乳化剂吐温-80和丁酸对辐射诱导胆汁酸肠肝循环障碍的影响

目的 研究乳化剂吐温-80（Tween-80）对电离辐射诱导胆汁酸肠肝循环障碍的影响。方法 48只雄性C57BL/6 J小鼠按照随机数表法分为健康对照组、单纯照射组、照射+Tween-80组和照射+Tween-80+丁酸组,每组12只。采用特制的屏蔽装置及γ射线辐照仪对小鼠进行腹部局部照射。照射前7 d,照射+Tween-80组和照射+Tween-80+丁酸组小鼠每天给予Tween-80灌胃,健康对照组及单纯照射组给予水灌胃;照射后照射+Tween-80+丁酸组每天给予丁酸灌胃直至麻醉处死,健康对照组、单纯照射组和照射+Tween-80组分别每天给予水灌胃直至麻醉处死。照射后21 d,取小鼠小肠及粪便样品,通过酶联免疫吸附试验检测小鼠小肠及粪便中胆汁酸的含量;通过实时定量聚合酶链反应（PCR）检测小肠和（或）结肠样品中TGR5及JAM-A的表达,计算白介素10（IL-10）/白介素12（IL-12）比率的变化;通过免疫组织化学染色比较结肠中GPR43蛋白的含量。结果 与单纯照射组相比,Tween-80预处理的受照小鼠小肠中胆汁酸含量进一步降低,粪便中胆汁酸含量升高（7.92%、7.99%,t=3.93、2.94,P<0.05）;介导胆汁酸发挥生物学功能的TGR5受体及其下游JAM-A表达水平下降（20.93%、9.91%,t=4.85、5.14,P<0.05）、结肠IL-10/IL-12比率（抗炎指标）降低（4.59%,t=3.39,P<0.05）;结肠中能结合短链脂肪酸使其发挥作用的GPR43蛋白表达量降低。丁酸给药使得小鼠小肠胆汁酸含量回升（8.06%,t=9.25,P<0.05）、粪便中胆汁酸含量降低（14.41%,t=4.71,P<0.05）;TGR5及JAM-A表达量升高（19.35%、32.71%,t=7.69、19.23,P<0.05）,小肠及结肠IL-10/IL-12比率升高（2.39%、4.05%,t=3.38、5.92,P<0.05）;结肠中GPR43蛋白含量增加。结论 Tween-80加重电离辐射诱导的小鼠胆汁酸肠肝循环障碍,给予丁酸能够改善Tween-80对受照小鼠胆汁酸肠肝循环的抑制作用。     

miR-223通过抑制NLRP3防护小鼠急性放射性肺损伤

目的 研究miR-223通过抑制NLRP3对小鼠急性放射性肺损伤的防护。方法 将40只雌性C57BL/6 J小鼠,按随机数表法将小鼠分成4个组：健康对照组、单纯照射组、照射+miR-223组和照射+阴性对照（NC）组,每组10只。其中3个照射组给予15 Gy X射线全肺单次照射,照射+miR-223组和照射+NC组自照射前1 d开始至照射后14 d,隔天尾静脉注射10 nmol miR-223 agomir或agomir-NC。照射后第14 d取肺组织标本,HE染色观察病理变化,免疫组织化学法观察IL-1β和IL-18的定位和表达,实时荧光定量PCR检测miR-223和NLRP3的表达,Western blot检测NLRP3和Caspase-1的表达,ELISA检测肺组织中IL-1β和IL-18的表达。结果 辐射导致小鼠肺组织内miR-223表达下降和NLRP3的表达升高,给予miR-223 agomir可以抑制NLRP3的升高,同时减轻肺部炎症。实验结果显示,与单纯照射组相比,miR-223可以减轻小鼠肺组织的急性炎症反应。使得肺组织中IL-1β和IL-18表达下降（t=10.16、6.00,P<0.05）。肺组织NLRP3 mRNA表达下降（t=3.22,P<0.05）。Western blot结果显示,与单纯照射组相比,照射+miR-223组的NLRP3,Caspase-1蛋白表达下降（t=12.47、4.95,P<0.05）。Elisa结果也表明,在照射+miR-223组中炎症因子IL-1β和IL-18表达下降（t=8.22、8.47,P<0.05）。结论 miR-223通过抑制NLRP3的表达,抑制炎症因子IL-1β和IL-18的分泌,减轻炎症反应,对急性放射性肺损伤具有保护作用。     

