药动学/药效学原则在多药耐药性不动杆菌感染治疗中的应用

近年来多药耐药性(MDR)不动杆菌感染的发病率明显上升,而作为对付这类感染的碳青霉烯类的耐药性逐年增加,故寻找替代治疗药物和/或给药方案迫在眉睫.鉴于未来10年内具有新作用机制的抗生素上市的可能性极小,利用药动学(PK)/药效学(PD)原则优化现有抗生素治疗方案(以增强杀菌活性)显得尤为重要.目前临床治疗策略包括抗生素给药方案优化、联合给药以及局部定位给药,但对不动杆菌感染的PK/PD目标值以及最佳治疗方案的确定仍存在诸多问题有待进一步研究.本文对目前能够收集到各类抗生素对不动杆菌感染的相关资料(主要为体外及动物研究,临床研究有限)进行了较系统的综述.     

基于药动学/药效学理论评价延长哌拉西林钠他唑巴坦输注时间在早产儿宫内感染治疗中的合理性

目的:探讨延长哌拉西林钠他唑巴坦输注时间在早产儿宫内感染治疗中的合理性.方法:参考哌拉西林钠他唑巴坦对敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)的敏感折点,适当扩大MIC范围至32 mg/L.结合该药在早产儿宫内感染治疗中的给药剂量、频次及给药时间,制定给药方案.运用群体药动学/药效学模型和蒙特卡洛模拟10000例"真实患者"的获...     

健康受试者口服氟罗沙星的药动学/药效学研究

目的:研究健康受试者口服氟罗沙星的药动学(PK)和药效学(PD),从而优化氟罗沙星的临床给药方案。方法:采用三周期自身交叉对照的方式对15名健康受试者分别口服200,300,400 mg氟罗沙星片后,以高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,进而求出药动学(PK)参数。体外药效学(PD)研究是测定氟罗沙星对临床分离的15种494株常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC)。以AUC_0-24/MIC作为氟罗沙星的PK/PD参数(靶值为100和125),采用蒙特卡洛(Monte Carlo)模拟评价氟罗沙星的3种治疗方案对不同分离菌株AUC_0-24/MIC值的药效学累积反应分数(CFR)。结果:以CFR> 90%作为抗感染经验治疗的合理选择,对于大肠杆菌和淋球菌引起的感染,或口服200 mg(qd)即可;对硝酸盐阴性杆菌、肠杆菌属和哈夫尼亚菌属引起的感染,或口服300 mg(qd)即可;对于表葡球菌、铜绿假单胞菌、志贺菌属、肺炎克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌属、普通变形杆菌、肺炎链球菌、沙门菌属和金葡球菌(MSSA)引起的感染,或口服400 mg(qd)可获得预期满意的临床疗效并能有效预防细菌耐药性产生,而对于耐甲氧西林金葡菌(MRSA),PK/PD参数显示疗效不佳。结论:应用Monte Carlo模拟评价氟罗沙星的PK/PD参数,可以为氟罗沙星的临床最佳给药方案的制定提供参考依据。     

采用药动学/药效学模型结合蒙特卡罗模拟评价阿米卡星给药方案

摘要：目的:基于药动学（PK）/药效学（PD）模型及蒙特卡罗模拟评价阿米卡星常用给药方案抗感染治疗效果,促进临床合理用药。方法:收集EUCAST数据库中阿米卡星对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度（MIC）数据,以AUC0-24h/MIC≥75为目标进行蒙特卡罗模拟,获得阿米卡星对细菌不同MIC的达标概率（PTA）;结合细菌不同MIC分布情况,计算阿米卡星不同给药方案的累积反应分数（CFR）。结果:当细菌MIC≤0.25 mg·L-1时,阿米卡星所有给药方案PTA=100%,均能达到较好的抗感染效果;当细菌MIC为0.5 mg·L-1和1 mg·L-1时,通过增加阿米卡星的给药剂量仍能获得较高的PTA,可能会获得较好疗效;当细菌MIC≥2 mg·L-1时,所有给药方案的PTA≤12.16%,阿米卡星常规给药均无法达到好的治疗效果。对于4种不同细菌,阿米卡星0.6 g·d-1给药方案的CFR最高,但是对所有细菌的CFR均低于90%。结论:在临床治疗细菌感染患者时,应当根据阿米卡星对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的MIC来确定是否应用阿米卡星及其给药剂量,但是不推荐阿米卡星应用常规剂量对可能存在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌感染的患者进行经验性抗感染治疗。     

