广西人群自噬相关基因ATG5的单核苷酸多态性与 ANCA相关性血管炎的关系

摘要：目的 探讨 ATG5 基因 10 个位点的单核苷酸多态性（SNP）与广西人群原发性中性粒细胞胞浆抗体 （ANCA）相关性血管炎（AAV）的关系。方法 收集符合AAV入组标准的177例患者（AAV组）和216例年龄、性别相 匹配的健康人（对照组）作为研究对象,采用多重聚合酶链反应结合高通量测序法对选定的SNP进行基因分型检测。 分析各SNP基因型与等位基因以及其构成的常见单体型在2组人群中的分布差异,并结合基因型对AAV组进行临 床资料分析。结果 （1）纳入研究的 10 个 SNP 位点分别是 rs617994、rs1766193、rs656994、rs148316514、rs573775、 rs662114、rs510432、rs506027、rs3761796、rs473543。AAV组与对照组的等位基因频率和基因型频率差异无统计学意 义（P＞0.05）。（2）10个SNP位点在研究对象中存在6个常见单体型,在AAV组和对照组中的频率差异均无统计学意 义（P＞0.05）。（3）AAV 组中 rs1766193、rs148316514 各基因型的水肿发生率,rs1766193 各基因型的发热发生率, rs617994 各基因型的血清白蛋白水平,rs510432、rs506027、rs473543 各基因型的血清白蛋白及红细胞沉降率, rs656994的各基因型中血肌酐水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 本研究中10个ATG5基因SNP位点多态 性可能与广西人群AAV遗传易感性无关,但部分可能与AAV患者的发热和水肿发生率,血清白蛋白、红细胞沉降率 和血肌酐水平存在关联。     

CDKN2A／B基因三个单核苷酸多态性位点与冠心病的相关性研究

目的研究CDKN2A／B基因邻近的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个位点的单核苷酸多态性（SNP）,探讨其与冠心病的发病及冠状动脉病变程度的相关性。方法采用聚合酶链式反应（PCR）扩增CDKN2A／B基因邻近rs2383206、rs10757274、rs10757278三个SNP位点的核苷酸片段,进行多态性分型并分析其与冠心病发病的相关性,对冠心病患者冠脉造影结果进行Gensini积分评定,分析单核苷酸多态性分型与Gensini积分的关系。结果CDKN2A／B基因邻近的3个SNP位点rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型分布频率均高于对照组（P〈0．05）,G等位基因分布频率高于对照组（P〈0．05）。经校正混杂因素的影响后,与AA纯合子相比rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型具有显著增加冠心病风险的效应校正比值比（OR）分别为1．492,1．915,1．866。冠心病组3个SNP位点AG／GG基因型冠脉Gensini积分均高于AA基因型（P〈0．05）。结论CDKN2A／B基因的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个单核苷酸多态性位点是昆明地区汉族冠心病发生的易感位点,且与冠状动脉病变的严重程度呈正相关。     

ORAI1基因rs3741596单核苷酸多态性与川崎病的关系

摘要： 目的 探讨钙释放激活钙调节蛋白1 （CRACM1/ORAI1） 基因rs3741596位点单核苷酸多态性 （SNP） 与川崎病 （KD） 易感性及KD并发冠状动脉病变 （CALs） 是否相关。方法 将确诊的46例KD患儿 （病例组） 和25例健康儿童（对照组） 纳入本研究, 并根据是否出现CALs将病例组分为CAL组 （20例） 和无CAL （NCAL） 组 （26例）。应用聚合酶链反应 （PCR） 技术联合基因直接测序技术检测所有研究对象ORAI1基因rs3741596位点SNP, 并进行统计学分析。结果 所有研究对象均检测到ORAI1基因rs3741596位点SNP, 其基因型分布及等位基因频率在病例组及对照组间差异无统计学意义 （χ2 分别为0.712和0.499, 均P＞0.05）, 而在CAL组和NCAL组间差异有统计学意义 （χ2 分别为 6.524 和 6.891, 均 P＜0.05）; 携带 G 等位基因使 KD 患儿并发生 CALs 的危险性增加（OR=5.444, 95%CI： 1.386~ 21.380）。结论 ORAI1基因rs3741596位点SNP可能与KD易感性无相关性, 但与KD并发CALs易感性相关。     