富氢水减轻造血干祖细胞的辐射损伤

目的 探讨富氢水对辐射诱导的造血干祖细胞（HSPCs）损伤的保护作用。方法 32只C57BL/6小鼠根据体重分层随机区组法分为健康对照组、富氢水组、照射组、照射+富氢水组,共4组,每组8只。富氢水组和照射+富氢水组小鼠于照射前5 min至照后7 d,每天灌胃给予0.5 ml富氢水,其余小鼠每天灌胃给予0.5 ml蒸馏水,照射组和照射+富氢水组小鼠接受2 Gy的¹³⁷Cs γ射线全身照射。照后15 d取小鼠骨髓,检测骨髓中HSPCs比例、骨髓细胞的克隆形成和移植重建能力、骨髓中LSK细胞的活性氧（ROS）水平和细胞凋亡情况。结果 与照射组相比,照射+富氢水组小鼠骨髓中造血祖细胞和LSK细胞比例升高（t=-4.935、-7.898,P<0.05）,骨髓细胞形成克隆的数目增加（t=5.488,P<0.05）,竞争性骨髓移植后受体小鼠的供体嵌合率升高（t=-12.769,P<0.05）,骨髓中LSK细胞的ROS水平和细胞凋亡比例降低（t=4.380、3.954,P<0.05）。结论 富氢水对2 Gy电离辐射诱导的HSPCs损伤具有一定的保护作用。     

山莨菪碱对耳蜗电离辐射损伤防护作用的实验研究

目的 观察电离辐射对耳蜗毛细胞的损伤情况,探讨山莨菪碱对耳蜗辐射损伤的防护作用。方法 将健康豚鼠50只随机分成3组,健康对照组10只,单纯照射组和药物防护组各20只,每组观察20耳。各组豚鼠行听觉脑干反应(ABR)阈值测定后,对药物防护组和单纯照射组豚鼠的耳颞部用直线加速器所产生的6 MeV电子线予以分次放射(2 Gy/d),每次照射前30 min于药物防护组豚鼠的股部肌肉注射山莨菪碱,单纯照射组在同一部位注射等量生理盐水,总剂量达到60 Gy后,各组豚鼠行ABR检测听功能。并通过光镜、透射电镜及扫描电镜观察耳蜗毛细胞的形态学变化。结果 放射后单纯照射组的平均ABR阈值为(52.27±2.42)dB peSPL,较药物防护组(37.65±1.92)dB peSPL明显提高 ( t =2.01, P<0.05);耳蜗基底膜铺片外毛细胞计数,单纯照射组为(54.75±7.71)个/视野,较药物防护组(144.50±7.30)个/视野明显减少( F =135.362, P<0.05)。透射电镜观察见单纯照射耳蜗外毛细胞边界不清,细胞肿胀变形,细胞器和细胞核明显异常;防护组耳蜗外毛细胞病变明显减轻;健康对照组外毛细胞完好。扫描电镜观察见单纯照射组耳蜗外毛细胞的纤毛明显倒伏、缺失、排列紊乱;药物防护组耳蜗外毛细胞的纤毛排列基本整齐,偶见倒伏现象;健康对照组耳蜗外毛细胞的纤毛排列整齐无倒伏、缺失。 结论 分割剂量60 Gy对豚鼠耳颞部放射可造成耳蜗毛细胞损害,山莨菪碱对耳蜗辐射损伤具有保护作用。     

