HIV-1整合酶及其抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶(integrase)是逆转录病毒复制所必需的酶，因而成为抗艾滋病(AIDS)药物设计的一个合理的靶点。本综述了近几年的HIV-1整合酶及其抑制剂的发展现状，就如何将作用于整合酶靶点的先导化合物转变成有效的抗艾滋病药物进行了讨论。     

HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶是设计抗艾滋病药物的理想靶点，综述了HIV-1整合酶抑制剂的研究进展。     

二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂研究进展

整合酶是HIV-1复制过程必需的酶,而人体不存在该酶的功能类似物,因而成为抗艾滋病药物设计的较理想靶点。本文综述了近年来二酮酸类整合酶抑制剂的发展现状,为寻找新型、高效的抗艾滋病药物提供参考。     

艾滋病治疗药物的研究进展

作者全面系统地阐述了近年来抗艾滋病新药的研发策略和研究进展,并根据药物作用靶点分别介绍了新上市的抗艾滋病药物的作用机制和结构特点,如第二代HIV-1逆转录酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂,以及全新作用机制的HIV-1进入抑制剂和HIV-1整合酶抑制剂,并对今后抗艾滋病药物的发展方向进行了展望。     

人免疫缺陷病毒—1整合酶及其抑制剂的研究进展

整合酶（integrase)对于人免疫缺陷病毒（HIV）－1逆转录病毒的复制来说是必不可少的，因而成为抗艾滋病（AIDS）药物设计的一个理性的靶点。最近文献报道了大量具有抗整合酶活性的化合物，当前最大的挑战就是如何将这些作用于整合酶靶点的先导化合物转变成为临床上有效的抗AIDS药物。     

Raltegravir获美FDA快速审批地位

默克公司日前宣布,美国FDA抗病毒药物顾问委员会支持抗HIV新药Raltegravir(商品名为Isentress)进入快速审批通道上市,用于治疗对其他抗HIV药物无效的艾滋病患者。Raltegravir的作用靶点是HIV-1整合酶,它是唯一以抑制整合酶为作用机制的抗HIV药物。Raltegravir的III期临床试验结果显示,一天两次使用Raltegravir和鸡尾酒疗法的病人中,未能检测到HIV的病人为60%;仅接受鸡尾酒疗法的病人中,未能检测到HIV的占35%。由于目前尚无其它抗HIV药物可以对整合酶产生抑止作用,如果这个新药如期上市,必将开启整合酶抑止剂新纪元。Raltegrav…     

多羟基芳香族化合物对HIV-1整合酶的抑制作用

目的研究HIV-1整合酶抑制剂,为艾滋病的治疗提供新作用靶位的抗HIV药物。方法用HIV-1整合酶ELISA法检测3种萘醌类化合物,10种白藜芦醇及其衍生物和7种吡喃香豆素类化合物对整合酶的抑制作用。结果双羟基-1,4-萘醌(NQ-2)对HIV-1整合酶有抑制活性,IC₅₀为78.5 μmol·L^-1,发现萘醌类新化合物NQ-3对HIV-1整合酶的抑制作用优于NQ-2,IC₅₀为37.2 μmol·L^-1。用分步测定法发现NQ-2主要抑制HIV-1整合酶的链转移活性,而NQ-3则对装配和链转移都有较强的抑制。结论萘醌类化合物(NQ-2,3)对HIV-1整合酶有抑制作用,NQ-3为新化合物值得进一步研究。     

人免疫缺陷病毒整合酶抑制剂的研究现状

HIV－1整合酶是逆转录病毒复制所必要的酶，因此也是抗艾滋病药物作用的一个合理靶点。本文综述了近3年来整合酶抑制剂的发展现状并对药物设计时可以考虑的几个作用位点进行了讨论。     

HIV整合酶的晶体结构被成功解析

默克公司开发的HIV-1整合酶抑制剂Isentress（雷特格韦）虽于2007年便已获得美国FDA批准用作抗艾滋病一线药物。但HIV-1整合酶的晶体结构却并未得知,而这一问题近来终于得到解决：研究人员已成功解析了该酶的晶体结构。一些药物研究者表示,该项成果将推动新一代整合酶抑制剂的研发,然而另外一些专家称该项成果对新药开发的影响还有待考察。     

036 对HIV-1整合酶有抑制作用的DNA四倍体结构[英]／Heath V／／Drug Discov Today.

HIV病毒DNA在HIV-1整合酶催化下整合进入宿主的基因组，这对病毒的生命周期是必要的。HIV-1整合酶的这种作用使之成为一个好的抗HIV药物的作用靶点。富含G的寡核苷酸可以抑制HIV-1整合酶，但其结构还不清楚。研究人员发现了有效的HIV-1抑制剂93del在溶液中的结构，研究表明它形成了一个稳定的四倍体DNA结构。     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

血管内皮生长因子的异常与子(癎)前期发病的关系

目的:研究血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)浓度和胎盘组织血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)及其血管内皮生长因子受体1(VEGFR1,Flt-1)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR1,sFlt-1)mRNA的表达与子前期的关系.方法:采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测45例子前期患者和45例健康产妇血清sICAM-1的浓度,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测胎盘组织中VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的表达.结果:(1)子前期组sICAM-1水平为(218.45±29.93) μg/L,显著高于对照组的(168.84±19.39) μg/L(P < 0.01).(2)子前期患者胎盘组织VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的相对表达量显著高于对照组(均P < 0.01).(3)血清sICAM-1浓度与胎盘组织中sFlt-1mRNA的相对表达量呈正相关(r = 0.90,P < 0.01).结论:子前期患者血清sICAM-1浓度升高,其胎盘组织VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的相对表达量也升高.胎盘组织sFlt-1mRNA的高表达与子前期内皮损伤等有密切关系.     

Antiparasitic protozoan vaccines

Parasitic infections caused by pathogenic protozoa affect over 1 billion people worldwide and impose a substantial health and economic burden, particularly on inter-tropical less-developed countries where they are more prevalent. Despite encouraging progress in vaccine development, chemotherapy remains the single most effective, efficient and inexpensive means to control most parasitic infections [1]. However, day to day parasites are becoming increasingly resistant to drugs currently in use, such as Plasmodium towards chloroquine, lending to the start of a promising future for vaccines. Patent applications regarding vaccines for the prevention, control and diagnosis of parasitic protozoan infections are reviewed for the period December 1996 - October 2000. However, vaccines for some of the protozoan infections do not appear in the literature in the period reviewed; only, vaccines against malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, cryptosporidiosis, pneumocystosis, eimeriosis, toxoplasmosis and neosporosis, as well as Babesia microti infections have been found.