护骨素和核因子KB活化因子受体配体基因多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的探讨护骨素（OPG）基因rs2073618、rs3102735位点和核因子KB活化因子受体配体（RANKL）基因rs2277438位点单核苷酸多态性（SNP）及其外周血水平对类风湿关节炎（RA）患者疾病活动性及骨侵蚀的影响。方法采用连接酶检测反应方法检测101例RA患者OPG基因rs2073618、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP,ELISA法测定其外周血OPG和RANKL水平,采用Sharp评分评价其双手x线骨侵蚀。结果OPG基因rs2073618位点表达为纯合型RA患者（60例）比杂合型患者（40例）的关节压痛数（13±7比10±6,t=2．154,P=0．034）、关节压痛指数（19±11比13±9,t=2．318,P=0．023）、VAS评分（5．7±1．9比4．8±1．8,t=2．481,P=0．015）明显升高（P〈0．05）;RA患者OPG基因rs3102735位点SNP与其外周血OPG水平、病情活动性指标及Sharp评分无关（P〉0．05）。RANKL基因rs2277438位点表达为纯合型RA患者（62例）和杂合型（39例）间病情活动性指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但杂合型RA患者外周血RANKL水平较纯合型明显升高（139±152比80±38,￡=2．152,P=0．038）、双手x线Sharp评分亦明显高于纯合型（68±66比40±45,t=2．194,P=0．032）。多元线性回归分析显示,RA患者Sharp评分与病程（卢=0．725,t=9．078,P〈0．01）、外周血RANKL／OPG比值（卢=0．166,t=2．104,P=0．039）、年龄（口=一0．179,t=2．274,P=0．026）呈直线相关（R。=0．570,F=33．137,P〈0．01）。结论OPG基因rs2073618位点SNP与RA患者的病情活动性有关,纯合型患者的病情更重;RANKL基因rs2277438位点SNP与RA患者骨侵蚀相关,杂合型患者外周血RANKL水平更高,骨侵蚀更重。     

新疆维吾尔族人群SLC22A1基因的单核苷酸多态性研究

目的：研究有机阳离子转运体SLC22A1基因单核苷酸多态性（SNP）rs2282143位点（P341L,1022C>T）基因型和等位基因在中国新疆维吾尔族人群中的分布频率,并比较其与不同种族间的分布差异。方法：通过SNaPshot SNP分型技术检测276例新疆维吾尔族健康人群的SLC22A1基因SNP rs2282143位点的基因型,并与国际人类基因组单倍型图谱计划（HapMap）中不同国家或地区就该位点的SNP分型数据进行比较,分析基因型频率和等位基因频率间的差异。结果：在新疆维吾尔族健康人群中,SLC22A1基因rs2282143位点中CC基因型最常见,分布频率为90.9%;CT和TT基因型分布频率分别为8.4%、0.7%;最小等位基因T的分布频率为4.9%。新疆维吾尔族SLC22A1基因rs2282143位点的基因型频率和等位基因频率分布与黄种人群存在显著差异;而与高加索人群和黑人不存在显著差异,其中与约鲁巴人群的基因型频率存在显著差异,但与该人群的等位基因分布频率分布不存在显著差异。结论：新疆维吾尔族人群SLC22A1基因具有显著的基因多态性,其SNP rs2282143位点基因型和等位基因的分布频率与部分国家或地区人群存在较大差异,该差异对于有机阳离子转运体SLC22A1基因相关的疾病诊断、药物基因组学以及人类进化史方面的研究可能起重要作用。     