粒细胞集落刺激因子动员自体干细胞对放射性肺损伤的防治作用

目的 研究粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员自体干细胞对放射性肺损伤的防治作用。方法 75只C57 BL/6实验小鼠采用随机数表法分为健康对照组、单纯照射组及治疗组。采用胸部单次照射剂量14 Gy建立放射性肺损伤模型,治疗组照前以重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF,250 μg·kg^-1·d^-1,连续5 d）行自体骨髓干细胞动员,照射后逐日动态观测小鼠一般状况、死亡率,主要于3、4个月时相点通过组织学结合图像分析等方法,比较研究肺损伤及防治效应。结果 胸部局部照射14 Gy是造成小鼠放射性肺纤维化的适宜剂量。单纯照射组小鼠死亡率为37.5%,死亡时间主要在照后11周。治疗组及健康对照组全程无动物死亡。照射后3个月肺系数（肺/体重）单纯照射组（10.8±1.49）和治疗组（8.53±1.55）较健康对照组（5.83±0.45）明显升高（F=23.20,P<0.05）,但治疗组较单纯照射组减小（P<0.05）。病理组织学变化3个月时主要为肺组织的变性、坏死及炎细胞浸润伴成纤维细胞及局灶性纤维增生;4个月时肺泡及间质炎减轻,而纤维增生及胶原沉积则愈加明显,但治疗组的病理变化均较单纯照射组为轻。组织学评分肺泡炎在3个月时单纯照射组、治疗组均与健康对照组存在差异（F=11.93,P<0.05）,纤维化评分在3、4个月时相点单纯照射组、治疗组均较健康对照组升高（F=28.73、16.85,P<0.05）,但治疗组较单纯照射组降低,4个月时存在差异（P<0.05）,天狼猩红染色结合图像分析测定胶原含量（IOD值）4个月较3个月升高,3、4个月单纯照射组各为4 653±1 018、11 174±1 999,治疗组为2 380±314、6 687±661,较健康对照组的251±54、2 001±264明显升高（F=17.70、17.79,P<0.05）,但治疗组升高程度较单纯照射组明显降低（P<0.05）。结论 采用照射前G-CSF行自体干细胞动员可减轻放射性肺损伤,降低死亡率,提示其对放射性肺损伤的防治具有正向作用。     

禁食对137Cs γ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的代谢组学研究

目的 研究禁食对¹³⁷Cs γ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的干预作用,通过非靶向代谢组学探究小鼠粪便代谢物的变化。方法 将小鼠分为健康对照组、γ射线照射（全身9 Gy或腹部15 Gy）组、禁食（24、48、72 h）+照射（全身9 Gy或腹部15 Gy）组。照射后,计算小鼠的生存率、脾脏指数和胸腺指数。非靶代谢实验测序分为4组,分别为健康对照组、禁食24 h组、腹部局部照射15 Gy组、禁食24 h组+腹部局部照射15 Gy组、每组6只。于照后3.5 d收集各组小鼠的粪便进行非靶向代谢组学检测。结果 9 Gy γ射线全身照射小鼠照射前禁食48和24 h,受照后的中位生存期提高了1和4 d;15 Gy腹部受照小鼠照射前禁食48和24 h的小鼠的存活率分别为16.67%和25%,照射前禁食24 h能够提高受照后3.5 d小鼠的体重（t=2.338,P=0.042）和脾脏指数（t=2.289,P=0.045）。非靶向代谢组学结果显示,禁食24 h和未禁食的受腹部局部照射小鼠粪便样本中有30个差异表达代谢物;代谢通路富集分析表明,类固醇激素生物合成的代谢途径存在着不平衡状态。结论 照射前禁食可以提高肠道辐射损伤小鼠的生存率,改变其肠道代谢产物,提示照射前禁食或短期内饮食营养变化参与调节肠道辐射损。     

维生素D对不同剂量X射线照射小鼠免疫功能的保护作用

目的 观察维生素D对不同剂量X射线照射小鼠免疫功能的影响。方法 将小鼠采用随机数字表法分为5组:健康对照组、2 Gy和5 Gy照射组、2 Gy+药物(维生素D)组和5 Gy+药物(维生素D)组。给药组小鼠在不同剂量X射线照射后,连续7 d腹腔注射6 IU维生素D[1,25(OH)₂D₃]/g体重,于给药后第8天,5组小鼠均处死。测定小鼠体重、胸腺和脾脏指数,ConA诱导的脾脏T淋巴细胞增殖能力,ELISA法检测脾细胞IL-2的分泌量。结果 与健康对照组相比,2和5 Gy照射组小鼠脾脏T淋巴细胞增殖能力、脾细胞IL-2的分泌量均显著降低(F=36.20、7.13,P<0.05);与2 Gy照射组相比,2 Gy+药物组小鼠胸腺指数、脾脏指数、脾脏T淋巴细胞增殖能力均显著增高(t=-2.54、-2.24、-2.84,P<0.05);与5 Gy照射组相比,5 Gy+药物组小鼠的胸腺指数、脾细胞IL-2的分泌量显著增高(t=-5.02、-2.64,P<0.05)。结论 维生素D能够改善受照小鼠的免疫功能,但随照射剂量增大,改善作用减弱。     

