注射用益气复脉（冻干）对失血性休克大鼠的药效作用研究

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对失血性休克大鼠的药效作用。方法 通过股动脉放血的方法建立失血性休克大鼠模型,随机将造模成功的大鼠分为模型组、肾上腺素（10 μg·kg^-1盐酸肾上腺素注射液）组、YQFM低和高剂量（232.2、464.3 mg·kg^-1,464.3 mg·kg^-1为临床等效剂量）组、联合给药（肾上腺素10 μg·kg^-1＋YQFM 464.3 mg·kg^-1）组,每组10只,假手术组只切口不放血。给药结束后,观察给药3 h内大鼠存活情况;使用八通道无创血压仪监测造模前、造模后、给药3 h后的收缩压;酶联免疫（ELISA）法检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 造模后大鼠的平均动脉压均维持在30～40 mm Hg,表明造模成功。假手术组及各给药组大鼠在3 h内全部存活,模型组死亡3只,存活率为70%,平均生存时间为（166.00±23.66） min。各组大鼠的基础血压无显著性差异,模型组和各给药组大鼠造模后收缩压显著降低,与假手术组比较差异显著（P<0.001）;与模型组比较,给药3 h后各给药组收缩压均显著升高（P<0.001）,联合给药组升压效果最好。与模型组相比,肾上腺素组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平均显著下降（P<0.01）; YQFM低剂量组LDH、ALT、AST水平显著降低（P<0.05）; YQFM高剂量组与联合给药组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平显著降低,SOD水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001）,联合给药对血清生化指标的改善作用最好。结论 YQFM可以明显提高失血性休克大鼠的收缩压水平,改善血清中相关生化指标水平,且与肾上腺素联用具有一定的协同作用。     

C57BL/6J糖尿病小鼠模型的优化研究

目的 优化链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的C57BL/6J糖尿病小鼠模型。方法 采用单用不同剂量STZ（180 mg·kg^-1单次给药和275 mg·kg^-1均分5次,每次55 mg·kg^-1,连续5 d）或4周高脂饮食联合不同剂量STZ（50 mg·kg^-1单次给药;100 mg·kg^-1单次给药;150 mg·kg^-1单次给药;200 mg·kg^-1均分2次给药,间隔72 h）,建立糖尿病小鼠模型,检测各组小鼠空腹血糖、体质量、日饮水量及日进食量,比较各组造模成功率及稳定性。结果 STZ 180 mg·kg^-1单次给药、高脂饮食4周+STZ 150 mg·kg^-1单次给药、高脂饮食4周+STZ 200 mg·kg^-1均分2次给药得到的糖尿病小鼠模型,其高血糖的持续时间较长且稳定。结论 STZ 180 mg·kg^-1单次给药是较为理想的1型糖尿病模型;4周高脂饮食联合STZ 150 mg·kg^-1单次给药或200 mg·kg^-1均分2次给药均是较为理想的2型糖尿病模型。     