磷霉素的药动学、药效学及临床应用新进展

近年磷霉素在临床抗感染治疗中日益受到重视,磷霉素PK/PD理论的研究以及在预防感染、多重耐药菌严重感染等方面都有了许多新的成果,本文对磷霉素的药动学、药效学研究及临床应用最新进展作一综述。     

肾移植术后泼尼松/泼尼松龙的临床药动学/药效学研究进展

目的:综述近年来肾移植术后糖皮质激素泼尼松/泼尼松龙临床药动学(PK)和药效学(PD)研究现状,为进一步优化其免疫抑制治疗方案提供参考。方法:检索国内外相关文献,总结泼尼松/泼尼松龙在肾移植术后药动学/药效学相关研究情况及未来发展方向。结果:糖皮质激素已应用多年,但其临床给药方案通常凭医生经验制定,缺乏临床药动学/药效学研究指导,因而在进行冲击治疗和长期给药时往往出现多种毒副作用。目前泼尼松/泼尼松龙肾移植术后的临床药动学和药效学研究局限:大部分药动学数据采用非房室分析方法以及两步统计法计算,大多数研究中测定血药浓度为总药物浓度而非实际起效的游离药物浓度,药效学研究多限于药物暴露与毒副作用之间的相关性研究。结论:泼尼松/泼尼松龙肾移植术后的临床药动学、药效学研究具有一定基础但尚不全面,有待考察其系统的定量关系用于指导个体化用药方案的制定。     

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂非临床研究技术指南

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床上被广泛应用于治疗耐药菌所致感染,由于早期β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱较 窄,抑酶谱更广泛的酶抑制剂在不断研发之中。与一般抗菌药物临床前研究不同,β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床前研究需 明确β-内酰胺类药物或酶抑制剂本身的抗菌谱与抗菌活性,尤其是明确酶抑制剂是否具有抗菌活性。需要确定合适的β-内酰胺 类药物与酶抑制剂复方制剂,以及适用的不同酶型的目标病原菌。本文主要介绍新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床前研究方 法。临床前研究阶段的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂研究包括体外研究和体内研究两部分,前者主要为体外药效学研究和体外药 动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic, PK/PD)研究,常用研究方法包括β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂复方制剂最 低抑菌浓度测定、最低杀菌浓度测定、抗生素后效应测定及时间杀菌曲线。后者主要为动物药动学研究、感染动物药效学研究 和感染动物药动学/药效学研究。在动物药动学/药效学研究中,需考虑β-内酰胺类药物与酶抑制剂的相互影响。这些研究方法的 应用旨在阐明β-内酰胺酶抑制剂复方制剂两组分药效学特点、药动学相似与否、PK/PD指数及其临床前PK/PD靶值,为进入临 床试验阶段目标适应症及剂量选择提供依据。     

伏立康唑的药动学/药效学及其药物监测

伏立康唑为新一代三唑类抗真菌药,抗菌谱广,抗菌作用强,主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的真菌感染的患者。其药动学呈非线性,个体差异大。本文对伏立康唑药动学影响因素,药动学/药效学特性,血药浓度与治疗效果、不良反应间关系以及不同类患者伏立康唑药物监测作一综述,以指导临床制定个性化给药方案,提高药物治疗效果。     

