桑的药理研究(Ⅰ)──桑叶降血糖有效组分对糖尿病动物糖代谢的影响

自桑叶中提取的桑叶总多糖（TPM），腹腔注谢给药（50，100，200mg／kg），对四氧嘧啶糖尿病小鼠有显著的降血糖作用．TPM还可提高糖尿病小鼠的耐糖能力，增加肝糖元含量而降低肝葡萄糖．TPM腹腔注射给药100mg／kg．）可以提高正常大鼠血中胰岛素水平．上述结果表明：TPM对糖尿病小鼠糖代谢有调整作用，并可促进正常大鼠胰岛素的分泌．     

ACE抑制剂Imidapril

伊米普利盐酸盐(Imidapril hydrochloride)系日本田边制药公司开发的无巯基结构的新型ACE抑制剂。本品系前体药物,口服给药后由消化道迅速吸收,在体内转化为二酸化物后显示活性。本品给药后对血中ACE活性的抑制效果可持续24小时以上。二酸化物的半减期为7～9小时。 53例轻～中度的原发性高血压患者口服本品,初期每日1次2.5mg,以后渐增至最高20mg,共给药4～10周。结果,判定为“下降”以上的有效率为73.6%。本品剂量     

XLF-Ⅲ-43对链脲霉素致大鼠糖尿病肾病的影响

目的 观察XLF—Ⅲ-43对链脲霉素（STZ）致大鼠糖尿病肾病的保护作用。方法 取体重180—200g的雄性SD大鼠，腹腔一次性注射STZ60mg／kg，3天后造成稳定高血糖模型，按血糖值随机分组并开始给药。实验共设6组：正常对照组、模型对照组、氯沙坦阳性对照组及XLF—Ⅲ-43三剂量给药组（15mg／kg、30mg／kg、45mg／kg）。于给药后4．8、12和16周检测肾功能指标血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、肌酐清除率（C．L）及尿白蛋白（UA1b）。给药后16周处死大鼠，取肾脏、心脏，作病理学检查。结果模型组大鼠BUN、Scr、UA1b于造模后4周开始升高，     

格列齐特治疗非胰岛素依赖型糖尿病的药理学性质及疗效

1药效学特点1．1对胰岛素水平及分泌的作用格列齐特口服或静脉用药引起非刺激的血浆胰岛素水平增机一健康志愿者输注本品80mg引起胰岛素浓度从6迅速升高至44mu儿，提示直接作用于胰腺月细胞。非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者以本品每天160～320mg治疗4～8周后，平均饭后血胰岛素水平增加45～74％。对空腹胰岛素水平的影响，每天40～s20mg用药8～21周后，多次试验这一参数无变化，而其他研究报道以类似剂量服用使空腹胰岛素水平明显增加（44～200%）。对糖负荷量刺激引起的胰岛素水平总的增加，在NIDDM患者每天40～320mg用药3一6月中…     

甲磺丁脲药代动力学的国外研究

甲磺丁脲(Tolbutamide)是目前常用的口服降血糖药。本品主要用于成年后起病的轻中度糖尿病每日需要胰岛素在20～40单位以下的患者。本品口服给药近期疗效可达70～80％,且疗效较胰岛素持久。有关本品的药代动力学国外已广泛研究,现综述如下。     

自制降脂方对链脲佐菌素致糖尿病大鼠的降糖作用

目的探讨以降脂中草药为主治疗糖尿病的新方法。方法腹腔注射链脲佐菌素（STZ）50mg／kg制作SD大鼠糖尿病模型,造模成功后灌胃给药,于给药第7天及第14天时分别测定血糖,第14天时测定血清胰岛素及C-肽含量。结果自制降脂方高、中剂量降血糖效果显著,高剂量还能明显升高血清胰岛素和C-肽含量。结论自制降脂方对STZ致大鼠糖尿病模型有一定的降低血糖和胰岛保护作用。     

血管紧张素转化酶Ⅱ拮抗剂洛沙坦

洛沙坦（losartanpotassium）系美国杜帮公司和默克公司共同开发的非肽类血管紧张素转化酶II（AII）受体拮抗剂。本品对All受体显示出特异性措抗作用，具有强力且持续性降压效果。另外，本品部分在体内转化为按酸化合物，但该按酸化合物对All受体括抗作用与原型同等或更强，强力且持续性降压效果系来自于双方的作用。104例轻、中度原发性高血压患者口服本品每日一次25～100mg给药10周。结果，给药第2周血压明显下降，其后直至第10周血压呈稳定的下降状态。用药期间未见心搏数明显变化。降压效果判定“下降”占70．3％，从各种累积给药量…     