梓醇对尘肺大鼠运动能力及骨骼肌功能改善作用研究

目的 探讨梓醇对尘肺模型大鼠运动能力及骨骼肌功能的改善作用。方法 通过气管注射石英粉尘建立大鼠慢性尘肺模型,造模3个月后,取造模大鼠30只随机分为3组：模型组、梓醇100mg·kg^-1组、梓醇50mg·kg^-1组,每组10只,另取10只正常大鼠作为对照组。大鼠ig给药,每天1次,每周给药6d,连续给药8周。观察大鼠一般状况及体质量变化;采用小动物跑台检测大鼠的1次力竭运动时间;采用抓力测定仪进行大鼠骨骼肌力量检测;解剖大鼠取同一位置肺叶,HE染色用于观察肺组织基本结构及炎症反应等状态,Masson染色用于观察肺组织胶原沉积和纤维化情况;取双侧后肢的腓肠肌和比目鱼肌,称质量,计算质量指数（肌肉质量/体质量）;试剂盒法检测腓肠肌组织线粒体膜电位（△φ_m）和腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平;试剂盒法检测腓肠肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平及琥珀酸脱氢酶（SDH）活性;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测过线粒体生物发生相关基因——氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（Pgc-1α）、核呼吸因子1（Nrf1）、线粒体转录因子A（Tfam）的mRNA表达水平。结果 与模型组比较,梓醇100、50mg·kg^-1对尘肺大鼠肺部炎症和纤维未见显著改善;梓醇100、50mg·kg^-1均能显著延长尘肺大鼠跑动力竭时间（P＜0.05、0.01）;梓醇可显著增加尘肺大鼠的肌肉抓力,其中100mg·kg^-1组差异显著（P＜0.05）;梓醇100mg·kg^-1组尘肺大鼠的腓肠肌和比目鱼肌质量指数显著增加（P＜0.05、0.01）,50mg·kg^-1组的比目鱼肌质量指数显著增加（P＜0.05）;梓醇可明显升高尘肺大鼠腓肠肌ATP水平和△φ_m,其中100mg·kg^-1组差异显著（P＜0.05）;梓醇100mg·kg^-1显著增加腓肠肌SDH和SOD活力、同时降低MDA水平（P＜0.05、0.01）,梓醇50mg·kg^-1显著增加腓肠肌SDH活力、同时降低MDA水平（P＜0.05、0.01）;梓醇100、50mg·kg^-1显著上调腓肠肌中线粒体生物发生相关基因表达（P＜0.05、0.01）。结论 梓醇可以调节尘肺模型大鼠骨骼肌线粒体功能,减轻肌肉萎缩并增强运动能力,此作用可能通过PGC-1α/NRF1、TFAM途径促进线粒体生物发生而介导。     

大鼠肝彗星试验与骨髓微核试验评价结果比较研究

目的 梳理国家药物安全评价监测中心联合开展的大鼠多终点体内遗传毒性试验数据,比较大鼠肝彗星试验与骨髓微核试验结果的一致性和灵敏性。方法 试验分设阴性物质组、作用机制明确的遗传毒性阳性物质组、受试物组,阴性物质包括超纯水、0.9%氯化钠注射液、玉米油、0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、5%蔗糖和聚山梨酯80,给药体积为10 mL·kg^-1;遗传毒性阳性物质包括200 mg·kg^-1甲磺酸乙酯（EMS）、40 mg·kg^-1N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）、40 mg·kg^-1环磷酰胺、75 mg·kg^-1甲基苄肼、800 mg·kg^-1尿烷、75 mg·kg^-1对氯苯胺、40 mg·kg^-1 1,2-二溴-3-氯丙烷和10 mg·kg^-1秋水仙素;受试物包括100、300、1000 mg·kg^-1大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷,6.5、65.0、650.0 mg·kg^-1单蒽酮和6.5、65.0、650.0 mg·kg^-1大黄素甲醚。分别在实验0、24、45 hig给药1次,给药体积为10 mL·kg^-1。开展大鼠肝彗星试验和骨髓微核试验,计算每只动物的肝细胞刺猬细胞率和尾DNA百分含量（Tail% DNA）,以及每只动物的嗜多染红细胞（PCE）/总红细胞（ERY）比例和嗜多染红细胞微核（MNPCE）率。结果 大鼠肝彗星试验可有效检出DNA断裂剂,对多种烷化剂（甲磺酸乙酯、甲基苄肼和尿烷等）有较好的预测性,但对环磷酰胺和多倍体诱导剂不灵敏。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、单蒽酮和大黄素甲醚骨髓微核试验结果均为阴性。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷在1 000 mg·kg^-1剂量下导致的肝Tail% DNA与0.5% CMC-Na组比较显著升高（P<0.05）;单蒽酮的肝彗星试验结果为明确阳性,剂量为650 mg·kg^-1时,单蒽酮可导致大鼠肝Tail% DNA显著升高（P<0.05）,且作用存在剂量相关性;大黄素甲醚的肝彗星试验结果为阴性。结论 大鼠肝彗星试验可与骨髓微核试验互补,有效检出主要作用于肝脏且亲电子性较强的遗传毒性化合物。     