LY2109761对小鼠放射性肺纤维化的治疗作用

目的 研究LY2109761对小鼠放射性肺纤维化的防治作用及机制,为放射性肺纤维的临床治疗提供参考。方法 选取8周龄、雌性、体重为18~22 g的C57BL/6小鼠40只,将小鼠按随机数表法分为空白对照组、单纯照射组、照射+LY 50组和照射+LY100组,每组10只,建立放射性肺损伤小鼠模型。空白对照组为假照射;单纯照射组给予6 MVX射线12 Gy单次照射全肺;照射+LY50组和照射+LY100组为照射后分别给予50和100 mg/kg LY2109761,分2次灌胃。于照射后2周分别对各组小鼠肺组织进行检测：HE染色后镜下观察肺组织病理形态,Masson染色观察肺组织的纤维化程度,免疫组织化学法测定肺内TGF-β1和Smad2的表达水平。结果 通过病理改变及评分,单纯照射组与空白对照组比较,放射后第14天肺泡结构发生变化,成纤维细胞增生;肺泡间隔明显增宽,可见片状的纤维化改变,肺纤维化表现明显。照射+LY100组与单纯照射组比较,放射性肺纤维化程度明显减轻,差异有统计学意义（t=4.668,P<0.05）,而照射+LY50组与单纯照射组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组织化学检测提示,TGF-β1及Smad2蛋白的表达水平单纯照射组与空白对照组比较,明显升高,差异具有统计学意义（t=13.545、6.418,P<0.05）,而照射+LY100组与单纯照射组比较,其表达水平有明显降低,差异有统计学意义（t=15.263、6.855,P<0.05）,照射+LY50组与单纯照射组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 LY2109761对放射性肺纤维化有治疗作用且可能具有剂量依赖,其机制可能是通过抑制TGF-β1/Smad2通路来实现的。     

NLRP3炎性小体抑制剂MCC950对辐射所致认知障碍的保护作用

目的 探讨MCC950对辐射所致小鼠认知障碍的影响及可能机制。方法 小鼠按随机数表法分为健康对照（NS）组、全身照射（IR）组和照射后MCC950干预（IR+MCC950）组,每组15只。IR组和IR+MCC950组小鼠给予¹³⁷Cs单次4.0 Gy照射,吸收剂量率为1.118 Gy/min,NS组不接受照射。IR+MCC950组小鼠从照射后3周开始腹腔注射MCC950,每日1次,每次10 mg/kg。新旧事物识别等方法检测小鼠认知功能;免疫组织化学法检测小鼠海马CA3区NeuN蛋白的表达;PCR及Western blot检测NLRP3炎性小体相关蛋白的表达。结果 与NS组相比,IR组小鼠短时及长期新旧事物识别指数显著降低（t=4.321、5.473,P<0.01）,IR组小鼠社会认知识别指数显著降低（t=2.097,P<0.05）。MCC950治疗逆转以上改变（短时及长期新旧事物识别测验：t=5.860、4.598,P<0.05;新旧位置识别测验：t=3.040,P<0.05;社会认知测验：t=4.021,P<0.01）。IR组小鼠海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达明显高于NS组（t=2.699、8.515、3.340、3.950,P<0.05）;与NS组相比,辐射显著上调了海马BAX、Caspase-3和PARP1的表达（t=3.887、2.742、3.287,P<0.05）,而MCC950显著降低了其表达（t=2.852、4.090、9.614,P<0.05）。结论 NLRP3炎性小体抑制剂MCC950可能是通过降低辐射所致的海马炎症反应及神经元凋亡,从而减轻辐射所致认知损伤。     

X射线照射对小鼠辅助性T细胞相关细胞因子的影响

目的 观察不同剂量X射线照射对小鼠辅助性T细胞相关细胞因子的影响。方法 100只BALB/c小鼠用随机数字表法分为4组,包括健康对照组和X射线照射组(分别予2、4和6 Gy 照射),每组25只。于照射前、照射后7、14、21和28 d,对小鼠一般情况进行观察,对外周血进行白细胞计数,用蛋白芯片检测血清中辅助性T细胞相关细胞因子含量,并用ELISA确证细胞因子的浓度变化。结果 照射后,小鼠外周血白细胞14 d降至最低, 同一时间点的下降程度随照射剂量增加而增加 (F=86.267,P<0.05)。芯片法初筛提示,细胞因子IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17上调,IL-5、IL-23、TNF-α下调。ELISA检测可见,IL-17浓度随辐射剂量增高而明显增高,6 Gy组在7、14和21 d均明显高于对照(t=23.743、21.759和17.662,P<0.05);IFN-γ/IL-4浓度在2和4 Gy照射后无明显变化,6 Gy照射后在7、14、21和28 d均比健康对照组明显增高(t=8.335、9.982、6.990和3.074,P<0.05),呈先升高后降低的变化趋势,14 d达高峰。结论 低于致死剂量的X射线照射可使小鼠血清IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17细胞因子浓度升高,呈Th1细胞偏移。     