利妥昔单抗生物类似药——rituximab-abbs

Rituximab-abbs是利妥昔单抗的生物类似药,也是美国食品药品监督管理局批准的首个利妥昔单抗生物类似药,目前该药已相继在韩国、欧洲、美国以及加拿大上市,主要用于治疗成人非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤、类风湿性关节炎以及肉芽肿性血管炎和显微镜下多血管炎。尽管生物类似药与原研药在结构及临床特性上均高度相似,但其有效性及安全性问题仍需予以重视。为加深临床工作者对该药的理解,本文针对其药理机制、药动学特性及临床应用等作一综述。     

探讨利用PAE及PK/PD模型制定抗菌药给药方案

目前临床上主要利用血药浓度监测来判断抗菌药疗效,本文试图不通过血药浓度监测,利用PK/PD模型、PAE结合药代动力学原理及数学处理方法推算肝肾功能及免疫力正常的患者最适给药间隔及给药剂量。     

北京地区2家医院临床分离革兰阴性菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药性特征研究

摘要：目的 探讨头孢哌酮/舒巴坦对不同部位临床分离革兰阴性菌的耐药特点,为临床治疗选择提供依据。方法 回顾 分析北京两家医院2017年1月-2020年12月的耐药监测数据,使用Whonet 5.6软件分析不同感染部位的病原菌特点及头孢哌酮/ 舒巴坦对常见革兰阴性菌的耐药率,并与其他β-内酰胺类抗生素、酶抑制剂合剂以及常用抗生素的耐药率进行比较,CHISS统 计学软件对结果进行统计学分析。结果 泌尿道感染、血流感染及腹腔感染的病原菌以大肠埃希菌占绝对优势分别为56.5%、 36.5%和40.2%,而中枢神经系统感染以鲍曼不动杆菌为主(31.9%);临床常见病原菌对头孢哌酮/舒巴坦整体耐药率：大肠埃希 菌11.9%(37/310)、铜绿假单胞菌24.1%(71/295)、肺炎克雷伯菌24.6%(70/285)和鲍曼不动杆菌51.2%(348/680);对临床治疗棘手 的MDR鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及碳青霉烯类耐药大肠埃希菌和肺炎克 雷伯菌的耐药率分别为：62.7%(256/409)、46.4%(55/119)、19.3%(30/155)、52.7%(71/135)、73.3%(6/8)和94.7%(59/62),耐药率 均显著低于第三代头孢菌素及其他加酶抑制剂复合抗生素(P＜0.05);研究的4种革兰阴性病原菌近4年对头孢哌酮/舒巴坦耐药率 增高明显。结论 临床常见革兰阴性病原菌不同菌种间对头孢哌酮/舒巴坦耐药率差异较大,可作为泌尿道感染、血流感染、腹 腔感染及脑脊液感染经验用药的首选;但需加强监测,采取策略防止其耐药率的快速上升。     

阿莫西林/舒巴坦钠和头孢哌酮/他唑巴坦钠治疗下呼吸道感染的成本-效果分析

目的：对阿莫西林/舒巴坦钠和头孢哌酮/他唑巴坦钠治疗下呼吸道感染进行药物经济学分析,为临床提供用药参考方案。方法：采用统计研究和成本-效果分析方法,对下呼吸道感染治疗成本进行药物经济学评价。结果：阿莫西林/舒巴坦钠和头孢哌酮/他唑巴坦钠治疗下呼吸道感染总有效率分别为88.0%和90.0%,效果差异无显著性意义（P〉0.05）;治疗成本分别为948.57元和2529.45元,差异明显。结论：阿莫西林/舒巴坦钠治疗下呼吸道感染比头孢哌酮/他唑巴坦钠更经济,符合药物经济学原则。     