甘草次酸修饰的姜黄素阳离子脂质体肝靶向性和抗肝癌作用研究

目的 研究甘草次酸修饰的姜黄素阳离子脂质体（GAMCLCL）肝靶向性以及抗肝癌作用。方法 制备甘草次酸（GA）配体——GA和十八胺盐（SGO）,用红外光谱和质谱检测;并进一步利用SGO制备GAMCLCL,透射电镜观察脂质体形态,Nano ZS90纳米粒度仪测定脂质体粒径与电位;采用活体成像系统观察GAMCLCL小鼠体内荧光分布。Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、阿霉素（阳性药,2 mg·kg^-1）组、姜黄素（20 mg·kg^-1）组和GAMCLCL低、高剂量（2、4 mg·kg^-1）组,除对照组外,采用Walker-256细胞种植法制备肝原位移植瘤模型,每天1次,尾iv给药,连续7 d ;另设GAMCLCL （4 mg·kg^-1）给药14 d组;称肿瘤质量,计算肝脏系数、脾脏系数;全自动生化分析仪测定血液红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和肌酐（CRE）水平,试剂盒法检测乳酸脱氢酶（LDH）水平; ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α （TNF-α）和白细胞介素-6 （IL-6）水平; Western blotting法检测肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）、cleaved Caspase-3、Bcl-2、p53、p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平。结果 红外光谱和质谱的结果可以验证GA与十八胺的反应生成了SGO;GAMCLCL外观呈球形,其粒径为（194±0.25） nm,聚合物分散性指数（PDI）为0.21±0.02,电位为（31.9±0.31） mV;GAMCLCL在2个月内呈黄色透明溶液,无沉淀析出; GAMCLCL与血清混合未出现任何聚集和沉淀现象;活体成像实验显示,给药后各时间点荧光主要集中在肝脏,10、30、60 min时肝脏荧光较强,120 min时肝脏荧光明显减弱,240 min时肝脏荧光基本消失。与模型组比较,各给药组大鼠肿瘤质量均明显减轻（P＜0.05、0.01）;各给药组肝脏系数显著降低（P＜0.05、0.01）,游离姜黄素组、GAMCLCL 4 mg·kg^-1（7、14 d）组脾脏系数显著下降（P＜0.01）;阿霉素及GAMCLCL 4 mg·kg^-1（7、14 d）组的RBC和PLT计数均显著升高（P＜0.01）,WBC计数均显著降低（P＜0.05、0.01）;各给药组大鼠ALT、CRE均显著降低（P＜0.05、0.01）,除游离姜黄素组外,各给药组LDH显著降低（P＜0.05、0.01）;各给药组IL-6、TNF-α均显著降低（P＜0.01、0.05）;各给药组VEGF、Bcl-2、Akt、p-PI3K的蛋白表达均显著下调（P＜0.05、0.01）,cleaved Caspase-3和P53蛋白表达均显著上调（P＜0.05、0.01）; GAMCLCL （4 mg·kg^-1）给药7 d与14 d的抗肿瘤效果相似,明显强于游离姜黄素。结论 GAMCLCL能显著增强姜黄素的肝靶向性和抗肝癌作用,有利于提高荷瘤大鼠的无进展生存期。     