丰富环境对辐射诱导小鼠认知障碍的保护作用及可能机制

目的 研究丰富环境对辐射诱导小鼠认知功能障碍的保护作用及其可能机制。方法 将45只2月龄雌性昆明小鼠采用随机数表法分为对照组、照射组和照射丰富环境组,每组15只。照射组和照射丰富环境组予以单次4 Gy全身¹³⁷Cs γ射线照射,照射丰富环境组辐射后连续35 d给予丰富环境刺激。新旧事物识别实验检测小鼠认知功能;免疫组织化学方法检测小鼠海马区小胶质细胞标记物IBA-1的表达;Western blot方法检测小胶质细胞激活标记物CD68及突触囊泡素（SYP）的表达。结果 与对照组相比,照射组小鼠在新旧事物识别实验中新事物分辨率降低,海马区IBA-1阳性细胞数目增加,CD68蛋白表达升高,SYP蛋白表达降低（t=3.66、6.83、5.79、6.84,P<0.05）。与照射组相比,照射丰富环境组小鼠新事物分辨率升高,海马区IBA-1阳性细胞数目减少,CD68蛋白表达降低,SYP蛋白表达增加（t=3.56、7.69、4.59、4.06,P<0.05）。结论 4 Gy单次全身¹³⁷Cs γ射线照射可构建放射性认知功能障碍模型,丰富环境可改善模型小鼠认知功能,其机制可能与抑制海马区小胶质细胞激活以及减少神经元突触丢失有关。     

含非甲基化二核苷酸的寡脱氧核苷酸1826对大鼠放射性肺纤维化的预防作用

目的 初步探讨含非甲基化二核苷酸的寡脱氧核苷酸（CpG ODN）1826对大鼠放射性肺纤维化的防护作用。方法 采用6MVX射线单次左肺照射20Gy,建立大鼠放射性肺纤维化模型。SD大鼠按完全随机法分为健康对照组、单纯照射组和药物干预组3组,每组30只。在照后0、1、3、5和7d,腹腔注射CpGODN1826。照后5、15、30和90d,取材,记录肺系数。照射肺石蜡切片HE染色、Masson染色,行肺纤维化评分。ELISA法检测血清TGF-β1浓度,碱化水解法检测肺组织羟脯氨酸（Hyp）浓度。结果 成功建立了放射性肺纤维大鼠模型。照后5d,健康对照组肺系数低于单纯照射组和药物干预组（t=3.046、2.252,P<0.05）。照后15、30和90d,药物干预组肺系数低于单纯照射组（t=4.120、5.226和5.719,P<0.05）。单纯照射组及药物干预组照后30d肺系数最高。药物干预组肺纤维化评分低于单纯照射组（t=3.212、4.959,P<0.05）。药物干预组血清TGF-β1浓度低于照射组（t=4.138、5.924、5.294和4.076,P<0.05）。单纯照射组照射肺Hyp含量高于药物干预组（t=7.527、8.416,P<0.05）。结论 CpGODN1826可以降低放射性肺纤维化大鼠血清TGF-β1浓度及Hyp含量,预防放射性肺纤维化。     