抗变态反应药Quinotolast

Quinotolastsodium系日本藤泽药品公司开发的口服抗变态反应药。本品可强力抑制1型变态反应，此作用较色甘酸钠强。对皿型变态反应亦显示出轻度抑制作用，对I［型、IV型变态反应未显示出明显的作用。174例成人支气管哮喘患者口服本品6周，每日2次，每次1mg、5mg或20mg。结果，最终总改善度“中等改善”以上分别为42．9%、31．1%、46．5%，表明改善率高。其中，混合型改善度分别为36．8%、48．1%、42．3%，慢性型为28．6%、52．0%、43．5%。副作用分别为6．9%、1．6%、7．3%，均于用药中或停药后消失。临床检查值未见特殊变化。本品最佳用…     

降糖搽剂药效学研究与毒性作用测定

目的：通过降糖搽剂对皮肤用药的药效学研究以了解它是否优于口服用药以及了解它对局部用药的毒性强弱。方法：按内分泌系统药物药效学指导原则中的胰岛类及降糖药试验方法和局部用药的毒性试验方法进行。结果：降糖搽剂对大鼠和家兔皮肤给药降血糖试验表明：以3.2mg/kg,4.8mg/kg,8mg/kg(临床用量7、10、16倍）给药，对正常大鼠和家兔降血糖用量分别为20%、30%、50%及10%、20%、30%。另外，对大鼠和家兔糖耐量试验表明：以3.2mg/kg的对大鼠和家兔糖耐量都没有降低的作用。毒性作用测定结果表明：本品对家兔皮肤急性毒性不引起动物死亡，对豚鼠不致敏，对家兔皮肤无刺激作用。结论：降糖搽剂对大鼠和家兔皮肤用药的药效学作用比口服用药的药效学作用强。     

滇越金线兰活性部位降血糖、增敏胰岛素和抗氧化活性研究

采用高糖高脂饮食联合低剂量STZ诱导造成糖尿病大鼠模型,实验组大鼠分别灌胃给予滇越金线兰总膏和溶剂萃取法所得各极性部位,测定给药后大鼠血糖、胰岛素敏感性、抗氧化活性及NO水平等相关指标。胰腺切片,进行病理学检查。与模型组相比,乙酸乙酯部位给药组的随机血糖可见明显降低,从给药前402．66至226．26mg／dl（P〈0．05）,而且该组大鼠的体重值明显高于模型对照组,同时能提高胰岛素敏感性,改善高糖负荷以后的糖耐量;胰腺细胞形态较模型组有明显改善;同时SOD活性增加,NO含量均显著降低。表明滇越金线兰的乙酸乙酯部位是其降血糖的主要活性部位,其作用机制可能与改善胰岛素抵抗、增强机体抗氧化活性和降低血浆NO等机制有关。     

曼尼地平治疗有肾脏损害的高血压的效果

曼尼地平是双氢吡啶类钙拮抗剂，作者报告本药对有肾衰的高血压患者的血压与肾功能研究的结果。方法在11所医院调查了各种原因肾脏受累的71例高血压患者，血清肌肝（Cr）高于或等于1．5mg／di，血压超过20／12kPa，每天用盐6～9g，蛋白30～50go经2～4周观察期后，每日给予本品sin已如平均血压下降未达到1．73kPa，则剂量增至每日10～20mg；若血压下降仍不明显，可加用a、月或尸阻滞剂，总疗程超过48周。每4周测定血压及脉搏，治疗前及治疗中每4～8周检测全血计数及血生化，包括总胆固醇、Cr、BUNGOTGPTCPK’LDH。10例在治疗前后用放…     