三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因多态性与下肢动脉粥样硬化的相关性

摘 要 目的：进行三磷酸腺苷结合盒转运体A1 (ATP binding cassette transporter A1, ABCA1)基因单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms, SNP)与下肢动脉粥样硬化 (lower extremity atherosclerotic disease, LEAD)的关联分析。方法: 收集福建省闽南地区630例体检者(314例LEAD者和316例正常者)的临床资料及外周血;采用Sequenom MassArray系统对该人群的ABCA1基因9个SNP位点进行检测。结果: 9个SNP位点中,rs2980083位点不符合Hardy Weinberg平衡,分析中舍去;rs2066714与rs2066715,rs1800976与rs2246293,rs2246293与rs2980083,rs1800976与rs2980083等4组位点之间存在明显的连锁不平衡（D′>0.9,r² >1/3）,对其构建的6种单倍型在两组的分布差异无统计学意义 (P>0.05);该8个SNP位点的基因型统计在病例对照分析中的分布频率未见显著差异 (P>0.05),基因logistic回归分析未显示有患病风险。结论:闽南汉族人群ABCA1基因rs10124755、rs2980083、rs1800976、rs4149341、rs2066714、rs2066715、rs2066716、rs2230808、rs2246293多态性可能与LEAD的遗传易感性无关。     

PXR基因多态性与心脏移植术后稳定期环孢素血药浓度的相关性

目的：探讨心脏移植患者术后口服免疫抑制剂环孢素的血药浓度与PXR基因多态性的相关性。方法：应用飞行时间质谱技术对59例心脏移植术后稳定期患者的PXR基因型进行检测,全自动化学免疫分析仪测定环孢素的血药浓度,并通过统计学分析PXR各单核苷酸多态性（SNP）位点基因型对环孢素血药浓度的影响。结果：PXR基因筛选出的8个Tag SNP位点次要等位基因频率（MAF）与NCBI的dbSNP数据库中中国人的数据相近。对于59名稳定期心脏移植患者PXR基因8个Tag SNP中,仅携带PXR rs1523127（C 24381 A）位点AA型基因的患者血药浓度及校正血药浓度明显低于CA型,CA型又低于CC型患者,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。其他7个Tag SNP rs3814056T＞G、rs7643645A＞G、rs11917714C＞T、rs2276705C＞A、rs2472681T＞C、rs2472682C＞A、rs4440154C＞T各基因型组间环孢素血药浓度的差异均无统计学意义。结论：PXR rs1523127（C 24381 A）基因型与心脏移植稳定期患者环孢素血药浓度显著相关,提示该SNP可能会在环孢素个体化用药中发挥重要作用。     

原发性高血压患者血清脂联素及其基因多态性与冠心病的相关性研究

【摘要】目的探讨原发性高血压患者血清脂联素水平及其基因单核苷酸多态性（SNP）rs266729、rs7649121、 rs1501299、rs3774262与冠心病及冠脉病变程度的关系。方法以高血压患者414例（其中单纯高血压患者180例,高血压合并冠心病患者234例）和正常对照组185例为研究对象,应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清脂联素水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测脂联素rs266729、rs7649121、rs1501299、rs3774262位点多态性。结果高血压合并冠心病组脂联素水平较对照组和单纯高血压组显著降低。脂联素rs7649121位点杂合子AT基因型较AA基因型可降低冠心病风险（校正OR=0.566,95%CI0.346~0.925,P=0.023）。多元Logistic回归分析显示年龄、LDL-C为冠心病的危险因素,脂联素为冠心病的保护因素。随着病变支数增加,脂联素水平呈逐渐降低趋势。脂联素SNP位点基因型对血清脂联素水平无明显影响。结论脂联素水平降低是高血压患者发生冠心病的独立危险因素,且随着冠脉病变程度的加重,脂联素水平逐渐降低。脂联素rs7649121位点多态性可能与高血压患者并发冠心病有关。     

TP53基因单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌预后的关系

目的 探讨TP53基因单核苷酸多态性（SNP）与原发性肝细胞癌患者预后的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测213例肝细胞癌术后患者TP53基因rs1625895、rs9895829、rs28934578位点的基因型。采用Log-rank检验法绘制肝癌术后患者的Kaplan-Meier生存曲线；采用多因素Cox比例风险回归分析探究肝癌患者术后预后的影响因素。结果 在共显性模型（HR=2.190,95%CI:1.142～4.201,P=0.018）和隐性模型（HR=2.275,95%CI:1.225～4.227,P=0.009）中，携带rs1625895 AA基因型的患者预后更差；Cox比例风险回归分析显示, rs1625895多态性（HR=2.169,95%CI:1.015～4.637,P=0.046）是肝细胞癌患者术后预后的危险因素。结论 TP53基因rs1625895多态性与肝细胞癌患者术后预后相关。     

