Toll样受体4介导炎症及凋亡信号通路在新生儿小肠结肠炎动物模型中的作用探讨

目的探讨Toll样受体(TLR)4炎症及凋亡信号通路对于新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)炎症及肠道细胞凋亡的影响。方法通过多因素联合作用对新生TLR4基因缺失小鼠和相应野生型小鼠进行诱导NEC动物模型。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RTPCR)检测肠组织TLR4、Re LA/p65、胱天蛋白酶(caspases)8,caspase 9,caspase3的m RNA表达,并检测肠道细胞的凋亡水平变化。结果被成功诱导NEC后细胞凋亡水平有明显变化,缺失株处理组Re LA/p65与Caspase 8表达下降,Caspase 9表达上调,野生株处理组Re LA/p65与Caspase 8表达上调,Caspase 9表达下降。结论 TLR4介导的炎症-凋亡信号通路对NEC病程中的细胞凋亡起到了抑制作用。     

肠三叶因子对新生鼠坏死性小肠结肠炎模型IL-10的影响及意义

目的:研究肠三叶因子(in testina l trefo il factor,ITF)对坏死性小肠结肠炎(necrotizing en teroco litis,NEC)新生大鼠的肠粘膜组织中IL-10的含量的影响,探讨ITF对NEC保护作用机理。方法:建立NEC模型,取肠组织待检。新生鼠32只随机分为4组,每组8只。A组为正常对照组;B组为NEC模型组;C组为NEC模型后予以皮下注射生理盐水0.2m l;D组为NEC模型后予以皮下注射ITF0.2m g。取近回盲部1~2cm肠道组织固定包埋、切片、HE染色做病理学检查,其它肠道组织制备组织匀浆取上清液检测IL-10的含量。结果:B、C组组织匀浆中IL-10的含量(pg/m g.pro)较A组无显著差异(P>0.05);D组较A、B、C组明显升高(P<0.01)。病理切片显示B、C组HE染色切片见肠壁损伤轻重不一,可见全肠粘膜绒毛坏死,病理评分的中位积分为3分;D组肠上皮细胞少量脱落,顶端绒毛坏死,病理评分的中位积分为1分。结论:通过皮下注射ITF可以减轻NEC后的肠道炎症反应,ITF有可能为治疗NEC提供新的方法。     

丹皮酚激活PI3K/AKT对败血症所致心肌损伤的保护作用研究

摘要：目的:探讨丹皮酚对于败血症/败血性休克期间的心肌保护作用及其机制。方法:采用脂多糖（LPS）建立脓毒症体外模型,分别以磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路抑制剂LY294002、LPS、LPS+丹皮酚、LPS+LY294002处理心肌细胞,检测细胞增殖、细胞凋亡、Caspase-3活性和炎症因子分泌;采用大肠埃希菌055:B5建立败血症大鼠模型,用生理盐水、丹皮酚、LY294002处理败血症大鼠模型,处死大鼠并收集血液和心脏组织,用于ELISA检测、免疫组化和免疫印迹分析。结果:体外研究显示,相较于LPS组细胞,丹皮酚处理后,细胞的凋亡水平、Caspase-3活性、炎症因子、MDA和凋亡蛋白水平呈剂量依赖性降低（P<0.05）,细胞增殖活性、NADPH水平和PI3K/AKT磷酸化激活水平剂量依赖性升高（P<0.05）,而LY294002的联合用药可以逆转丹皮酚对心肌损伤的保护作用。动物实验显示,相较于败血症模型大鼠,丹皮酚处理可抑制心脏组织的炎症细胞浸润、炎症因子和心肌细胞凋亡水平（P<0.05）,而LY294002可促进败血症大鼠心脏组织的炎症细胞浸润、炎症因子和心肌细胞凋亡（P<0.05）。结论:丹皮酚可保护心脏功能免受LPS损伤,其机制至少部分是通过PI3K/Akt信号通路的激活介导的。     

