卵巢癌中的脂质代谢

卵巢癌是复发率和致死率很高的癌症,其发病率在女性人群中呈逐年上升趋势。尽管在诊断和治疗方面取得了一定进展,但早期诊断困难、易复发和易耐药等问题仍然导致卵巢癌患者的生存率较低,因此,临床迫切需要寻找卵巢癌的治疗靶点或有效的综合治疗手段。近几年,继有氧糖酵解、谷氨酸代谢后,脂质代谢进入研究者的视野,为探索卵巢癌的代谢机制提供了有利条件。卵巢癌的代谢极为复杂,涉及多种酶和细胞因子,且其调控机制尚未明确。了解脂质代谢有助于增加我们对卵巢癌发生、发展、侵袭和转移的认识,可能为卵巢癌的治疗提供新的思路。     

氨基酸代谢调控与肿瘤免疫研究进展

Warburg在有氧糖酵解方面的重大发现确立了代谢重编程是癌症的首要特征。在肿瘤发生发展过程中,常伴随糖类、脂类以及氨基酸的异常代谢。许多肿瘤利用新陈代谢的灵活性重新分配营养物质以发挥自身优势,从而摆脱免疫监视。以往肿瘤代谢研究主要集中在糖代谢方面,近年来,氨基酸代谢对肿瘤发展的贡献也逐渐被重视。氨基酸作为机体所有细胞生存所必需的营养物质,其代谢过程与肿瘤发展也有着密不可分的联系。本文综述了几类氨基酸在肿瘤发生发展和肿瘤免疫中的作用。     

Survivin与NF-κBP65在眼睑基底细胞癌中的表达及相关性研究

目的探讨眼睑基底细胞癌中Survivin与NF-κBP65的表达及相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测35例眼睑基底细胞癌及20例正常眼睑组织中Survivin与NF-κBP65的表达情况。结果 Survivin在正常眼睑组织细胞中呈阴性表达,在眼睑基底细胞癌中呈阳性表达,达85.7%,在眼睑正常组织细胞中与肿瘤组织细胞中的表达有统计学差异（P〈0.05）。NF-κBP65在正常眼睑组织细胞中表达率15%,在眼睑基底细胞癌中表达率68.5%,有统计学差异（P〈0.05）。Survivin与NF-κB的表达密切相关。结论 Survivin与NF-κBP65在基底细胞癌的发生中起重要作用,两者密切相关。     

药物代谢酶在肿瘤耐药性中的研究进展

肿瘤化学治疗法是目前肿瘤治疗最常用且最有效的方法之一,而在肿瘤化疗过程中出现的耐药现象是导致化疗失败的主要原因。肿瘤耐药的产生机制复杂多样,其中药物代谢酶在肿瘤耐药的发生发展中也极为重要。目前研究显示,有多种药物代谢酶如Ⅰ相代谢中的细胞色素P450酶、环氧合酶等,Ⅱ相代谢中的谷胱甘肽转移酶、葡萄糖醛酸转移酶、葡萄糖神经酰胺合成酶、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）依赖型醌还原酶等以及一类被称作Ⅲ相反应酶类的药物外排泵,如P-糖蛋白等与肿瘤多药耐药的发生密切相关。本文就近年来有关的药物代谢酶与肿瘤耐药的相关性研究作一综述。     

与肿瘤有关的氨基酸代谢缺陷及其相关药物的应用

氨基酸代谢是生命活动的基础。在肿瘤组织的恶性转化中,由于肿瘤细胞动力学的改变,导致机体氨基酸代谢缺陷的发生。随着代谢组学的发展,氨基酸及相关衍生药物在肿瘤物诊断及治疗中有着广泛的运用,文章概述了与肿瘤有关的氨基酸代谢缺陷的发生,以及氨基酸衍生药物和氨基酸放射标记物在肿瘤诊断和治疗中的应用,为其在医药领域中进一步地发展提供参考依据。     

靶向肿瘤代谢的药物研究进展及与血管生成的关系

肿瘤细胞的代谢重排是肿瘤发生发展过程中的一个重要特征,主要表现为糖酵解、谷氨酰胺代谢及生物合成活动的增强。鉴于肿瘤代谢重排在肿瘤发展中的关键作用,靶向肿瘤细胞代谢已成为国际上抗肿瘤药物研发的热点之一。肿瘤微血管新生是肿瘤进展的另一个重要特点,与肿瘤血管内皮细胞的代谢转变密切相关,其为肿瘤细胞的代谢活动提供物质支持。该文讨论了肿瘤细胞与内皮细胞代谢中异常的代谢变化及探讨了两者的关系,并综述了靶向前述代谢变化的药物研发进展。     