广西壮族人群IL-12 基因的单核苷酸多态性研究

目的 分析白细胞介素（IL）-12A 基因单核苷酸多态性（SNP）位点rs568408 和IL -12B 基因SNP 位点 rs3212227 的各基因型和等位基因在广西壮族人群中的分布频率,及不同地区的分布差异。方法 采用单碱基延伸的PCR 技术对165 例广西壮族人群IL-12A rs568408 和IL-12B rs3212227 进行多态性检测,对比国际人类基因组计划（HapMap）公布的中国北京、日本、非洲和意大利人群的SNP 分型数据,分析5 个人群rs568408、rs3212227 位点的基因型和等位基因频率差异。结果 在广西壮族人群中存在rs568408 和rs3212227 多态性,2 位点基因型及等位基因频率在男女性别间差异无统计学意义（P > 0.05）,IL-12A rs568408 与北京、日本和意大利人群差异无统计学意义（P > 0.05）,但与非洲人群存在差异（P < 0.01）;IL-12B rs3212227 与北京和日本人群差异无统计学意义,但与非洲和意大利人群存在差异（P < 0.01）。结论 IL-12A rs568408 和IL-12B rs3212227 存在多态性,2 位点基因型和等位基因在广西壮族人群中的分布频率与其他种族和地区人群相比存在差异,这种差异可能是导致某些疾病在不同人群发病率和临床表现存在差异的原因之一。     

SCN2A基因多态性与丙戊酸钠治疗壮族癫痫患者疗效的相关性

目的：研究SCN2A基因多态性与丙戊酸钠治疗壮族癫痫患者疗效的相关性。方法：收集224例广西百色地区丙戊酸钠（VPA）规范治疗的壮族癫痫患者（有效组85例,无效组139例）为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术和直接测序法检测患者外周血SCN2A位点rs17183814和rs1864885基因多态性,利用LC-MS色谱法测定VPA血药浓度,利用SHEsis软件对rs17183814和rs1864885进行连锁不平衡分析。结果：无效组与有效组相比,rs17183814位点等位基因分布（χ²=9.707,P=0.002）和基因型分布（χ²=11.202,P=0.004）的差异均有统计学意义,而rs1864885位点等位基因分布（χ²=0.792,P=0.374）和基因型分布（χ²=0.763,P=0.683）的差异均无统计学意义。与GG+GA基因型相比,rs17183814的AA基因型显著降低VPA疗效,OR值（95%可信之间）为2.925（1.373~6.233）。有效组中rs17183814的GG、GA和AA基因型患者VPA血药浓度差异（F=5.016,P=0.368）和rs1864885的AA、AG和GG基因型患者VPA血药浓度差异（F=3.215,P=0.102）均无统计学意义。rs17183814和rs1864885没有连锁不平衡性。结论：SCN2A基因位点rs17183814单核苷酸多态性可能与壮族癫痫丙戊酸钠抵抗性形成有关。     

围生期足月儿高间接胆红素血症252例相关因素分析

目的 探讨围生期足月儿高间接胆红素血癌(简称高胆)的相关因素以及高胆程度.方法 对2010年3月至2011年10月收治的围生期高胆足月儿252例进行分析.结果 252例高胆患儿中,围生相关因素所致103例(40.9％),早发性母乳性黄痘63例(25.0％),ABO血型不舍溶血45例(17.9％),感染相关因素所致30例(11.9％),其他11例(4.4％).以溶血者总血清胆红素最高[(328.0-176.8)μmol/L].252例高胆患儿中轻、中、重度分别占52.0％、33.7％、14.3％.重度高胆中围生相关因素所致11例(10.7％),ABO溶血14例(31.1％),早发性母乳性黄疸与感染相关因素所致各5例.252例中核黄疸3例,其中1例为巨大头颅血肿,2例为ABO溶血.结论 围生相关因素为住院足月儿高胆的主要原因,ABO溶血是导致患儿核黄疸的主要原因.     