活性维生素D3对大鼠系膜增生性肾炎细胞增殖与凋亡的影响

目的：研究活性维生素D3对系膜增生性肾小球肾炎细胞增殖与凋亡的影响。方法：72只雄性SD大鼠随机分为对照组、肾炎组、活性维生素D3干预组,每组24只,分别于造模和给药后第1,3,7,14天每组随机处死6只大鼠,肾组织标本HE染色确定肾脏病理损害分级,免疫组化法检测PCNA、Bcl-2在肾组织中的分布,Westernblot检测PCNA蛋白的表达量。结果：与对照组相比,肾炎组PCNA和Bcl-2表达明显增强（P〈0．01）;活性维生素D,干预组PCNA和Bcl-2表达明显减少（P〈0．01）。PCNA、Bcl．2表达与病理分级呈正相关（P〈0．01）,PCNA、Bcl-2各指标问的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：活性维生素D3可以通过抑制PCNA的表达而抑制系膜细胞增生,减少Bcl-2表达促进凋亡,延缓疾病的进展。     

诺美孕酮促进大鼠子宫内膜异位症细胞凋亡及其作用机制

目的探讨诺美孕酮促进实验性大鼠子宫内膜异位症模型细胞凋亡及其作用机制。方法外科手术法建立大鼠子宫内膜异位症模型;HE染色观察异位内膜病理组织学改变;ELISA测定血清中抗子宫内膜抗体(EMAb)水平;West-ern blot检测异位内膜组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达情况。结果诺美孕酮(0.5、1.5、15 mg.kg-1)异位内膜萎缩,间质疏松,腺体数目明显减少,腺腔萎缩;诺美孕酮呈剂量依赖性地降低异位内膜厚度和EMAb的浓度;诺美孕酮(0.5、1.5、15 mg.kg-1)异位内膜组织中Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达升高、Bcl-2蛋白表达降低。结论诺美孕酮(0.5、1.5、15 mg.kg-1)可促进大鼠子宫异位内膜细胞凋亡,其作用机制可能与降低EMAb水平、上调Bax和下调Bcl-2蛋白表达、激活细胞凋亡的内源性途径启动因子Caspase-9蛋白、激活执行因子Caspase-3蛋白表达有关。     

牛磺酸对大鼠肢体缺血-再灌注后肝脏TNF-α、Caspase-3表达及细胞凋亡的影响

目的 观察肢体缺血-再灌注(LI-R)后大鼠肝脏损伤中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3表达及细胞凋亡的发生和牛磺酸预处理后对其的影响.方法 Wistar 大鼠建立LI-R损伤模型后,随机分为对照组、LI-R组和牛磺酸+L1-R(TR)组.测定各组动物肝组织丙二醛(MDA)、髓过氧物酶(MPO)、肝组织钙含量、TNF-α水平;免疫组化法观察Caspase 3蛋白表达;利用琼脂糖凝胶电泳观察DNA梯状条带;TUNEL法检测各组肝脏细胞的凋亡情况.结果 与对照组比较,LI-R组和TR组大鼠肝脏各损伤性指标、TNF-α水平及Caspase 3蛋白表达增高,肝脏细胞DNA琼脂糖凝胶电泳可见梯状条带,TUNEL染色结果显示凋亡百分率明显升高(P＜0.05).TR组上述各项指标较L1-R组显著降低(P＜0.05),肝脏细胞DNA琼脂糖凝胶电泳显示梯状条带不明显.结论 细胞凋亡参与了LI-R肝损伤的发生;牛磺酸预处理可降低TNF-α、Caspase-3表达,从而减少大鼠LI-R后肝脏细胞凋亡的发生.     