注射用丹参多酚酸对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用

目的 考察注射用丹参多酚酸（SAFI）对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。方法 线拴法构建大脑中动脉缺血再灌注（MCAO/R）大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞氯化钠注射液（阳性药,9 mL·kg^-1）组和SAFI低、中、高剂量（5.85、11.71、23.42 mg·kg^-1,11.71 mg·kg^-1为临床等效剂量）组,每组12只。假手术组和模型组给予0.9%氯化钠注射液,SAFI每天给药1次,丁苯酞氯化钠注射液每天给药2次,尾iv连续给药14 d。给药期间称大鼠体质量;给药前后对各组大鼠进行神经功能评分;给药后采用TTC染色法检测脑梗死体积;酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平;HE染色观察脑组织病理形态;尼氏染色观察海马区尼氏小体形态变化情况。结果 给药14 d后,与模型组比较,SAFI 5.85、11.71、23.42 mg · kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组大鼠体质量显著增加（P ＜ 0.001）,脑组织梗死体积显著缩小（P＜0.001） ;SAFI 11.71、23.42 mg·kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组神经功能评分显著降低（P＜0.05、0.01）,IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均显著降低（P＜0.01、0.001）,SOD水平显著升高（P＜0.01、0.001）; SAFI 23.42 mg·kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组IL-6水平显著降低（P＜0.05、0.01）; SAFI可明显改善MCAO/R大鼠脑组织缺血半暗带区病理损伤,抑制尼氏小体数的减少。结论 SAFI对脑缺血再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用。     

大鼠和小鼠Pig-a基因突变试验历史背景数据采集

目的 介绍大鼠及小鼠 Pig-a基因突变试验方法,并汇总国家药物安全评价监测中心 2015—2022年开展的基于免疫磁珠检测法的大鼠及小鼠 Pig-a 基因突变试验背景数据。方法 阴性物质包括超纯水和 0.5% 羧甲基纤维素钠（CMCNa）,雄性 C57BL/6J 小鼠间隔 24 h ig 0.5% CMC-Na,连续 7 d;雄性 SD 大鼠间隔 24 h ig 0.5% CMC-Na,连续 14 d;大鼠间隔24 h ig 超纯水,连续 3 d。阳性对照为已知致细菌突变化合物,包括 N-乙基-N-亚硝基脲（ENU,10、40 mg·kg^-1）、盐酸丙卡巴肼（PCZ,60、150 mg·kg^-1）、乌拉坦（EC,300、800 mg·kg^-1）、N- 亚硝基二甲胺（NDMA ,1.5 mg·kg^-1）、N- 亚硝基二乙胺（NDEA,15 mg·kg^-1）。小鼠间隔 24 h ig ENU 40 mg·kg^-1,连续 3 d;间隔 24 h ig NDMA 1.5 mg·kg^-1、NDEA 15 mg·kg^-1,连续 7 d。大鼠间隔 24 h ig PCZ 150 mg·kg^-1、EC 800 mg·kg^-1、ENU 40 mg·kg^-1,连续 3 d ;间隔 24 h ig PCZ 60 mg·kg^-1、EC300 mg·kg^-1、ENU 10 mg·kg^-1,连续28 d。分别于给予受试物前,首次给予后14、28 d采集外周血,用流式细胞术检测大鼠红细胞表面 CD59蛋白的结合情况,结合免疫磁性计数微球技术计算网织红细胞（RETs）占总红细胞的百分率（%RET）（作为外周血毒性考察指标）、总红细胞中CD59表达为阴性细胞（RBC^CD59-,即突变的总红细胞）发生率和RETs中CD59表达为阴性细胞（RET^CD59-,即突变的 RETs）发生率。结果 各试验%RET数值均无大幅增加。SD大鼠和 C57BL/6J 小鼠的阴性对照组RBC^CD59-和 RET^CD59-突变率均低于 5×10-6,小鼠的背景值相对不稳定。连续 3 d ig给予小鼠 40 mg·kg^-1的 ENU,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率自给药后2周开始均大幅增加（P＜0.05）,给药后4周进一步增加（P＜0.01、0.001）;给予小鼠NDMA后2、4周,RBC^CD59-发生率略有增加,但仍在阴性背景范围内,但RET^CD59-发生率在给药后第2周大幅增加（P＜0.001）,给药后第4周则大幅回落;给予小鼠NDEA后2周,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率均有所增加（P＜0.05、0.001）,给药后第 4 周则有所降低。连续3 d ig给予大鼠40 mg·kg^-1 ENU,或连续28 d ig给予大鼠10 mg·kg^-1 ENU,RBC^CD59-、RET^CD59-发生率自给药后第2周开始均大幅增加（P＜0.001）,给药后第 4 周进一步增加（P＜0.001）;连续 3、28 d ig 给予大鼠不同剂量的 PCZ 或 EC 后,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率的变化趋势与 ENU类似,但 EC诱发的突变细胞率低于 ENU和 PCZ。结论 体内 Pig-a基因突变试验可在首次给药后4周内有效检出致细菌突变化合物ENU、PCZ、EC、NDMA、NDEA的致突变性。提供了大鼠和小鼠Pig-a基因突变试验的背景值范围,为标准化试验方法的建立和研究结果的判定提供借鉴。     

