蛋白Ｄ１（Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１）在肺癌发生中的作用及其与生物学行为的关系,采和免疫组化ＳＰ法观察Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１在肺癌前病变和正常肺组织的表达。结果显示,正常肺组织和鳞状化生的支气管上皮未见Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１,在轻、中、重度不典型增生、原位癌、浸润癌,Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达的阳性率高于中高分化癌（Ｐ〈０．０５）,癌还是腺癌,Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１阳性组的增殖活性高于阴性组（Ｐ〈０．０５）     

胰腺导管癌组织中VEGF表达和肿瘤微血管计数的临床意义

目的探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达、肿瘤微血管(MVD))计数与肿瘤临床病理学特征,研究胰腺肿瘤的预后因素。方法选择病理证实为胰腺导管腺癌且资料完整的48例石蜡切块标本,应用免疫组织化学的方法进行VEGF蛋白检测及MVD计数,与正常胰腺组织及癌旁组织对照,并结合病人临床病理资料进行分析。结果胰腺癌组织中VEGF表达阳性率为64．58％(31／48)。MVD计数为10～34个,中位数为21。VEGF蛋白表达与MVD计数有明显相关性(P＜0．01)。VEGF蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移和肿瘤TNM分期都有相关性,肿瘤≥2cm比＜2cm的VEGF表达阳性率高(P＜O．05)。有淋巴结转移者VEGF表达阳性率高(P＜0．01)。肿瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期比Ⅰ～Ⅱ期VEGF表达阳性率高(P＜0．05)。COX分析显示,VEGF蛋白表达及MVD计数与病人生成时间有关。VEGF表达阳性,死亡危险度大;MVD个数多者,死亡危险度大。结论血管生存在胰腺癌的发生、发展和转移过程中起着重要的作用,VEGF和MVD可作为评价胰腺癌预后的指标之一,抗血管治疗可能成为胰腺癌的一种新的治疗手段。     

非小细胞肺癌内皮素对血管内皮生长因子的影响及与病理特征的关系

 目的研究内皮素(Endothelin-1,ET-1)与血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)在肺癌的阳性表达、影响肺癌生长转移的作用机制及其相互作用关系.方法应用免疫组化SABC染色法检测40例原发性支气管肺癌标本中ET-1、VEGF的阳性表达、微血管密度(Microvessel density,MVD)计数,分别评价ET-1和VEGF与非小细胞肺癌临床病理参数之间的关系、ET-1和VEGF的关系;采用图象分析技术测定ET-1含量.结果 ET-1和VEGF在肺癌组织中呈高阳性表达,二者阳性表达者的MVD值均明显高于VEGF阴性者,差异有统计学意义.ET-1在非小细胞肺癌组织中呈现阳性高表达,其含量及阳性表达与肿瘤分化程度、大小和淋巴结转移密切相关.分化程度越低,肿瘤直径越大、已有淋巴结转移,则ET-1含量和表达越高.在非小细胞肺癌VEGF阳性率与肿瘤大小,淋巴结转移与否密切相关.ET-1表达阳性区域,VEGF表达也呈阳性,在两者皆表达阳性的癌组织中MVD值明显高于单一阳性表达的肺癌组织,差异具有统计学意义.结论(1)ET-1在促进非小细胞肺癌血管生成的过程中发挥重要作用,可作为评估非小细胞肺癌恶性程度、淋巴结转移潜能和预后的重要监测指标之一;(2)ET-1的表达与VEGF有关,可能对VEGF具有上调作用,二者相互协同,共同调节和诱导肺癌微血管的生成.     

多药耐药基因表达与肺癌相关病理因素的关系

目的　探讨多药耐药基因 (MDR 1)表达与肺癌相关病理因素的关系。方法　应用逆转录—多聚酶链反应 (RT RCR)技术对 41例原发性肺癌 ,癌旁组织及 34枚淋巴结中MDR 1基因的表达进行检测分析。结果　肺癌组织及癌旁组织中MDR 1阳性率分别为 5 4%和 10 % ,两者比较具有显著性差异 (P <0 .0 0 1) ;转移淋巴结组织MDR 1阳性率为 5 3% ,而非淋巴结组织中未见MDR 1阳性表达 ;各病理类型中不同分化程度肿瘤的MDR 1阳性分布不同 ,低分化腺癌的MDR 1阳性率较高 (73 % )。术前化疗病例的MDR 1阳性率 (78% )高于未化疗者 (4 7% )。随访发现 ,MDR 1阳性患者肿瘤复发、转移的发生率 (5 0 % )高于MDR 1阴性者 (13 % )。结论　原发性肺癌组织中MDR 1基因表达增高 ,术前化疗可能起诱导作用 ;肺癌组织与其转移淋巴结中MDR 1表达具有一致性 ,MDR 1的阳性表达与肿瘤的大小 ,临床分型 ,TNM分期无明显关系 ,但可能提示肿瘤的恶性行为。     