纳米氧化铈对X射线照射小鼠外周血免疫细胞分布及脾脏T淋巴细胞增殖能力的影响

目的 观察纳米氧化铈对X射线引起的小鼠免疫损伤是否具有保护作用。方法 小鼠按体重分层分为7组：对照组、模型组、模型+不同剂量纳米氧化铈组（模型+10 ng组、模型+100 ng组、模型+1 μg组、模型+10 μg组、模型+100 μg组）,每组各6只。模型组和纳米氧化铈组小鼠经X射线1次性全身照射,照射剂量4 Gy,纳米氧化铈组小鼠于照射前4 d开始,分别腹腔注射10、100 ng/kg,1、10和100 μg/kg体重的纳米氧化铈,每周2次,照射后第10天处死小鼠。采用全自动血细胞计数仪进行外周血白细胞计数及分类;采用流式细胞术检测T、B、NK、CD4+、CD8+ T淋巴细胞的百分比,计算CD4/CD8比值;采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测脾脏T淋巴细胞增殖能力。结果 与对照组相比,经X射线照射小鼠外周血的白细胞总数和NK细胞绝对值,中性粒细胞、单核细胞、总淋巴细胞、T淋巴细胞、CD4+和CD8+ T淋巴细胞的绝对值及百分比,脾脏T淋巴细胞增殖能力均降低（t=2.26~3.18,P<0.05）;B淋巴细胞百分比和CD4/CD8比值升高（t=2.45、3.18,P<0.05）。X射线照射小鼠腹腔注射不同剂量的纳米氧化铈对上述免疫学指标有改善作用,其中以10和100 μg纳米氧化铈组改善效果明显,而10 μg组改善作用最佳。结论 纳米氧化铈能够提高X射线照射小鼠的免疫功能。     

萝卜硫素对小鼠放射性肺损伤的防护作用机制

目的 探讨萝卜硫素（sulforaphane,SF）对小鼠急性放射性肺损伤的防护作用及其机制。方法 40只雌性C57BL/6J小鼠,按随机数字表法分为健康对照组、单纯照射组、照射+SF 3 mg/kg 组、照射+SF 5 mg/kg 组、照射+SF 10 mg/kg 组,每组8只。以6 MV X射线全肺单次12 Gy照射,各给药组自照射前7 d开始至照射后7 d,隔天腹腔注射不同浓度的SF,健康对照组和单纯照射组注射同等剂量的二甲基亚砜溶剂（DMSO+生理盐水）。照后14 d,留取小鼠肺组织标本,HE染色观察病理改变,免疫组织化学法观察NLRP3的定位与表达,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α、TGF-β1表达水平,实时荧光定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测肺组织中NLRP3、IL-1β mRNA的表达,Western blot检测NF-κB p65、NLRP3、IL-1β蛋白表达,凝胶迁移实验（EMSA）检测NF-κB活性。结果 HE染色结果显示,各照射+SF组与单纯照射组比较,肺组织急性炎性反应减轻。肺组织中NLRP3表达下降,照射+SF 10 mg/kg组NLRP3降低显著（F=42.750,P<0.05）。支气管肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α、TGF-β1水平下降（t_IL-6=-62.65~-21.00,t_TNF-α=-32.18~-16.57,t_TGF-β1=-58.22~-46.11,P<0.05）。肺组织NLRP3和IL-1β mRNA表达显著下降（t_NLRP3=-6.56~-5.68,t_IL-1β=-29.75~-21.20,P<0.05）。NF-κB p65、NLRP3、IL-1β蛋白表达下降（t_{NF-κB p65}=-34.00~-1.71,t_NLRP3=-25.01~-16.91,t_IL-1β=-73.70~-55.14,P<0.05）,其中NF-κB p65、NLRP3相对表达量和SF呈剂量依赖性降低（r=0.945、0.926）。EMSA结果显示,NF-κB活性下降,且和SF呈剂量依赖性降低（t_NF-κB=-38.68、-614.82、-2 831.40,P<0.05）。结论 萝卜硫素可通过降低小鼠肺组织NLRP3表达,有效地降低炎性因子的表达,减轻辐射诱导的炎症反应,对放射性肺损伤具有防护作用。     

胶原蛋白肽对X射线照射小鼠免疫功能的影响

目的 了解胶原蛋白肽（CP）对X射线照射小鼠免疫功能的调节作用。方法 ICR小鼠按体重分层随机分为5组,分别为健康对照组、2 Gy、5 Gy、2 Gy+CP 600 mg·kg^-1·d^-1组（2 Gy CP）和5 Gy+CP 600 mg·kg^-1·d^-1组（5 Gy CP）。6 MV X射线单次全身照射诱导免疫抑制小鼠模型,剂量率为6 Gy/min。2 Gy CP和5 Gy CP组的小鼠连续7 d腹腔注射给予胶原蛋白肽600 mg/kg。测量小鼠体质量、胸腺和脾脏质量,计算胸腺和脾脏指数;检测刀豆蛋白A（ConA）诱导的脾脏T淋巴细胞增殖能力及脾脏T淋巴细胞分泌的白介素-2（IL-2）的水平。结果 与健康对照组相比,X射线照射小鼠的胸腺指数、脾脏指数、脾脏T 淋巴细胞增殖能力及IL-2浓度显著降低（F=76.857、181.870、63.133、8.499,P<0.05）。腹腔注射胶原蛋白肽后,与同等剂量单纯照射小鼠比较,上述指标均有所恢复。结论 腹腔注射胶原蛋白肽能够增强X射线照射小鼠的免疫功能。     