肿瘤代谢重排与肿瘤耐药相关性的研究进展

肿瘤细胞的代谢重编程被认为是肿瘤的十大特征之一。肿瘤组织通过代谢重编程以满足肿瘤快速生长对生物能量、生物合成和氧化还原的需求。伴随着肿瘤代谢重编程,细胞内外的一些代谢产物对基因表达、细胞分化和肿瘤微环境均具有深远的影响。其中最显著的变化包括糖酵解的激活、脂质代谢的增加、线粒体生物合成增强以及磷酸戊糖通路的激活。代谢重编程不仅发生在正常细胞向肿瘤细胞转化的过程中,也发生在晚期肿瘤细胞的发育过程中,与抗癌药物的敏感性有很密切的关系。因此,化疗药物联合细胞代谢抑制剂可能是一种有望克服肿瘤耐药的策略。从这个角度讨论肿瘤细胞代谢与肿瘤耐药的关系,并总结出失调的代谢通路可以作为潜在的肿瘤治疗靶点,来抑制对常规治疗耐药的肿瘤。     

结直肠癌抗代谢药物及其代谢靶点研究进展

代谢异常在肿瘤的发生、发展中起着至关重要的作用。结直肠癌作为人类最常见的实体肿瘤之一,其代谢异常改变主要涉及有氧糖酵解、谷氨酰胺代谢、脂肪酸代谢以及线粒体代谢等4个方面。针对这些代谢通路中相关转运体、代谢酶为靶点的药物研究逐渐成为研究热点,如冬凌草甲素杀伤细胞的作用靶点是有氧糖酵解通路中的葡萄糖转运体1和单羧酸转运蛋白1,表没食子儿茶素没食子酸酯通过靶向谷氨酰胺代谢通路中谷氨酰胺脱氢酶而诱导细胞凋亡,这些抗代谢药物将在结直肠癌治疗方面发挥巨大的潜力。     

老年白血病患者Survivin基因表达及临床意义

目的探讨Survivin基因在老年白血病患者白血病细胞中的表达,并分析与预后的关系。方法应用RT-PCR对32例不同时期老年急性白血病（AL）患者及5例慢性淋巴细胞白血病患者的白血病细胞Survivin基因mRNA表达情况进行检测,以10例健康人作为对照。结果 32例老年AL患者白血病细胞Survivin mRNA阳性表达率为71.87%,急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞Survivin mRNA表达率为71.42%与急性非淋巴细胞白血病（ANLL）细胞76%的表达率比较差异无统计学意义,二者均高于对照组（χ2=5.90、6.81,P〈0.05）。初治和复发AL患者白血病细胞Survivin mRNA阳性表达率分别为78.01%、84.15%,明显高于对照组（χ2=12.61、9.23,P〈0.05）,老年慢性淋巴细胞白血病患者的白血病细胞中无Survivin表达。结论老年急性白血病的发生、发展可能与Survivin基因的过度表达密切相关。     

单糖类似物在糖基化研究和临床治疗中的应用进展

糖基化是生物体最常见的共翻译和翻译后修饰过程。糖链在生物的生长、发育和疾病过程中起着重要作用。人工合成带有各种活性基团的单糖类似物,使其被细胞摄取,进入到糖基化途径中,不仅使糖基化过程的调控和研究变得更为方便,还展示出诱人的临床治疗前景。     

肿瘤代谢靶点用于癌症治疗的研究进展

肿瘤细胞可以改变糖酵解和谷氨酰胺代谢等代谢途径,产生其快速增殖所需的原料,从而使自身增殖和生存。因此,研究肿瘤代谢途径的改变,有利于找到治疗癌症疾病的靶点。本文综述了肿瘤细胞中有氧糖酵解、谷氨酰胺代谢、三羧酸循环和合成代谢的代谢特征,并详细介绍了这些代谢途径中用于癌症治疗的代谢靶点和相应的治疗药物,探讨了可以成为癌症治疗靶点的潜在标志物和肿瘤代谢靶向治疗所面临的挑战。     

乙酰化代谢表型与膀胱癌关系的研究

以咖啡因为代谢探针，对２０３例中国健康志愿者和６７例膀胱癌患者的Ｎ－乙酰化代谢表型进行了对比研究。根据人尿液中咖啡因代谢物５－乙酰氨基－６－甲酰氨基－３－甲基尿嘧啶和甲磺嘌呤的峰高比值绘制概率分布直方图和概率单位图，寻找区分快慢乙酰化代谢表型的临界点，确定人的乙酰化代谢表型。     

大豆异黄酮与疾病防治

异黄酮是良好的抗氧化剂，主要存在于大豆中。研究显示其具有雌激素样作用，抗肿瘤作用及预防骨质疏松，防治糖尿病、肾病等作用，因而日益受到关注。本文综述了大豆异黄酮的分类与代谢，以及近年来有关大豆异黄酮与肿瘤防治、与骨代谢的关系、对糖尿病、肾病、高脂血的影响及作用机制等方面的研究进展。     

Survivin在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究肝细胞癌（HCC）中Survivin的表达及其与临床指标的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测HCC组织及相应癌旁组织Survivin蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数（AI）。结果 75%的肝癌组织表达Survivin蛋白,而癌旁及正常肝癌组织内均阴性表达。阳性表达率与肝内转移（42.9%和92.3%）、门静脉癌栓形成（47.1%和95.7%）及肿瘤大小（89.3%和47.1%）有关;30例Survivin表达阳性癌组织的AI为（1.558±0.628）%,显著低于Survivin表达阴性癌组织（4.738±0.954）%,（P〈0.05）。结论 Survivin可能通过对凋亡的抑制而参与肝癌发生、发展。     