海洋小分子XF-1抗肺纤维化的实验研究

目的 探讨海洋来源小分子XF-1对博莱霉素（BLM）诱导肺纤维化模型大鼠的治疗作用。方法 首先通过建立TGF-β诱导肺上皮细胞模型，观察不同浓度XF-1的抑制效果。然后采用气道滴注BLM溶液构建肺纤维化大鼠模型，通过血象分析仪检测大鼠肺泡灌洗液（BALF）5种炎症细胞的数量,利用ELISA检测肺泡灌洗液上清细胞因子和肺组织羟脯氨酸、胶原蛋白含量,通过H&E染色和免疫组化IHC对XF-1改善大鼠肺纤维化效果进行系统评价。结果 结果显示XF-1能够有效抑制TGF-β诱导肺上皮细胞的增殖，而且具有毒性低的优点。XF-1还可显著改善肺纤维化大鼠体重降低的状况，有效降低大鼠肺泡灌洗液上清中的TGF-β1、TNF-α和IL-6等炎症细胞因子的含量，抑制肺组织羟脯氨酸、胶原蛋白的表达水平，显著抑制α-SMA的组织表达，这表明XF-1能够明显改善大鼠肺组织炎症浸润、纤维化以及胶原沉积，可作为抗肺纤维化的候选化合物用于进一步研究。     

二甲双胍通过miR-129-5p缓解脓毒症相关肺损伤

目的 探究二甲双胍(metformin, MET)与miR-129-5p在脓毒症相关肺损伤中的相互作用及其可能的作用机制。方法 脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导MHS细胞构建脓毒症细胞模型,盲肠结扎穿孔建立脓毒症动物模型,MET干预细胞、动物模型,CCK-8、流式细胞术检测细胞活力及凋亡,RT-qPCR测定miR-129-5p表达变化,酶ELISA测定TNF-α、IL-6、IL-1β炎症因子表达,HE染色探索肺组织病理学改变,并测量肺干湿比重(D/W);Western blot测定PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白水平。结果 与模型组相比,MET处理可抑制细胞凋亡并提高细胞活力。还可降低TNF-α、IL-6、IL-1β,上调miR-129-5p的表达。而过表达miR-129-5p能改善LPS诱导的炎症反应,敲低miR-129-5p则显示出相反的炎症调控反应,并减弱MET的保护作用。在小鼠模型中,MET处理可下调TNF-α、IL-6、IL-1β水平,减轻肺水肿,提高其存活率。此外,MET可使LPS诱导的PI3K/AKT通路激活,上调p-PI3K、p...     

骨碎补总黄酮对IL-1β诱导体外软骨细胞损伤的保护作用

目的 探究骨碎补总黄酮（total flavones of Drynariae Rhizoma，TFDR）对IL-1β诱导的软骨细胞损伤的保护作用及相关机制。方法 分离并培养SD大鼠软骨细胞，采用CCK8法检测不同浓度的TFDR对软骨细胞增殖的影响以及TFDR对IL-1β诱导的软骨细胞增殖的影响；采用ELISA试剂盒检测TFDR对IL-1β诱导的软骨细胞中炎症因子的影响；采用Hoechst 33342染色法检测TFDR对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡的影响；qRT-PCR和Western blotting检测凋亡相关因子和骨关节炎相关因子的表达情况。结果 不同浓度的TFDR能够在不同程度上促进软骨细胞的增殖；与对照组相比，IL-1β诱导的软骨细胞活性显著降低，炎症因子表达显著升高，细胞凋亡显著增加；IL-1β诱导的软骨细胞经TFDR干预后，细胞活性增加，炎症因子表达下降，细胞凋亡受到抑制。IL-1β诱导的软骨细胞中iNOS、COX-2、MMP-13、ADAMTS-5、Bax、Caspase-3 mRNA表达均显著增强，collagen-II、aggrecan、Bcl-2表达均显著降低；经TFDR处理后，iNOS、COX-2、MMP-13、ADAMTS-5、Bax、Caspase-3 mRNA表达降低，collagen-II、aggrecan、Bcl-2表达升高。结论 TFDR对IL-1β诱导的软骨细胞损伤具有一定的保护作用，其机制和调控炎症反应、抑制细胞凋亡相关。     