Influence of prenatal cocaine exposure on full-term infant neurobehavioral functioning

This study investigated infant neurobehavioral functioning during the newborn period in 334 full-term, African American neonates (187 cocaine exposed, 147 non-cocaine exposed) enrolled prospectively at birth, with documentation of drug exposure status through maternal interview and urine and meconium toxicology assays. Infants were assessed using the Brazelton Neonatal Behavioral Assessment Scale (BNBAS) during the newborn period (0–6 postnatal days). Findings from multivariate profile analyses support a consistent, modest effect of prenatal cocaine exposure on neurobehavioral functioning in full-term neonates. All of the BNBAS cluster scores, with the exception of abnormal reflexes, were similarly affected, sharing a common slope (D=−0.14; 95% CI=−0.27, −0.003; P=.046) representing a −0.14 point difference between cocaine-exposed and non-cocaine-exposed infants after controlling for prenatal exposure to alcohol, tobacco, and marijuana (ATM); maternal age, education, employment, primigravida status, and prenatal care visits; and infant sex and postnatal age in days. Fetal growth was also related to neurobehavioral functioning and, in part, mediated the relationship between cocaine exposure and the BNBAS cluster scores. Cocaine exposure during each trimester similarly influenced infant neurobehavioral profiles, with cocaine-associated deficits most pronounced in infants with exposure in all three trimesters. Results from qualitative and quantitative urine and meconium bioassay indicators further substantiated these results. Findings, while significant, represent modest effect sizes in full-term infants.     

UGT1A8*2基因多态性与肝移植患者术后吗替麦考酚酯所致不良反应的相关性研究

目的：探究肝移植受者UGT1A8^*2（G173C227）基因多态性是否与霉酚酸酯（mycophenolate mofetil,MMF）所致相关不良反应有关。方法：将105例患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和对照组;记录患者的年龄、性别、身高、质量、BMI值、移植年月等临床资料以及患者移植术后3,6,12,24月时的MMF口服日剂量、浓度、血糖、血常规、血脂及肝功能,并对以上数据进行统计学分析;采用酶增强免疫测定技术（EMIT^©2000）测定肝移植受者霉酚酸（mycophenolic acid,MPA）血药浓度;采用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测105例患者UGT1A8^*2（G173C227）位点的多态性。结果：105例入组患者中,16例骨髓抑制,7例胃肠道反应,11例感染;UGT1A8^*2（G173C227）基因突变频率为58.57%,骨髓毒性组GG基因型的分布明显高于对照组（P<0.05）;术后3月时GG基因型组的谷浓度显著高于CC基因型组（P<0.05）;Logistic回归模型显示,UGT1A8^*2（G173C227）GG基因型是肝移植术后发生MMF所致骨髓抑制毒性的危险因素。结论：UGT1A8^*2（G173C227）位点的多态性与肝移植术后MMF所致相关不良反应有关,GG基因型患者更容易发生骨髓抑制毒性。     

新生儿高未结合胆红素血症光照疗法量效关系分析

目的：对比分析足月新生儿及早产儿高胆红素血症蓝光治疗的量效关系。方法：用单面光疗装置治疗112例足月儿及69例早产儿高胆红素血症,测定其治疗前后微量血胆红素指数及血清胆红素（TSB）浓度,每3 h检测暴露部位及非暴露部位经皮胆红素指数（TCB）。分别按日龄≤7 d和〉7 d及是否早产分组进行统计分析。足月儿≤7 d组为A组,〉7 d为B组;早产儿≤7 d组为C组,〉7 d为D组。结果：（1）经连续光疗24 h,四组非暴露部位TCB下降值分别为（55.58±37.28）μmol/L、（70.97±35.74）μmol/L、（32.83±38.82）μmol/L、（51.47±37.96）μmol/L,与同组暴露部位TCB下降幅度比较差异有统计学意义（t=8.32、9.12、6.57、7.48,P均〈0.01）;（2）光疗24 h期间暴露部位及非暴露部位TCB指数下降速率不同,暴露部位及非暴露部位TCB差值在早产儿≤7 d组光疗12 h后达最大值,其余三组光疗9 h后达最大值,之后变化不明显（t=0.82、0.78、0.91、1.05,P均〉0.05）,停止光疗后TCB差值缩小,暴露部位TCB值接近非暴露部位TCB值所需时间早产儿≤7 d组为6 h,其余三组为9 h。结论：不论足月儿或早产儿,光疗对高未结合胆红素血症疗效确切,不同组别可采用不同间隔时间进行间歇光照疗法,建议早产儿≤7 d组以单次单面光疗时间12~15 h,停光疗时间12~9 h为宜,其余三组以光疗时间9~12 h,停光疗时间15~12 h为宜。     