N~1,N~3位取代的氟尿嘧啶衍生物的研究进展

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是一种阻止肿瘤细胞嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药物,其抗肿瘤作用疗效确切并一直作为治疗胃癌、直肠癌、乳腺癌等的首选药物。但5-氟尿嘧啶的半衰期短、选择性较差、骨髓抑制和胃肠道等不良反应限制了其广泛应用。因此,多年来研究者一直致力于探索研究疗效高、毒副作用低的氟尿嘧啶类衍生物,特别是其1位和3位氮原子上取代的氟尿嘧啶衍生物的研究。本文对5-FU的代谢过程以及目前国内外N1,N3氟尿嘧啶衍生物的研究进展进行综述和评论,以期为5-FU进一步的结构修饰提供参考。     

代谢综合征与恶性肿瘤

代谢综合征是一组以肥胖、高血糖、血脂异常及高血压等聚集发病,严重影响机体健康的临床综合征,是导致糖尿病和心血管疾病的危险因素.代谢综合征的病理生理幕础为胰岛素抵抗,流行病学研究显示其与直结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤相关.本义从流行病学、代谢因素和发病机制等方面综述代谢综合征与恶性肿瘤的关联.     

化合物C19抑制谷氨酰胺酶C活性研究

线粒体中的谷氨酰胺酶C (GAC)在多种肿瘤中高表达,导致谷氨酰胺代谢增强而促进癌症发生发展,因此成为具有巨大潜力的抗肿瘤药物研发靶点。目前已发现的GAC抑制剂结构特征较为集中,鲜有全新结构骨架的抑制剂报道。本文构建了大肠杆菌原核表达体系,通过溶菌酶与超声方法裂解菌体,结合钴离子磁珠分离纯化技术得到了高纯度的人源GAC蛋白。在此基础上,建立热漂移检测、药物亲和反应的靶点稳定性分析、蛋白质交联技术和GAC酶活性检测方法,完善小分子与GAC蛋白的相互作用验证体系。利用这一体系,对最新报道自Enamine数据库中筛选到的化合物C19进行全面的分子-蛋白间相互作用确证和体外药效学研究。实验结果表明, C19直接与GAC蛋白相互作用,干扰GAC活性四聚体形成,进而降低其酶催化活性。通过抑制GAC的生物学功能, C19剂量依赖性地降低GAC介导的谷氨酰胺代谢,减少肿瘤细胞中GAC酶催化产物谷氨酸的含量,进而显著抑制A549和NCI-H1299非小细胞肺癌细胞增殖。综上, C19可作为先导化合物,对后续靶向GAC药物的结构设计提供新的思路。     

胃癌组织中β-catenin及sFas的表达及其临床意义

目的探讨β-catenin在胃癌组织细胞核和细胞膜/质中的含量及sFas在血浆中的含量与胃癌细胞增殖、浸润的关系。方法采用免疫组化二步法和ELISA法分别检测34例胃癌中β-catenin在胃癌细胞核和细胞膜/质中的含量和sFas在血浆中的含量。结果在34例胃癌中细胞核中β-catenin的表达与肿瘤的浸润密切相关（rs=0.3922）。胃癌组和对照组sFas平均浓度为（380.32±153.08）pg/ml和（23.69±15.38）pg/ml,两组有统计学意义（P〈0.01）。结论β-catenin在胃癌组织细胞核和膜/质中的含量及sFas在血浆中的含量与胃癌细胞增殖、浸润呈正相关。     

M2型丙酮酸激酶在肿瘤诊治中的价值

丙酮酸激酶（pyruvate kinase，PK）是人体糖代谢过程中的关键酶之一，其中M2型广布于各种组织中。低活性的M2-PK是肿瘤细胞异常的代谢活动得以维持的基础，它过度表达并出现在体液中。通过检测M2-PK在肿瘤细胞中的表达或在恶性肿瘤诊治过程中血浆中M2-PK的浓度，了解M2-PK作为一种新的肿瘤标志物在肿瘤诊治中的价值。本文综述了这种新的肿瘤标志物——M2-PK在各种不同肿瘤诊治中的意义。     

大剂量卡铂化疗的药代动力学

采用石墨炉原子吸收光谱法,对6例接受大剂量卡铂化疗的肺癌患者首、末次给药时的血浆总铂浓度进行了监测,并对其药代动力学特点作了分析。结果:首、末次给药后15分血浆总铂峰值浓度分别为(14.73±7.26)mg/L和(18.01±7.79)mg/L,末次给药与首次给药相比,药时曲线下面积(AUC)增加(48.82±39.53)mg/(L.h),血清铂清除速率(CLs)下降(7.82±5.60)mg/h。并对参数改变的机理进行了初步探讨。