小鼠匹鲁卡品诱导的癫痫持续状态模型改良研究

目的 探讨小鼠匹鲁卡品癫痫持续状态模型（status epilepticus,SE）建立的优化给药策略。方法 98只ICR小鼠随机分为7组,每组14只,分别采用常规（一次量给药）或改良方法腹腔注射匹鲁卡品。改良方法为先给予150或200 mg·kg^-1匹鲁卡品,30 min内若未发作,则继续给予1~2次30~100 mg·kg^-1匹鲁卡品（给药时间间隔为30 min）。动物行为学结合海马脑电图用于评价SE成功诱导及动物猝死情况。结果 常规方法：200 mg·kg^-1组（即一次量给予200 mg·kg^-1匹鲁卡品）造模成功4例,5例未SE发作,死亡5例;250 mg·kg^-1组造模成功3例,死亡11例;300 mg·kg^-1组动物全部死亡。改良方法：（150+50）mg·kg^-1改良组（先给予150 mg·kg^-1匹鲁卡品,若未发作则追加50 mg·kg^-1匹鲁卡品1~2次）造模成功6例,2例未SE发作,死亡6例;（150+100）mg·kg^-1改良组造模成功7例,死亡7例;（200+30）mg·kg^-1改良组造模成功6例,3例未SE发作,死亡5例;（200+50）mg·kg^-1改良组造模成功9例,死亡5例。结论 常规一次量方法诱导小鼠SE模型时匹鲁卡品有效剂量较难控制,经改良后（200+50）mg·kg^-1的改良方法可能是小鼠匹鲁卡品SE模型建立的较优方法。     

不同方法提取的铁皮石斛提取物对自发性高血压大鼠的降压作用及其机制研究

目的 探讨不同方法提取的铁皮石斛提取物对自发性高血压（spontaneous hypertension rat,SHR）大鼠的降压作用及其机制。方法 32只SHR大鼠根据血压值随机分为水提组、醇水两提组（0.8 g·kg^-1·d^-1）、苯磺酸氨氯地平对照组（0.5 mg·kg^-1·d^-1）及模型组;另设8只Wistar大鼠为正常对照组。每周测量1次给药后2,24 h的血压。治疗8周后,用化学发光法检测血浆肾素活性（plasma renin activity,PRA）以及血浆醛固酮（aldosterone,ALD）、血管紧张素Ⅰ（AngiotensinI,AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量;用RT-qPCR法检测肾组织内皮素-1（ET-1）、血管紧张素Ⅱ 1型受体（angiotensinⅡ type 1 receptor,AT1R）的mRNA表达。结果 治疗8周,各治疗组给药后2 h的收缩压、舒张压均显著低于模型组（P<0.01）,醇水两提组显著低于水提组、苯磺酸氨氯地平组（P<0.01）;醇水两提组、苯磺酸氨氯地平组给药后24 h的收缩压、舒张压醇均显著低于模型组（P<0.01）;停药3 d时,各治疗组收缩压/舒张压显著低于模型组（P<0.01）,醇水两提组收缩压显著低于水提组、苯磺酸氨氯地平组（P<0.05或P<0.01）;疗程中治疗3~8周醇水两提组给药后2 h的收缩压、舒张压显著低于水提组（P<0.05或P<0.01）,治疗6周和治疗8周醇水两提组给药后2 h的收缩压、舒张压显著低于苯磺酸氨氯地平组（P<0.01）;正常组与模型组以及各治疗组大鼠血浆中AngⅠ、AngⅡ、PRA和ALD的激素含量无显著差异;模型组AT1R、ET-1的mRNA表达高于正常组（P<0.05）,水提组、醇水两提组、苯磺酸氨氯地平组AT1R的mRNA表达显著低于模型组（P<0.05或P<0.01）,水提组ET-1的mRNA表达显著低于模型组（P<0.05或P<0.01）。结论 铁皮石斛不同提取方法的提取物均可显著降低SHR大鼠血压,铁皮石斛醇水两提提取物（0.8 g·kg^-1·d^-1）降压效果优于相同剂量的水提提取物,其降压作用优于苯磺酸氨氯地平（0.5 mg·kg^-1·d^-1）;铁皮石斛醇水两提提取物及水提取物对血浆AngⅡ激素含量没有影响,可能通过下调AngⅡ 1型受体起到调节血压作用。     