血管内皮生长因子C在上皮性卵巢癌的表达与淋巴结转移的关系

目的 :了解上皮性卵巢癌的腹股沟和腹膜后淋巴结转移机制 ,观察具有介导淋巴管内皮细胞增殖和淋巴管增生的血管内皮生长因子C(VEGF -C)在上皮性卵巢癌中的表达。方法 :采用免疫组化染色 ,光镜观察结果并确定VEGF -C在良性、交界性及恶性上皮性卵巢肿瘤组织中的表达。结果 :在良性、交界性及恶性上皮性卵巢肿瘤组织中皆有VEGF -C的表达 ,但卵巢癌表达明显高于良性及交界性肿瘤 ,卵巢癌表达强度与腹膜转移及腹股沟和腹膜后淋巴结转移密切相关 ,与远处转移、病理类型、病理分级、临床分期、年龄等无关。结论 :VEGF -C在卵巢癌的表达上调有利于淋巴结转移的发生 ,此过程可能和肿瘤的淋巴管生成有关。VEGF -C的检测可作为预测卵巢癌淋巴道转移及判断预后的指标之一 ,对VEGF -C /VEGFR - 3信号通路的阻滞研究有望成为抗肿瘤淋巴管转移治疗新的有效手段。     

肿瘤干细胞标记物CD133和CD44在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达情况

目的研究肿瘤干细胞标记物CD133和CD44在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达情况,及其与肿瘤生物学特征的关系。方法采用免疫组化法检测CD133和CD44在42例肺癌患者的肿瘤原发灶及转移淋巴结中的表达,并分析其表达情况与肿瘤大小、组织学分型、细胞分化程度、淋巴结转移情况的关系。结果 42例肺癌组织中,淋巴结转移占64.3%（27/42）。原发灶CD133阳性率73.8%（31/42）;CD44阳性率59.5%（25/42）。转移淋巴结CD133阳性率92.6%（25/27）,CD44阳性率81.5%（22/27）。CD133阳性组淋巴结转移率为74.2%（23/31）,较阴性组的27.3%（3/11）高。CD44阳性组淋巴结转移率为76.0%（20/25）,较阴性组的41.2%（7/17）高。原发灶CD133和CD44表达与转移淋巴结CD133和CD44表达呈正相关。肺癌组织中CD133与CD44的表达之间呈正相关性。CD133阳性组患者3 a生存率明显低于CD133阴性组（P〈0.05）。CD44阳性组患者3 a生存率明显低于CD44阴性组（P〈0.05）。结论肿瘤干细胞标志物CD133和CD44在肺癌的原发灶及转移淋巴结中的表达状态与肿瘤生物学特征密切相关,并影响患者的预后,对分析和预测肺癌临床表现具有较为重要的意义。     

乳腺癌X线特征与VEGF—C表达及肿瘤腋窝淋巴结转移的相关性研究

目的 研究乳腺癌X线征象与肿瘤组织血管内皮生长因子 C( VEGF C)表达及腋窝淋巴结转移的相关性. 资料与方法 分析105例乳腺癌及腋窝淋巴结的X线征象,利用免疫组织化学染色检测标本中VEGF C的表达水平,分析乳腺癌某些X线征象与VEGF C表达及腋窝淋巴结转移的关系. 结果 VEGF C的过表达与腋窝淋巴结转移密切相关(P＜0.05);乳腺癌X线征象中:肿瘤≥2 cm、边缘有"毛刺征"及血管影增多、增粗组中VEGF C阳性表达率及腋窝淋巴结转移率分别较＜2 cm、无"毛刺征"和血管影正常组高(P＜0.05);转移性腋窝淋巴结主要表现为"门"结构消失及实质厚度不均匀(P＜0.05)等. 结论 通过乳腺癌的X线征象可以评价其组织中VEGF C的表达水平及腋窝淋巴结的状态,乳腺癌腋窝淋巴结转移主要表现为淋巴结结构的改变,当腋窝淋巴结发生实变、实质厚度不均时,可疑为转移性淋巴结.X线对判断乳腺癌腋窝淋巴结转移有明显优势.