哌拉西林/三唑巴坦与头孢哌酮/舒巴坦治疗呼吸道细菌感染的成本-效果分析

目的评价哌拉西林/三唑巴坦与头孢哌酮/舒巴坦治疗呼吸道细菌感染的成本-效果。方法参考有关文献,对分别采用哌拉西林/三唑巴坦(试验组)与头孢哌酮/舒巴坦(对照组)治疗80例呼吸道中、重度细菌感染者的效果进行药物经济学成本-效果分析。结果对照组、试验组成本分别为211.80、165.60元;有效率分别为92.5%、90%(P>0.05);成本-效果比分别为2.29、1.84;对照组相对于试验组的增量成本-效果比为18.48。结论哌拉西林/三唑巴坦治疗呼吸道细菌感染相对于头孢哌酮/舒巴坦具有明显的药物经济学优势。     

哌拉西林/舒巴坦与美洛西林/舒巴坦治疗呼吸道感染的疗效比较

目的　 对比哌拉西林 /舒巴坦 (试验药 )与美洛西林 /舒巴坦 (对照药 )对急性细菌性呼吸道感染的临床疗效及细菌学疗效。 方法 　采用随机开放、区组平行对照方法 ,用实验药与对照药对急性细菌性呼吸道感染进行 5～ 14d的治疗观察。 结果 　试验药的治愈率 6 2 0 7% ,有效率 93 10 % ,对照药的治愈率 5 7 14 % ,有效率89 2 9% ,两药的细菌清除率均为 95 6 9% ,不良反应与化验异常方面没有显著差异。 结论 　哌拉西林 /舒巴坦对急性细菌性呼吸道感染有较好的临床、细菌学疗效     

新瑞普欣上市3年临床应用大样本回顾性研究

目的了解新瑞普欣上市3年临床疗效与不良反应情况。方法采用调查问卷的形式,收集2002年~2004年在上海、北京等7个城市使用新瑞普欣治疗感染的住院患者处方,统计临床有效率及不良反应发生率。结果1818份有效问卷统计显示,使用新瑞普欣治疗感染临床总有效率达92.85%,不良反应发生率为2.92%。结论新瑞普欣治疗常见的中、重度感染疗效确切,临床有效率与文献报道相仿,但其不良反应发生率低于文献报道。     

阿莫西林/克拉维酸钾随机对照治疗急性细菌性感染的临床试验

目的 评价阿莫西林/舒巴坦新戊酰氧甲酯治疗急性呼吸系及泌尿系细菌性感染的有效性和安全性. 方法 采用随机双盲双模拟平行对照方法,比较阿莫西林/舒巴坦新戊酰氧甲酯与阿莫西林/克拉维酸钾的临床疗效.急性细菌感染性疾病患者41例（其中急性呼吸系感染21例,急性泌尿系感染20例）,随机分为两组.治疗组19例,给予阿莫西林/舒巴坦新戊酰氧甲酯,每次0.5 g,po,q 8 h,共7～14 d.对照组22例,给予阿莫西林/克拉维酸钾,每次0.75 g,po,q 8 h,共7～14 d. 结果 治疗组与对照组临床有效率分别为94.7%（18/19）和90.9%（20/22）,细菌清除率分别为 91.7%和93.3% .经统计学处理,上述指标差异均无显著性（均P>0.05）.不良反应发生分别为4例和2例. 结论 阿莫西林/舒巴坦新戊酰氧甲酯对于由敏感菌引起的轻中度急性细菌性感染是一种安全有效的抗菌药物,其临床治疗效果与阿莫西林/克拉维酸钾相近.     