1,25-二羟维生素D3对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

目的研究1,25-二羟维生素D3对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响及其可能机制。方法 28只SD大鼠随机分为正常对照组(N组,8只)、糖尿病肾病模型组(M组,10只)、1,25-二羟维生素D3干预组(D组,10只)。检测各组大鼠24-h尿蛋白(24-h Upro)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)水平,HE染色观察肾组织病理学变化,应用免疫组化、RT-PCR方法分别检测大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和上皮细胞钙黏素(E-cad)的蛋白及其mRNA的表达。结果与N组相比,M组大鼠肾小管间质损伤加重,24-h Upro及SCr水平、α-SMA蛋白及mRNA表达增加,E-cad蛋白和mRNA表达减少(P<0.05);而D组能明显逆转M组上述各观察指标的改变过程(P<0.05)。结论 1,25-二羟维生素D3可能通过下调糖尿病肾病大鼠肾组织α-SMA表达,上调E-cad表达,从而抑制肾小管上皮细胞转分化,减轻肾小管间质病理损伤而发挥其肾脏保护作用。     

姜黄素对新生鼠坏死性小肠结肠炎模型的抗氧化作用及机制

目的：观察姜黄素作用于新生鼠坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis,NEC）动物模型的疗效,初步探讨其可能的抗氧化作用机制。方法：健康新生SD大鼠24只,随机分成3组,每组8只。Ⅰ组：NEC模型组;Ⅱ组：姜黄素干预组;Ⅲ组：正常对照组。采用三因素联合造模法。姜黄素干预组实验动物以腹腔注射进行干预。实验动物每日定时称量体重,观察并记录动物生长发育及一般情况。实验结束后进行肠组织标本大体观察及HE染色后组织损伤评分,测定肠组织中丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）含量,免疫组化法检测肠道组织血红素加氧酶（HO-1）的表达。结果： 与Ⅰ组相比,Ⅱ组大鼠的生长发育、一般情况及肠组织大体形态改善均优于Ⅰ组。HE染色组织损伤评分显示Ⅰ、Ⅱ组均高于Ⅲ组,比较有显著性差异（P〈0.05）,Ⅰ、Ⅱ组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。MDA含量在Ⅰ、Ⅱ组较Ⅲ组明显升高,而Ⅱ组低于Ⅰ组（P〈0.05） 。SOD活性Ⅰ组较Ⅱ组 和Ⅲ组显著下降（P〈0.05）,Ⅱ组与Ⅲ组比较差异无显著性。HO-1Ⅰ、Ⅱ组表达较Ⅲ组均明显上调（P〈0.05）,而Ⅱ组大鼠肠道组织HO-1较Ⅰ组明显下降,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：姜黄素是治疗NEC新生大鼠模型的有效药物。姜黄素可能是通过诱导NEC实验动物肠黏膜HO-1的表达从而发挥其对肠道组织的保护作用的。     

米诺环素对脊髓损伤大鼠凋亡机制探索和神经红蛋白表达的影响

目的 探讨米诺环素对脊髓横断损伤大鼠凋亡蛋白 Bcl-2、Bax和 Caspase-3的表达及神经红蛋白 Ngb表 达的影响。方法 36只健康成年雄性 Wistar大鼠随机分为假手术组、脊髓损伤组、米诺环素干预组,每组 12只。假 手术组只暴露脊髓,脊髓损伤组和米诺环素干预组制备胸3~4脊髓节段全横断损伤模型。米诺环素干预组于术前腹 腔注射米诺环素（90 mg/kg）,1次/d,连续5 d,脊髓损伤组和假手术组腹腔注射等体积生理盐水。术后22 d处死所有 大鼠,采用免疫组化染色和 Western blot法检测脊髓组织 Bcl-2、Bax和 Caspase-3蛋白的表达;Hoechst 染色检测凋亡 细胞;免疫荧光染色检测神经红蛋白（Ngb）的表达。结果 与假手术组相比,脊髓损伤组脊髓组织中 Bcl-2表达增 多,Bax和 Caspase-3蛋白的表达增多,凋亡细胞数明显增多,Ngb荧光强度明显增强（均P＜0.05）。与脊髓损伤组相 比,米诺环素干预组Bcl-2表达进一步增高（P＜0.05）,Bax和Caspase-3表达显著降低（P＜0.05）,而凋亡细胞数有所 减少,Ngb的平均荧光强度较其明显增强。结论 米诺环素干预可通过降低 Bax和 Caspase-3的表达,升高 Bcl-2的 表达来抑制细胞凋亡,提高神经红蛋白表达。     