新生儿神经行为测定在高胆红素血症处理中的价值

目的探讨新生儿神经行为测定(NBNA)在高胆红素血症处理中的作用。方法对60例高胆红素血症(高胆)患儿及55例正常足月儿分别在2～5d(黄疸高峰期)、12～14d(黄疽消退期)、26～28d(黄疽消退后期)进行NBNA测定。结果高胆患儿NBNA评分均低于对照组,二者差异均有显着性。结论 NBNA评分可应用于早期诊断由高胆所致的脑损伤。高胆可影响新生儿神经行为能力和智能发育,因此新生儿高胆均应积极治疗,尽量减少后遗症的发生。     

Influence of CYP2C9*3 and CYP4F2 rs2108622 gene polymorphisms on over-anticoagulation and bleeding complications of warfarin therapy in Chinese patients: a cohort study

In this retrospective cohort study, we aimed to identify the influence of the CYP2C9*3 and CYP4F2 rs2108622 gene alleles on over-anticoagulation and bleeding complications associated with warfarin therapy. A total of 196 patients were included, including 80 males, the mean age was 50.8±10.7 years, and the average follow-up was 26.9±11.8 months. These patients underwent heart valve replacement surgery in the Cardiovascular Surgery of Fujian Provincial Hospital between January 2018 and August 2019, who took warfarin for at least 3 months and had target international normalized ratio (INR) between 1.8 and 2.5. Genotypes of CYP2C9*3 and CYP4F2 rs2108622 genes were tested by polymerase chain reaction (PCR)-gene sequencing technique. SPSS19.0 software was utilized to analyze the association between genotypes and warfarin-related over-anticoagulation and bleeding complications. Of the 434 patient-years, 18 severe bleedings and 59 mild ones occurred in 31 patients. Patients with CYP2C9 *1/*3 were associated with a higher over-anticoagulation risk compared with the *1/*1 carriers (hazard rate (HR) 7.10; 95% confidence interval (CI): 2.54–19.79, P < 0.001). The CYP4F2 rs2108622 mutant genotype did not cause significant increase in bleeding risk (HR 0.89; 95% CI: 0.43–1.82, P = 0.74) or over-anticoagulation (HR 0.43; 95% CI: 0.16–1.13, P = 0.09). Meanwhile, Kaplan-Meier survival curves showed that the time to over-anticoagulation in CYP2C9 *1/*3 carriers was significantly shorter compared with the *1/*1 carriers (log-rank test, P<0.001), while that in CYP4F2 rs2108622 mutant genotype patients was longer compared with the wild-type patients (P = 0.05). CYP2C9*3 and CYP4F2 rs2108622 might be major predictive factors of over-anticoagulation for warfarin therapy in Chinese patients.     