木香内酯对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨木香内酯（micheliolide，MCL）对结肠癌细胞增殖和凋亡的作用及潜在机制。方法 通过腹腔注射致癌剂氧化偶氮甲烷（azoxymethane，AOM）和饮用致炎剂葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）构建AOM/DSS小鼠结肠癌模型，分别给予尾静脉注射2.5 mg·kg^-1顺铂、MCL 0，10，20，50 mg·kg^-1，连续30 d记录小鼠存活率。取肿瘤组织，称肿瘤质量。免疫组化检验小鼠肿瘤组织Ki67和胱天蛋白酶3（caspase-3）蛋白表达水平，Western blotting检测小鼠肿瘤组织PTEN蛋白表达量；结肠癌细胞系SW620分别用含10 μmol·L^-1顺铂、MCL 0，2.5，5，10 μmol·L^-1培养基培养，或转染siPTEN后在MCL 0和10 μmol·L^-1培养基培养。BrdU细胞增殖试验检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blotting检测细胞增殖抗原（Ki67、PCNA）、细胞凋亡相关蛋白（cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax）及PTEN蛋白表达量。结果 与模型组相比，MCL增加小鼠生存率，减轻肿瘤质量，增加抑瘤率，上调PTEN蛋白表达，减少Ki67阳性细胞，增加caspase-3阳性细胞（P<0.05或P<0.01）；与对照组相比，MCL降低结肠癌细胞BrdU阳性细胞百分比，下调Ki67和PCNA的表达量，增加细胞凋亡率，下调Bcl-2的表达量，上调Bax、cleaved caspase-3和PTEN的表达（P<0.05或P<0.01）；抑制PTEN表达能逆转MCL对SW620细胞增殖和凋亡的作用（P<0.01）。结论 MCL抑制结直肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡，这与上调PTEN表达有关。     

护理干预对膝骨关节炎的疗效和护理效果分析

目的探讨护理干预对膝骨关节炎患者的治疗效果和对护理干预的效果进行分析。方法将我院于2012年1月至2013年12月收治的122膝盖关节炎患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组61例。对照组患者接受常规的治疗和护理,观察组患者在常规治疗和护理的基础上,实施系统的护理干预。比较两组患者出院时膝骨关节炎的恢复效果,并对护理干预的效果进行分析。结果观察组和对照组患者功能恢复的有效例数分别为59例和42例,两组结果的差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。膝关节功能评分改善情况、健康知识掌握情况、健康教育满意度评分比较治疗组明显优于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论护理干预对膝骨关节炎患者的关节功能恢复具有十分显著的治疗效果,值得在临床广泛推广。     