基于Bax/Bcl-2/Caspase-3通路探讨健脾益肾化浊方对多囊卵巢综合征大鼠卵巢功能的改善作用

目的 观察健脾益肾化浊方通过Bax/Bcl-2/Caspase-3通路调节多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）大鼠卵巢功能的作用机制。方法 SD大鼠采用高脂饮食联合来曲唑造模，将造模成功的大鼠随机分为空白对照组，模型组，健脾益肾化浊方高、中、低剂量组及阳性药二甲双胍组。应用ELISA法检测各组大鼠血清LH、T和LH/FSH水平；HE染色观察大鼠卵巢组织的形态；免疫组化法和Western blotting法检测各组大鼠Bcl-2相关蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase-3）的蛋白表达。结果 ELISA结果显示，健脾益肾化浊方各剂量治疗组LH、T和LH/FSH水平明显下降，FSH水平明显升高；HE染色结果显示，健脾益肾化浊方各剂量组的卵巢组织可得到明显改善；免疫组化结果显示，Bax在卵巢颗粒细胞、间质及黄体细胞中的表达升高，Bcl-2在卵母细胞、黄体和卵泡液中表达升高，Caspase-3在颗粒细胞、卵母细胞膜和间质中表达升高；Western blotting结果显示，健脾益肾化浊方各治疗组Bax和Caspase-3蛋白相对表达量下调，Bcl-2蛋白相对表达量上调，Bax/Bcl-2比值降低。结论 健脾益肾化浊方可通过下调PCOS大鼠卵巢组织Bax、Caspase-3蛋白的表达，降低Bax/Bcl-2比值，上调Bcl-2蛋白表达，调整卵巢细胞增殖凋亡过程，改善卵巢微环境，调节内分泌水平，促进卵泡的发育与成熟，从而达到改善卵巢排卵功能的作用。     

丹皮酚对单侧输尿管梗阻后小鼠肾纤维化的抑制作用

目的研究丹皮酚对单侧输尿管阻梗后(UUO)小鼠肾纤维化、炎症以及细胞凋亡的抑制作用。方法通过单侧输尿管结扎术建立小鼠UUO模型,通过Masson染色研究UUO后小鼠肾脏组织中间质性胶原的沉积情况。通过免疫组化和免疫荧光实验研究小鼠肾组织中胶原蛋白等纤维化相关蛋白的沉积情况,并且研究丹皮酚对UUO中炎症和肾脏细胞凋亡的影响。结果丹皮酚可明显降低UUO后小鼠肾组织中间质性胶原的沉积,降低胶原蛋白和纤维粘连蛋白在细胞质基质中的沉积。丹皮酚可明显降低肾组织中CD68和CD11b以及促凋亡因子Bax的表达,并可增加抗凋亡因子Bcl-2的含量。结论在本试验条件下,一定剂量的丹皮酚可明显降低UUO后小鼠肾脏中纤维化水平,抑制其炎症和细胞凋亡。     