奥沙利铂在消化道肿瘤患者中药物相关基因单核苷酸多态性及化疗不良反应相关性研究

目的：分析我国消化道肿瘤患者奥沙利铂药物相关基因单核苷酸多态性的分布特点,探讨ABCB1、GSTP1、XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗毒性之间的关系,旨在为临床应用提供参考。方法：收集2015年5月至2017年5月在某院使用奥沙利铂化疗,并排除同时行放疗、使用奥沙利铂肝动脉灌注及随访失败患者共112例,采用荧光原位杂交检测法测定铂类药物相关基因位点,采用SPSS 19.0统计软件对的基因型分布进行χ²检验,判断等位基因频率分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,收集患者相关信息及化疗不良反应,使用χ²检验和Fisher精确检验分析基因多态性与不良反应发生的相关性。结果：共收集112例消化道肿瘤行奥沙利铂静脉化疗患者的4个铂类药物相关基因位点,包括ABCB1T2677G（rs2032582）、ABCB1T3435C（rs1045642）、GSTP1 A313G（rs1695）、XRCC1 T1196C（rs25487）,基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。奥沙利铂静脉化疗共涉及3种化疗方案,经统计分析不同基因型患者使用奥沙利铂化疗后血液毒性及胃肠道反应差异均无显著性意义（P>0.05）,GSTP1（313A>G）AA、AG、GG基因型患者使用奥沙利铂化疗后神经毒性的发生率有显著性差异（P<0.05）。结论：本研究纳入的消化道肿瘤患者的奥沙利铂药物相关基因位点单核苷酸多态性的分布基本与药物基因组学数据库中的中国汉族人群的基因频率基本相符,基因多态性与奥沙利铂化疗毒性反应的相关性研究结果不尽相同,亟需进行多中心联合研究以及对机制的深入研究以期更好地预测铂类药物化疗的毒性反应,辅助精准药物治疗,从而实现患者化疗药物的个体化选择。     

CYP2C19、PON1-Q192R基因多态性与急性冠脉综合征患者行PCI术后抗血小板治疗药效的相关性研究

目的：研究CYP2C19、PON1-Q192R基因多态性与ACS行PCI术后抗血小板治疗药效的相关性。方法：纳入2017年6月-2018年6月在江苏省苏北人民医院明确诊断为急性冠脉综合征（ACS）并行PCI术的患者,进行氯吡格雷相关CYP2C19和PON1-Q192R基因位点检测。以服用标准双联抗血小板治疗的血小板聚集率为观察指标,分析血小板聚集率的相关因素,比较不同基因多态性患者的血小板聚集率,然后对患者随访12个月,观察不同基因型患者严重心血管事件发生情况。结果：纳入患者中CYP2C19等位基因缺失组（CYP2C19 LOF）和非缺失组分别是40例和37例,两组患者性别、年龄、糖尿病史、高血压病史和既往PCI史占比无统计学差异。CYP2C19 LOF组的平均血小板聚集率高于非缺失组[（46.7±11.77）%vs.（40.62±9.55）%],PON1-Q192R突变者中男性比例明显高于GG型（P<0.05）。基因型检测结果表明所有基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡。血小板聚集率的相关分析显示：血小板聚集率与CYP2C19、PON1-Q192R基因型、性别有关。在非CYP2C19 LOF组中,PON1-Q192R AA型和GA型患者的平均血小板聚集率显著高于GG型;CYP2C19 LOF组中,PON1-Q192R GA型高于GG型,但差异无统计学意义,AA型明显高于GG型。随访结果表明,ACS行PCI术患者心血管事件再发生率是15.58%,死亡率是6.49%,心血管事件累积发生率不同基因型组间的差异均无统计学意义。结论：ACS行PCI术患者中,男性更易发生PON1-Q192R基因突变。扬州地区CYP2C19、PON1-Q192R基因多态性发生率高,抗血小板治疗时会出现血小板高反应,但基因多态性对主要心血管事件影响无显著差异。     

维生素D受体基因多态性与特发性癫痫的相关性

目的：探讨维生素D受体基因多态性与特发性癫痫的相关性。方法：通过病例对照研究方法，选取91例特发性癫痫患者作为病例组，另选取同期105例健康者作为对照组，抽取所有研究对象外周静脉血提取DNA，采用PCR直接测序法进行维生素D受体基因BsmI（rs1544410）、FokI（rs2228570）、Cdx2（rs11568820）位点多态性检测。结果：病例组与对照组的BsmI与FokI位点基因型频率和等位基因频率无显著差异（P>0.05）；Cdx2位点基因型频率存在显著差异（χ²=6.67，P=0.036），等位基因频率无显著差异，该位点发生A/G变异，分布不处于Hardy-Weinberg遗传平衡。在Cdx2位点基因型与特发性癫痫关联性分析中，病例组中Cdx2位点AG基因型是特发性癫痫发病的危险因素（OR=2.222，95% CI：1.190~4.150，P=0.027）。结论：维生素D受体基因Cdx2位点多态性与特发性癫痫具有关联性。