儿童预防接种护理安全管理对预防接种效果的影响

目的:探讨儿童预防接种护理安全管理对预防接种效果的影响。方法:随机选取2018年1月~5月期间在中山市坦洲医院进行预防疫苗接种的儿童共计170例,分为研究组和参照组各85例。参照组采用常规预防接种护理,研究组采用儿童预防接种护理安全管理,对比分析不同组别的安全管理和护理满意度。结果:研究组疫苗接种率97.64%、预防知晓率95.29%;参照组疫苗接种率88.23%、预防知晓率76.47%,研究组明显优于参照组,统计学差异显著(P<0.05);研究组护理缺陷率0.17%,参照组护理缺陷率8.23%,研究组明显低于参照组,具明显统计学意义(P<0.05);研究组儿童家长总满意率为97.65%,参照组儿童家长总满意率为87.06%,研究组高于参照组,经统计学分析有意义(P<0.05)。结论:对儿童实施预防接种护理安全管理能够在有限减少护理缺陷的同时,提高儿童疫苗接种率及儿童家长预防知晓情况和满意度,减少医疗纠纷的发生,具有极佳的应用价值。     

盐酸纳美芬对急性创伤性颅脑损伤疗效及脑保护作用观察

目的 探讨盐酸纳美芬治疗急性创伤性颅脑损伤的临床效果,并分析其脑保护作用.方法 选取解放军252医院于2013年1月-2016年5月收治的92例急性创伤性颅脑损伤患者作为研究对象,按照治疗方法将其分成两组,每组46例.两组均给予常规治疗,观察组在此基础上给予盐酸纳美芬治疗,比较两组近期疗效、预后以及治疗前、治疗第1、3、7和14天血清β-内咖肽、S100B蛋白、神经特异性烯醇化酶(NSE)水平.结果 观察组治疗第1、3、7和14天血清β-内咖肽、S100B蛋白、NSE水平逐渐下降,且明显低于治疗前(P＜0.01);对照组治疗第7和14天血清β-内咖肽水平逐渐下降,明显低于治疗前(P＜0.01),治疗第3、7和14天血清S100B蛋白、NSE水平逐渐下降,均明显低于治疗前(P＜0.01);观察组治疗后同时间点血清β-内咖肽、S100B蛋白、NSE水平均明显低于对照组(P＜0.01).观察组呼吸异常和心率异常发生率均明显低于对照组(P＜0.05),颅内压控制效果明显优于对照组(P＜0.05),预后良好率明显高于对照组(P＜0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在常规治疗基础上联合使用盐酸纳美芬治疗急性创伤性颅脑损伤可有效提高临床效果,减轻继发性脑损害,脑保护作用明显.     

肝脂肪变对慢性乙型肝炎抗病毒治疗效果的影响

目的探讨肝脂肪变对慢性乙型肝炎抗病毒患者治疗效果的影响。方法选取2017年3月至2018年10月于我院进行治疗的肝细胞脂肪化程度为1级的33例患者作为A组,将同期来我院进行治疗的肝细胞脂肪化程度为2级的33例患者作为B组,将同期来我院进行治疗的肝细胞脂肪化程度为3级的33例患者作为C组,3组患者均采用聚乙二醇干扰素α抗病毒治疗,比较3组患者治疗后的外周血细胞因子变化情况。结果 3组患者治疗6个月后的效果明显优于治疗3个月后,差异有统计学意义(P <0.05);A组患者在治疗3、6个月后的丙氨酸转氨酶(ALT)恢复正常率明显优于B组和C组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗3个月后,A组恢复正常12例,占36.36%,B组7例,占21.21%,C组4例,占12.12%;治疗6个月后,A组恢复正常22例,占66.67%,B组15例,占45.45%,C组10例,占30.30%;A组治疗6个月后的白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)明显优于B组和C组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论肝脂肪化能够作为慢性乙型肝炎抗病毒患者进行抗病毒治疗的敏感性指标。临床上若发现患者细胞因子水平失衡,继发肝脂肪化及其相关并发症,临床应予以高度重视。     

The Effect of Collinearity on Parameter Estimates in Nonlinear Mixed Effect Models