进口与国产头孢哌酮/舒巴坦钠治疗下呼吸道感染的成本-效果分析

目的:评价进口与国产头孢哌酮/舒巴坦钠治疗下呼吸道感染的成本-效果。方法:对60例下呼吸道感染患者分别应用进口与国产头孢哌酮/舒巴坦钠(2∶1)进行治疗,观察疗效,并应用药物经济学成本-效果分析法进行评价。结果:2组成本分别为3164.00元、828.80元(P<0.05);有效率分别为83.3%、80.0%(P>0.05);成本-效果比分别为37.98、10.36;进口组相对于国产组的增量成本-效果比为707.64。结论:国产头孢哌酮/舒巴坦钠是更经济的选择。     

头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素对PDR-Ab引起的下呼吸道感染的临床疗效观察

目的:观察头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素对泛耐药鲍曼不动杆菌(PDR-Ab)引起的下呼吸道感染的临床疗效,为临床治疗PDR-Ab感染提供依据。方法:将我院2008年1月-2010年1月分离的PDR-Ab下呼吸道感染病例42例,随机分为2组,分别应用国产与进口头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素进行治疗。结果:2组临床总有效率为54.8%,细菌清除率为40.5%,应用国产与进口头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素进行治疗,不论在总有效率及细菌清除率方面比较均无统计学差异(P>0.05),不良反应比较差异也无统计学意义(P>0.05)。结论:头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素治疗PDR-Ab下呼吸道感染,具有较好临床疗效。     

Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of sulbactam against Acinetobacter baumannii in in vitro and murine thigh and lung infection models

Acinetobacter baumannii is a pathogen that has become globally associated with nosocomial infections. Sulbactam, a potent inhibitor of β-lactamases, was previously shown to be active against A. baumannii strains in vitro and effective against A. baumannii infections. However, a pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) analysis of sulbactam against A. baumannii infections has not yet been performed. This is necessary because optimisation of dosing regimens should be based on PK/PD analysis. Therefore, in vitro and in vivo PK/PD analyses of sulbactam were performed using murine thigh and lung infection models of A. baumannii to evaluate the pharmacokinetics and pharmacodynamics of sulbactam. Sulbactam showed time-dependent bactericidal activity in vitro against A. baumannii. The PK/PD index that best correlated with its in vivo effects was the time that the free drug concentration remained above the minimum inhibitory concentration (fT_>MIC) both in the thigh (R² = 0.95) and lung (R² = 0.96) infection models. Values of fT_>MIC for a static effect and 1, 2 and 3 log₁₀ kill, respectively, were 21.0%, 32.9%, 43.6% and 57.3% in the thigh infection model and 20.4%, 24.5%, 29.3% and 37.3% in the lung infection model. Here we report the in vitro and in vivo time-dependent activities of sulbactam against A. baumannii infection and demonstrate that sulbactam was sufficiently bactericidal when an fT_>MIC of >60% against A. baumannii thigh infection and >40% against A. baumannii lung infection was achieved.     

哌拉西林/舒巴坦治疗院内获得性肺炎的疗效和药物经济学分析

目的:运用药物经济学原理,比较哌拉西林钠/舒巴坦钠及头孢吡肟治疗院内获得性肺炎(HAP)的疗效和费用.方法:回顾性调查我院2009年1月-2010年3月应用两种抗生素治疗HAP的临床病历,比较分离菌对常见抗菌药物的敏感性,了解两种药物体内疗效,分析药物利用及成本消耗情况.结果:239例HAP患者共分离到致病菌246株,有7例患者一次痰标本分离出两种或以上病原菌.病原菌构成显示,铜绿假单胞菌(21.1%)、肺炎克雷伯菌(17.9%)、鲍曼不动杆菌(13.4%)和金黄色葡萄球菌(13.4%)是HAP的主要病原菌.哌拉西林/舒巴坦对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的敏感率分别为83.3%,70.0%,80.0%和100%.体内疗效比较,哌拉西林/舒巴坦组总有效率为89.6%,头孢吡肟组的总有效率89.5%.疗效-成本分析表明,哌拉西林/舒巴坦组每单位疗效所花费的成本(C总/E)和抗生素所花费的成本(C抗/E)都低于头孢吡肟组.结论:在治疗中重度院内获得性肺炎中,哌拉西林/舒巴坦在体外抗菌活性、体内疗效和药物经济学3方面都具备一定优势,可作为重要备选药物使用.