磁共振弥散加权成像预测食管癌移植瘤放疗反应的实验研究

目的 探讨磁共振弥散加权成像（DWI）在预测食管癌放疗反应的应用价值。方法 将人食管癌Eca-109裸鼠皮下移植瘤模型按随机数表法分为实验组（14只,接受单次剂量15 Gy 6 MV X射线照射）和对照组（10只,无治疗）,均在实验组照射前及之后的1、6、13 d行DWI检测。比较不同时间点两组表观弥散系数（ADC）值及体积差异。结果 两组ADC值在第1天均下降,在第6、13天时实验组逐渐升高,并高于照射前,而对照组持续下降,两组比较,差异有统计学意义（F=6.178、16.181、58.733,P<0.05）,且ADC值的变化率差异有统计学意义（F=9.038、12.360、35.140,P<0.05）;而照射前两组ADC值差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,移植瘤体积在照射前及照射后的前4 d差异无统计学意义（P>0.05）,从第5天开始增长明显慢于对照组（F=28.587,P<0.05）。对照组移植瘤实验前的ADC、实验后第1天的ADC与其体积的后期变化存在线性相关关系,放疗后0~24 d,r值从-0.118逐渐升高至0.896。结论 磁共振ADC值可在食管癌移植瘤受照射后早期先于形态学发生变化,并且与肿瘤后期的体积变化存在相关关系。     

电离辐射对大鼠海马区神经发生及TrkA和TrkB表达的影响

目的 探讨电离辐射对大鼠海马区神经发生以及TrkA、TrkB蛋白表达的影响。方法 将56只SD大鼠按随机数字表法分为照射组（28只）和健康对照组（28只）,照射组给予单次10 Gy全脑照射。分别于照后1、3 d,2周以及1个月取海马组织,应用免疫荧光染色观察神经元增殖变化,Golgi染色观察海马树突棘形态变化,Western blot及RT-PCR分别检测TrkA、TrkB蛋白及RNA水平变化。结果 与健康对照组比较,免疫荧光染色显示照射组双皮质素（DCX）数量明显减少（t=6.49,P<0.05）。照射组海马树突棘明显减少,且树突棘的形态变化明显。与健康对照组相比,照后不同时间照射组TrkA蛋白表达明显升高（t=2.64、3.06、4.80、2.64, P<0.05）,而TrkB的表达则显著下降（t=4.59、3.06、2.81、2.57, P<0.05）;TrkA mRNA表达水平明显升高（t=4.57、3.06、5.39、5.86, P<0.05）,TrkB的表达显著下降（t=14.87、11.69、4.98,P<0.05）。结论 作为神经生长因子、脑源性神经因子重要的下游信号通路分子,全脑照射后TrkA、TrkB的表达变化,可能在电离辐射所致海马神经发生损伤中发挥重要作用。     

纳米氧化铈对γ射线诱导小鼠免疫系统损伤的影响

目的 研究纳米氧化铈在γ射线诱导小鼠免疫系统损伤中的影响。方法 BALB/c小鼠120只按随机号法分为健康对照、照射、阳性药物与纳米氧化铈100、300和900 mg/kg组,共6组,每组20只。小鼠经3.5 Gy ⁶⁰Co γ射线一次性全身照射,照射前两周至照射后处死前连续口服灌胃给药。流式细胞术检测胸腺淋巴细胞凋亡率、外周血白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-γ（IFN-γ）阳性率,二苯基四氮唑溴盐（MTT）法检测自然杀伤细胞（NK）活性。结果 与照射组相比,受照后3 d,纳米氧化铈各剂量组的细胞死亡率均降低,纳米氧化铈300 mg/kg组差异有统计学意义（F=4.50,P<0.05）,纳米氧化铈300 mg/kg组的IFN-γ表达显著增多（t=2.26,P<0.05）;受照后8 d,纳米氧化铈900 mg/kg组的细胞死亡率明显降低（F=4.07,P<0.05）,纳米氧化铈100 mg/kg组细胞早期凋亡率显著下降（F=3.47,P<0.05）,纳米氧化铈300 mg/kg组IFN-γ表达显著增多（t=2.47,P<0.05）,各剂量组IL-2表达均呈降低趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）;纳米氧化铈各剂量组和阳性药物组的NK细胞活性均显著升高,差异有统计学意义（t=3.40、5.40、3.40、5.20,P<0.05）。结论 纳米氧化铈在一定程度上降低受照小鼠胸腺淋巴细胞凋亡率和死亡率,促进IFN-γ表达量增高,增强NK细胞活性,可提高机体免疫力,对辐射损伤有一定防护作用。     