胰岛素自微乳剂肠道给药的降血糖效果考察

目的:研究胰岛素自微乳剂肠道给药在1型糖尿病模型大鼠体内的降血糖效果。方法:取大鼠ip给予链脲佐菌素(50mg/kg)复制1型糖尿病模型,将模型大鼠随机分为模型(生理盐水)组、阳性对照(胰岛素注射液2.25 u/kg)组和微乳剂低、中、高剂量组(胰岛素自微乳剂4.5、9、18 u/kg);另取正常大鼠10只为假手术(生理盐水)组。均麻醉手术,除阳性对照组大鼠ip给药外,其余大鼠肠道给药,于给药前和给药后15~600 min检测各组大鼠血糖水平。另分别对正常对照组、模型未给糖组、模型给糖组和微乳剂(胰岛素自微乳剂9 u/kg)组大鼠进行糖耐量实验(除模型未给糖组大鼠不给糖外其余大鼠均给糖)。结果:与假手术组比较,模型组大鼠给药后0~240 min内的血糖值均增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组大鼠给药15 min后有降血糖趋势,给药后30~480 min内的血糖值均减小,其中降血糖峰值为36%、峰值时间为30 min;微乳剂低、中、高剂量组大鼠给药30 min后有降血糖趋势,给药后45~360 min内的血糖值均减小,其中降血糖峰值为18%~21%、峰值时间为90~120min,以上差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。糖耐量实验中除模型未给糖组外其余各组大鼠均有血糖吸收峰,且微乳剂组大鼠血糖达峰值后迅速降低。结论:胰岛素自微乳剂能明显降低1型糖尿病模型大鼠的血糖。     

甲磺丁脲临床应用

甲磺丁脲(Tolbutamide)是磺酰脲类口服降血糖药。主要用于成年后起的轻、中度糖尿病而每日需要胰岛素在20～40单位以下的患者。本品经口服给药近期疗效达70～80％,疗效较胰岛素持久,具有一定的临床价值。     

瓜蒌子油对糖尿病小鼠降血糖作用的研究

目的 研究瓜蒌子油对糖尿病小鼠模型的降血糖作用及其可能的作用机制。 方法 ICR小鼠尾静脉注射四氧嘧啶(100 mg/kg)造成糖尿病模型,给予不同剂量的瓜蒌子油灌胃,另设正常对照组、模型对照组和阳性药对照组,连续给药4周,每周监测小鼠体重及血糖,末次给药18 h后,摘眼球采血,分离血清,用化学比色法测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)含量,用放射免疫法测血清胰岛素含量;另采用四氧嘧啶糖尿病小鼠对瓜蒌子油进行单次给药的糖耐量测定。 结果 给予瓜蒌子油不同剂量(5、10、20 ml/kg)的各组小鼠体重增长略有加快,并使血糖值呈剂量依赖性下降,能显著升高模型小鼠的血清胰岛素含量,降低血清TC、TG、NO和NOS含量;从糖耐量试验看,瓜蒌子油不同剂量组小鼠喂以淀粉后各时段血糖值呈剂量依赖性降低。 结论 瓜蒌子油具有降血糖以及改善糖耐量的作用,其降血糖的作用可能与升高血清胰岛素含量、降低血清的NO和NOS水平有关。     

壳聚糖和壳聚糖-EDTA接合物双层包覆胰岛素口服纳米脂质体的研究

目的研究壳聚糖和壳聚糖-EDTA接合物(CEC)双层包覆胰岛素脂质体的性质、降血糖作用和药代动力学。方法采用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体；用胃蛋白酶、胰蛋白酶溶液和胃肠道内容物试验考察脂质体对胰岛素的保护作用；用酶-苯酚法测定小鼠血糖值；用放射免疫法测定血清胰岛素含量，并采用Pkanalyst程序进行拟合。结果在胃蛋白酶、胰蛋白酶和胃肠道内容物中，壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体对胰岛素具有较好的保护作用；在正常大鼠葡萄糖耐药量试验中，与PBS对照组比较，壳聚糖及其CEC包覆胰岛素脂质体对负载葡萄糖大鼠的血糖升高均有一定的抑制作用，其中壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体的抑制作用最佳；在大鼠降血糖试验中，壳聚糖及其CEC包覆胰岛素脂质体均具有一定降血糖作用，以壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体的降血糖作用最佳，血糖在1 h降至最初血糖值的45.98%，作用时间延长；以皮下注射胰岛素(Ins)为对照，其相对生物利用度为17.02%；对血清Ins浓度-时间曲线进行拟合计算，均符合一室线性模型，以皮下注射Ins为对照，壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体的相对生物利用度为8.91%。结论采用壳聚糖-CEC双层包覆的胰岛素脂质体更有利于胰岛素口服吸收。     