雷帕霉素对哮喘大鼠气道重塑和白细胞介素-8白细胞介素-10的影响

目的观察雷帕霉素对哮喘大鼠模型气道重塑和肺组织白细胞介素(IL)-8、IL-10的影响,探讨其在干预支气管哮喘气道炎症和气道重塑中的作用机制,为临床研究提供实验依据。方法建立哮喘大鼠气道重塑模型,30只SD大鼠按随机数字法随机分为正常对照组(A)、哮喘组(B)、雷帕霉素干预组(C),每组10只。对肺组织切片行苏木素-伊红染色观察气道重塑情况。采用免疫组织化学和图像分析技术的方法测定各组大鼠肺组IL-8、IL-10的表达。结果哮喘组动物出现管壁增厚、平滑肌增生、黏液分泌增加等气道重塑的特征性改变,免疫组织化学染色显示气道各层细胞及炎性细胞均有IL-8表达增多,且IL-10水平也显著减少。雷帕霉素干预组与哮喘组比较,炎症反应轻微,平滑肌增生、黏液分泌不明显,免疫组织化学染色示各细胞IL-8表达也有所降低,IL-10水平表达增高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论雷帕霉素可减轻哮喘大鼠的气道炎症和气道重塑,并可降低IL-8表达水平,增高IL-10表达水平,调节失衡的致炎因子/抑炎因子比例,发挥对支气管哮喘的炎症抑制和免疫调节作用。     

丙泊酚对内毒素诱导大鼠急性肺损伤及细胞凋亡的影响

目的 探讨丙泊酚对内毒素诱导的肺损伤及细胞凋亡的影响.方法 将18只SD雄性大鼠随即分为对照组、盐水组、丙泊酚组各6只,一次性雾化吸入内毒素（1 mg/kg）诱导急性肺损伤后,丙泊酚组大鼠立即给予负荷剂量丙泊酚5 mg/kg,继以丙泊酚10mg （kg·h）维持6 h,对照组及盐水组予以等量生理盐水代替.分别以HE染色观察病理变化、湿干重比（W/D）检测肺水肿程度、TUNEL染色检测细胞凋亡、western blot检测Bax及Bcl-2表达变化、荧光法检测caspase-3活性.结果 与对照组相比,盐水组病理可见问质水肿,大量中性粒细胞浸润等炎症改变,W/D增加（P＜ 0.01）,凋亡细胞数及caspase-3活性明显增高（P＜0.01）,Bax表达增高及Bcl-2表达降低;与盐水组相比,丙泊酚组HE染色仅少量中性粒细胞浸润,W/D降低（P＜0.05）,凋亡细胞数及caspase-3活性明显降低（P＜0.01）,Bax表达下降及Bcl-2表达增加.结论 丙泊酚可以通过抑制细胞凋亡的发生从而保护LPS诱导的ALI.     

克拉维酸通过下调炎症因子表达对抗缺血损伤发挥神经保护作用

目的：探讨克拉维酸对抗大鼠脑缺血的作用及其机制。方法：实验分8组：空白对照组,假手术组,溶剂对照组,克拉维酸对照组,全脑缺血-再灌注损伤组,以及克拉维酸低、中、高剂量保护组。采用四血管闭塞法建立动物全脑缺血模型;术后3 d通过硫堇尼氏体染色观察海马CA1区细胞形态;术后1 d通过RT-PCR及ELISA分析海马组织TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA及蛋白含量。结果：克拉维酸可减少全脑缺血引起的大鼠海马CA1区锥体神经元迟发性神经元死亡,可降低缺血组织中炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA及蛋白表达水平。结论：克拉维酸可对抗脑缺血,发挥神经保护作用,其保护作用与抑制炎症因子表达有关。     