重组人内皮抑素联合放疗对小鼠胃癌移植瘤的生长抑制作用及机制的研究

目的 通过重组人内皮抑素（商品名：恩度）联合照射对小鼠胃癌移植瘤生长抑制情况及G蛋白信号调节因子5（regulator of G-protein signaling 5,RGS5）、血管内皮生长因子（vascular endothelia grouth factor,VEGF）和乏氧诱导因子-1α（hypoxia-induced factor HIF-1α）表达的影响,探讨抗血管生成治疗联合照射协同抑瘤作用的可能机制。方法 制备32只胃癌移植瘤小鼠模型,将其按随机数字表法分为生理盐水对照组（NS对照组）、恩度组、单纯照射组（RT组）、恩度联合照射组（恩度+RT组）,共4组,每组8只。通过肿瘤生长曲线和抑瘤率两个指标比较4种治疗对小鼠移植瘤的生长抑制作用,应用免疫组织化学法,计算肿瘤组织中微血管密度（MVD）值及检测RGS5、VEGF、HIF-1α的表达情况差异及相关性分析。结果 抑瘤作用RT组、恩度+RT组与NS对照组、恩度组比较差异有统计学意义（t=7.4、5.6,P<0.05）,其中,恩度+RT组抑瘤作用最强。恩度组、RT组及恩度+RT组的MVD值均降低,恩度+RT组最明显。恩度组、RT组及恩度+RT组HIF-1α表达比对照组减弱,其中联合组最明显,差异有统计学意义（t=6.5、8.2、13.1,P<0.05）。与对照组相比,RT组VEGF、RGS5表达量升高,恩度组和联合组表达量降低,但恩度+RT组与恩度组表达差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson相关分析发现,RGS5、VEGF表达与HIF-1α的表达呈正相关（r=0.57、0.71,P<0.05）。结论 恩度联合照射可通过抑制肿瘤HIF-1α的表达,下调VEGF、RGS5的表达,抑制移植瘤血管生成,使肿瘤血管趋于正常化,改善乏氧抑瘤效果好。     

白藜芦醇对急性辐射损伤小鼠的防护作用

目的 观察白藜芦醇对小鼠产生的辐射致死效应和对放射性小肠损伤的保护作用。方法 在辐射致死效应实验中,45只小鼠按随机数字表法分为对照组、单纯照射组和照射给药组,每组15只。对照组小鼠给予假照射, 单纯照射组和照射给药组小鼠腹部接受7.2 Gy照射。照射给药组小鼠在照射前24 h灌胃给药1次, 以后每日给药 1次（共5 d）;对照组、单纯照射组小鼠按照射给药组方法予同等量载体灌胃。观察小鼠30 d生存率。放射性小肠损伤保护实验中,24只小鼠,按体重随机分为对照组、单纯照射组和照射给药组,每组8只。照射和给药方法与辐射致死效应实验的照射和给药方法相同,小鼠腹部照射剂量为6.5 Gy。照射24 h 后处死小鼠并取小肠组织进行HE及免疫组织化学染色。结果 照射给药组小鼠30 d生存率比单纯照射组提高33.3%。与单纯照射组相比,照射给药组的小肠隐窝细胞凋亡细胞数量下降（t=17.35, P<0.05）,Ki67表达明显升高（t=13.62,P<0.05）。结论 白藜芦醇可以提高受照小鼠生存率,减少辐射诱导小肠隐窝细胞凋亡,提高小肠隐窝细胞增殖能力,对放射性肠炎具有一定保护作用。