利尿药Torasemide

Torasemide系德国贝林格·曼海姆公司开发磺酸豚类利尿药，利尿作用缓和，持续时间长，且电解质异常少（钾的排泄少）。37例各种浮肿性疾病患者（男21例，女朋例；肾疾病10例，心脏疾病18例，肝疾病9例）口服本品每日一次2～16mg，用药6周以上，最高6个月；用量4～8mg者31例（83．8％）。结果，给药后第6周尿量及体重出现明显变化。总改善度“中等改善”以上27例（73．3％）。副作用发现血小板减少1例，尿酸上升2例。临床检查值未见显著变化。有用度“有用”以上76．7％。75例原发性高血压患者口服本品48周，每日一次2～6mg，结果，最终降…     

质子泵抑制剂E 3810

E3810系日本卫材公司开发的新质子泵抑制剂，为苹并咪哩衍生物。本品口服给药后，主要由十二指肠吸收，经血流可高浓度地移行至胃（尤其壁细胞）。本品胃酸分泌抑制作用和抗溃疡作用强，与其他药物相比，胃酸分泌能较快恢复。对幽门螺旋杆菌抗菌活性强。尤其是主要代谢物硫醚体显示抗菌力较奥美拉峻强。中泽等以法莫替丁为对照药，通过双百比较试验研究了本品对胃溃疡的有用性。110例给本品每日一次20mg，138例给法莫替丁每次20mg，每日2次，分别口服8周。结果，在主、客观症状改善方面，“中等改善”以上的改善率前者95．2％，后者98．1＄…     

壳聚糖和壳聚糖-EDTA轭合物双层包覆脂质体对胰岛素口服吸收的影响

目的研究壳聚糖和CEC双层包覆胰岛素脂质体的吸收状况,并验证其有效性。方法采用逆相蒸发制备胰岛素脂质体;用酶-苯酚法测定血糖值;用放射免疫法测定血清胰岛素含量,并采用Pkanalyst程序进行拟合。结果 Ch-CEC双层包覆的胰岛素脂质体对负载葡萄糖的正常大鼠的血糖升高具有抑制作用;以皮下注射胰岛素(Ins)为对照,Ch-CEC双层包覆的胰岛素脂质体经糖尿病模型大鼠和beagle犬给药后的相对药理生物利用度均大于9%,具有较好的降血糖作用。另外,在beagle犬降血糖实验中,根据血清胰岛素浓度-时间曲线的曲线下面积(AUC)计算Ch-CEC双层包覆的胰岛素脂质体灌胃给药的相对生物利度为12.67%。结论壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体有利于改善胰岛素口服生物利用度。     

盐知母降血糖活性部位对胰岛素抵抗作用的影响

目的：探讨盐知母降血糖活性部位对胰岛素抵抗作用的影响及其作用机制。方法：采用地塞米松诱导3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型,比较盐知母降血糖活性部位对培养基中葡萄糖消耗的影响;采用STZ （链脲佐菌素）诱导大鼠胰岛素抵抗模型,给药14 d后测定大鼠空腹血糖值（FBG）,并用试剂盒测定胰岛素、血浆瘦素、血浆抵抗素等水平。比较盐知母不同降血糖活性部位对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用的影响。结果：盐知母降血糖活性部位均能显著增加胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞培养基中的葡萄糖消耗量,且盐知母三氯甲烷层萃取组作用最佳;与模型组相比,各给药组均显著改善糖尿病大鼠FBG、OGTT、HbAlc、Homa-IR等水平及LEP、ADPN等胰岛素抵抗水平。结论：盐知母降血糖活性部位能够改善胰岛素抵抗作用,且三氯甲烷萃取层作用显著。     

老药新用治疗糖尿病

近年发现一些非传统治疗糖尿病药物有一定降血糖作用，且对控制并发症有益，现综述如下。1．芬氟拉明（Fenfluramine）该药为常用减肥药物，近年发现有降血糖作用。张达奇等观察45树非胰岛素依赖型糖尿病（NID－DM）患者，单服该药第1周起血糖降低，至第12周时血糖达最低水平。