石菖蒲对尼古丁诱导颈动脉血管内皮细胞凋亡作用机制的研究

目的研究石菖蒲对尼古丁诱导颈动脉血管内皮细胞损伤凋亡中的保护机制。方法雄性大鼠分别给予尼古丁或伴随石菖蒲6周,分离颈动脉血管收集血管内皮细胞,检测不同处理对动脉血管内皮细胞各细胞因子的变化和细胞凋亡情况,并探索其中的机制。结果免疫组化染色结果显示给予尼古丁处理可增加大鼠颈动脉血管内皮细胞VEGF阳性细胞数,同时给予石菖蒲后可降低VEGF的表达。尼古丁处理增加颈动脉血管内皮细胞VEGF、组织因子(TF)的mRNA表达并降低eNOS的表达,给予石菖蒲后逆转这些改变。免疫印迹实验结果显示石菖蒲后可逆转尼古丁处理后引起的颈动脉血管内皮细胞凋亡相关分子Caspase-3、p53、bcl-2的表达上调。石菖蒲可缓尼古丁处理后引起的颈动脉血管内皮细胞线粒体损伤。结论石菖蒲可抑制尼古丁引起的颈动脉血管内皮细胞细胞因子的变化,缓解尼古丁处理后引起的颈动脉血管内皮细胞凋亡,其机制可能与石菖蒲可缓解尼古丁处理后引起的颈动脉血管内皮细胞线粒体损伤有关。     

葛根素对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响

目的 探讨葛根素对大鼠脑缺血-再灌注(I-R)损伤的影响及其机制.方法 将72只SD大鼠随机均分为假手术组、I-R组和葛根素组.I-R组和葛根素组采用大脑中动脉梗阻法造模,缺血2h后予再灌注;葛根素组在造模前3d及造模后予肌肉注射葛根素注射液30 mg/kg.再灌注3、6、12和24 h时对各组大鼠行神经功能缺损评分、磁共振扩散峰度成像检查和神经元细胞HE染色,ELISA法检测脑组织炎症因子水平.再灌注24 h时采用Western blot检测脑组织蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路蛋白的表达.另取6只SD大鼠作为空白对照(空白组).结果 与假手术组比较,各时间点I-R组神经功能缺损评分、平均扩散峰度值(MK)、TNF-α、IL-6、IL-8水平和JAK1、JAK3、STAT1、STAT3蛋白表达水平升高,平均扩散系数(MD)降低(P＜0.05).与I-R组比较,各时间点葛根素组神经功能缺损评分、MD、MK、TNF-α、IL-6、IL-8水平和JAK1、JAK3,STAT1、STAT3蛋白表达水平均降低(P＜0.05).HE染色结果显示,空白组和假手术组神经元细胞形态正常,I-R组各时间点神经元细胞坏死和凋亡明显增多,葛根素组神经元细胞病理损伤较I-R组减轻.结论 葛根素通过抑制JAK/STAT信号通路激活,减轻下游炎症因子释放,从而发挥脑保护作用.     

硫代乙酰胺引起兔肝纤维化及肾毒性作用的研究

目的探究硫代乙酰胺不同注入途径、不同剂量引起新西兰大白兔肝纤维化及肾毒性的作用机制。方法15只新西兰大白兔随机分成空白对照组,腹腔注射高和低剂量组,耳缘静脉注射高和低剂量组。硫代乙酰胺干预20周处死试验阶段动物,制备肝、肾病理组织切片,苏木素-伊红(HE)染色观察肝肾组织结构病理改变;Western blot检测肝肾组织细胞凋亡相关蛋白Casepase3、Bax、Bcl-2表达水平的变化;免疫组化检测NF-κB表达水平的变化。结果病理组织切片结果显示,2种注入途径均可导致新西兰大白兔肝细胞肿胀、纤维化形成,且都引起肾上皮细胞肿胀、出血等病理损伤,但无明显纤维化病变;Western blot结果显示2种注入途径均可使肝肾组织细胞凋亡相关蛋白Casepase3和Bax表达上调,Bcl-2表达下降,且呈现剂量依赖性;免疫组化结果表明两种注入途径NF-κB在肝肾组织的表达均随剂量增加表达上调。结论硫代乙酰胺可引起兔肝纤维化合并肾损伤毒性,可能与其诱导细胞凋亡有关。