Purpose. To demonstrate how correlations among predictor variables in a population pharmacokinetic model affect the ability to discern which covariates should enter into the structural pharmacokinetic model. Methods. Monte Carlo simulation was used to generate multiple-dose concentration-time data similar to that seen in a Phase III clinical trial. The drugs' pharmacokinetics were dependent on two covariates. Five data sets were simulated with increasing correlation between the two covariates. All data sets were analyzed using NONMEM both with and without inclusion of the covariates in the structural pharmacokinetic model. Summary measures for ill-conditioning and sensitivity analysis were used to examine how increasing correlation among covariates affects the accuracy and precision of the parameter estimates. Results. When covariates were included in the structural pharmacokinetic model and the correlation between covariates increased, the standard error of the parameter estimates increased and the value of parameter estimates themselves became increasingly biased. When the correlation between predictor variables was 0.75, the standard errors of the parameter estimates were too large to declare statistical significance. Conclusions. Correlations among predictor variables greater than 0.5 when entered into the model simultaneously should be a warning to researchers because the (1) the accuracy of the parameter estimates themselves may be biased and (2) the precision of the estimates may be inflated due to ill-conditioning.     

伏立康唑对格列奈类药物降低糖尿病大鼠血糖作用的影响

目的 研究伏立康唑对格列奈药物降低正常和糖尿病大鼠的血糖效应的影响。方法 ①正常大鼠随机分为2组,正常组和伏立康唑组,伏立康唑组大鼠连续灌胃7 d,第8天禁食8 h后于0,1,3,6,9,12,18,24 h眼眶取血,测定血糖。②正常大鼠随机分为4组,瑞格列奈组、瑞格列奈+伏立康唑组、那格列奈组和那格列奈+伏立康唑组。合并用药组伏立康唑连续灌胃7 d,第8天禁食8 h,4组大鼠用对应的格列奈药物灌胃,给药后于0,1,3,6,9,12,18,24?h眼眶取血,测定血糖。③STZ诱导糖尿病大鼠,分组及给药方式同第2部分实验。结果 治疗剂量的伏立康唑增强瑞格列奈和那格列奈在正常和糖尿病大鼠的降糖效应。结论 格列奈降糖药物与伏立康唑合并使用时可能需要调整剂量。     

Effect of Eclipta alba on Acute Seizure Models: a GABAA-mediated Effect

In the present study, anticonvulsant activity of methanol extract of Eclipta alba (10-200 mg/kg) was studied using pentylenetetrazole- and picrotoxin-induced seizure models. Mechanism of effect of methanol extract of Eclipta alba was further elucidated by studying its GABA_A receptor modulatory activity and its effect on levels of GABA in mice brain. Methanol extract of Eclipta alba exhibited potent anticonvulsant activity but has saturation of its pharmacological activity at 50 mg/kg. At the concentration of 10 mg/ml, contractions induced in guinea pig ileum was blocked by picrotoxin, but it didn’t not show any increase in GABA levels in mice brain after treatment. Hence, it can be concluded that methanol extract of Eclipta alba possesses potent anticonvulsant activity because of its positive modulatory effect on GABA_A receptors.     

静脉溶栓治疗急性心肌梗塞并心源性休克分析

目的　评价尿激酶静脉栓对急性心肌梗塞 (AMI)并心源性休克的疗效。方法　笔者对经尿激酶溶栓治疗和未溶栓治疗的AMI并心源笥休克 4周患者的病死率进行了比较。结果　溶栓组 ,尤其溶栓成功组4周病死率显著低于未溶栓组。结论　尿激酶静脉溶栓右有效地降低AMI并心源性休克的病死率。     

黄芪注射液联合司坦唑醇治疗慢性再生障碍性贫血的疗效研究

目的观察黄芪注射液联合司坦唑醇治疗慢性再生障碍性贫血的疗效。方法将慢性再障患者68例随机分为观察组和对照组,每组各34例,观察组给予黄芪注射液联合司坦唑醇治疗,对照组给予单纯司坦唑醇治疗,比较两组疗效及相关指标变化情况。结果观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后相关指标改善观察组明显优于对照组(P<0.05)。结论黄芪注射液联合司坦唑醇治疗慢性再生障碍性贫血临床效果满意,值得临床推广应用。